Une comparaison de l’efficacité de l’oseltamivir pour le traitement de la grippe A et de la grippe B: une étude multicentrique japonaise des saisons grippales et de la grippe

Contexte Afin de comparer l’efficacité de l’oseltamivir pour le traitement de la grippe A et de la grippe B, nous avons mené une étude prospective multicentrique des saisons grippales. L’étude a inclus des patients chez lesquels la grippe avait été diagnostiquée à l’aide d’un kit de test de détection d’antigèneMethods Oseltamivir administré aux patients grippés A et aux patients grippaux B Aucun médicament antigrippal n’a été administré aux patients grippés A ou aux patients grippaux B Les patients traités par oseltamivir ont été répartis en groupes en fonction du temps écoulé entre l’apparition de la fièvre, ⩾ ° C et l’administration de la première dose d’oseltamivir – h, – h, – h, et – h Les patients ont également été divisés en sous-groupes sur la base de l’âge – ans, – ans, – ans, et & gt; La durée de la fièvre était significativement plus courte chez les patients grippés A et B traités par oseltamivir que chez les patients non traités par anti-influenza. médicament contre la grippe P & lt; pour les deux Le temps jusqu’à ce que le patient devienne afébrile après l’administration initiale de l’oseltamivir et la durée de la fièvre étaient significativement plus longs pour les patients avec la grippe B que pour les patients avec la grippe A pour les groupes – h, – h, – h et & lt; et pour tous les groupes d’âge P & lt; Après les jours de traitement par l’oseltamivir, le taux de réisolation du virus de la grippe B% était significativement plus élevé que le taux de réisolation du virus de l’influenza A% P & lt; Conclusion L’oseltamivir est moins efficace pour la grippe B que pour la grippe A en ce qui concerne la durée de la fièvre et la persistance du virus, quel que soit l’âge du patient ou le moment de l’administration de la première dose

L’oseltamivir, un inhibiteur de la neuraminidase par voie orale, est largement prescrit au Japon pour le traitement de la grippe L’efficacité clinique de l’oseltamivir pour le traitement de la grippe A a été bien documentée, mais son efficacité n’a pas été complètement étudiée. un manque de patients atteints de la grippe B Récemment, nous avons signalé que l’oseltamivir était peut-être moins efficace contre la grippe B que contre la grippe A sur la base d’une analyse de la durée de la fièvre . nous avons analysé un grand nombre de patients atteints de grippe A et de patients grippaux B, y compris des enfants et des adultes, dont les diagnostics ont été réalisés avec des trousses de détection d’antigènes et traités par oseltamivir. comparer l’efficacité de l’oseltamivir contre l’influenza A et l’isolement du virus de la grippe B après l’administration d’oseltamivir pour comparer le virus persis Le virus de l’influenza de type A et le virus de l’influenza de type B Nous signalons une plus longue durée de la fièvre et une plus longue persistance du virus chez les patients atteints de la grippe B que chez ceux qui ont la grippe A

Méthodes

Les médecins de famille, les pédiatres et les médecins des cliniques du groupe d’étude de la grippe de l’Association japonaise des médecins ont participé à l’étude. Les patients ont été inclus de décembre à avril. Les symptômes de la température corporelle ⩾ ° C, les symptômes des voies respiratoires supérieures et les symptômes systémiques ont reçu un diagnostic de grippe A ou B selon les résultats des trousses de détection d’antigènes commerciaux. h après l’apparition des symptômes ou qui n’ont pas reçu de médicament antigrippal ont été enregistrés dans cette étude après consentement éclairé. Chez les patients grippés, la décision d’administrer l’oseltamivir a été laissée à la discrétion du clinicien qui a tenu compte du contexte et caractéristiques du patient, telles que la présence d’autres ex Les échantillons provenant d’écouvillonnages de la gorge, de prélèvements nasaux ou d’aspirations nasales ont été soumis à une détection d’antigène et à une isolation virale. Trousses de détection d’antigènes commerciales basées sur l’immunochromatographie Capilia FluA, B [,, ], Espline Influenza A et BN [Fujirebio] [,,], RapidTesta FLU AB [Daiichi Pure Chemicals] , et Poctem Influenza A / B [Sysmex] ont été principalement utilisés Un autre kit basé sur un EIA Influ AB Quick « SEIKEN » [Denka Seiken] a également été utilisé Les sensibilités et spécificités rapportées des kits de détection d’antigènes commerciaux pour la grippe A par plusieurs études au Japon étaient les suivantes:% -% et% -%, respectivement, pour Capilia FluA, B ; % -% et% -%, respectivement, pour Espline Influenza A et B-N; % et%, respectivement, pour Influ AB Quick « SEIKEN »; % -% et%, respectivement, pour Poctem Influenza A / B; et% -% et% -%, respectivement, pour RapidTesta FLU AB Pour la grippe B, les sensibilités et spécificités étaient les suivantes:% et%, respectivement, pour Capilia FluA, B; % -% et% -%, respectivement, pour Espline Influenza A et B-N; % et%, respectivement, pour Poctem Influenza A / B; et% -% et%, respectivement, pour RapidTesta FLU AB Aucune différence significative de spécificité n’a été rapportée pour la grippe A et l’isolement du virus B a été réalisé par des prélèvements fœtaux, des prélèvements nasaux ou des aspirations nasales. Cellules rénales canines DarbyOseltamivir mg pour adultes et pour enfants pesant ⩾ kg et mg / kg pour les enfants pesant & lt; Les patients ont pris la dose initiale d’oseltamivir à la clinique ou à la maison et sont entrés dans le temps de l’administration initiale de la dose d’oseltamivir sur un questionnaire fourni. Age, sexe, statut vaccinal, La date et l’heure du début de la fièvre, la date et l’heure d’administration de l’oseltamivir et la résolution de la fièvre ont été enregistrées par le médecin. Patient ou membre de la famille La première fois qu’un patient a signalé une fièvre, la température était de ⩾ ° C. Les patients devaient mesurer leur température corporelle au moins une fois par jour: AM,: PM et: PM ; L’heure à laquelle la température corporelle a été atteinte était définie comme le moment où le patient devenait afébrile. Toutes les données étaient collectées en utilisant un protocole Internet dans lequel les médecins participants envoyaient leurs données à un système informatique central basé sur un poste de travail Pentium. une base de données SQL Structured Query Language et un serveur Web situé dans une salle sécurisée de la Gifu City Medical Association Tous les médecins participants ont reçu un numéro d’identification et un mot de passe et ont pu accéder au système informatique via Internet pour entrer des données dans la base de données SQL Le temps écoulé entre l’administration initiale de l’oseltamivir et la résolution de la fièvre et la durée de la fièvre entre le début et la résolution ont été calculés automatiquement dans la base de données SQLAnalyse statistique Le test t de Student a été utilisé pour les comparaisons entre groupes. la fièvre et la durée de la fièvre Le test χ a également été utilisé pour comparer les différences entre les groupes dans le pourcentage de cas. des virus isolés, avant et après traitement par l’oseltamivir A P valeur de & lt; a été considéré comme statistiquement significatif

Résultats

Caractéristiques des patients Au total, les patients atteints de grippe A ont été traités avec l’oseltamivir, les patients avec la grippe B traités avec l’oseltamivir, les patients avec la grippe A n’ayant pas reçu de traitement contre la grippe et les patients avec la grippe B n’a pas été traité avec un médicament antigrippal Les caractéristiques démographiques des patients sont résumées dans le tableau Aucune différence significative entre les groupes n’a été trouvée pour le taux de sujets féminins ou masculins. Le pic de température corporelle était significativement plus élevé chez les patients avec la grippe A que chez les patients atteints de la grippe B pour les deux groupes de receveurs d’oseltamivir, respectivement ° C ± ° C et ° C ± ° C; P & lt; Les kits de détection d’antigènes commerciaux utilisés étaient Capilia FluA, B dans les cas, Influenza A et B-N dans les cas, Influ AB Quick « SEIKEN » dans les cas, Poctem Influenza A / B dans les cas, RapidTesta FLU AB dans les cas, et autres kits dans les cas

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients comparant l’efficacité de l’oseltamivir pour le traitement de la grippe A et de la grippe BTable View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients dans une comparaison de l’efficacité de l’oseltamivir pour le traitement de la grippe A et de la grippe B régime d’oseltamivir prescrit était très élevé Certains patients ont arrêté l’utilisation de l’oseltamivir si les symptômes de la grippe ont diminué dans & lt; jours Des effets indésirables mineurs ont été observés chez les patients grippés A et les patients grippaux B Aucun effet indésirable grave n’a été rapportéDurée de la fièvre dès le début Les durées de fièvre après l’apparition sont indiquées dans le tableau. avec la grippe A et ceux avec la grippe B qui ont été traités avec l’oseltamivir qu’avec ceux qui n’ont pas été traités avec un médicament antigrippal pour les patients atteints de la grippe A, ± et ± h, respectivement [P & lt; ] pour les patients avec la grippe B, ± et ± h, respectivement [P & lt; ] Parmi les receveurs d’oseltamivir, la durée de la fièvre était significativement plus longue chez les patients atteints de la grippe B que chez les patients atteints de la grippe A ± et ± h, respectivement; P & lt; Analyse du moment du début au début du traitement Les patients ayant reçu l’oseltamivir ont été classés en groupes sur la base du délai entre le début de la fièvre et le début du traitement – h, – h, – h, et – h après le début du traitement. La durée de la fièvre à partir de l’administration de la première dose d’oseltamivir est indiquée dans le tableau La durée de la fièvre de la première administration a été plus courte chez les patients ayant commencé à prendre le médicament – h après le début que chez les patients -, ou – h après le début, tant chez les patients grippaux A que chez ceux grippés B La durée de la fièvre à partir de l’administration de la première dose d’oseltamivir était significativement plus longue chez les patients grippaux B que chez les patients grippaux A dans toutes les catégories P & lt;

Tableau View largeDownload slideDurée de la fièvre après l’administration de la première dose d’oseltamivir chez les patients atteints de grippe A ou d’influenza B, avant l’administration de la première dose après l’apparition de la fièvre. Les patients atteints de grippe A ou de grippe B, selon le délai d’administration de la première dose après l’apparition de la fièvre La durée de la fièvre était similaire La fièvre des patients grippés A et grippaux B était significativement plus courte chez les patients sous médication ⩽ h après l’apparition des symptômes ± h et ± h chez les patients infectés par la grippe A et ceux atteints de la grippe B, respectivement, que chez les patients ayant commencé le traitement -, – ou – h après le début de la maladie. que chez les patients atteints de la grippe A dans toutes les catégories P & lt;

Tableau View largeDownload slideDurée de la fièvre chez les patients grippés A et ceux infectés par la grippe B, selon la première administration d’oseltamivir après l’apparition de la fièvre. première administration d’oseltamivir après le début de la fièvreAnalysis par âge Les patients qui ont reçu oseltamivir ont été classés en groupes sur la base de l’âge -, -, et & gt; La durée de la fièvre à partir du moment où la première dose d’oseltamivir a été administrée et la durée de la fièvre sont classées par âge dans les tableaux et tableau, respectivement. La durée de la fièvre à partir de l’administration de la première dose était significativement plus courte pour les patients atteints de la grippe A ans – ans que pour ceux âgés -, -, et & gt; années P & lt; La durée de la fièvre d’apparition était également significativement plus courte pour les patients ayant l’âge de la grippe B que pour ceux âgés – ou & gt; années P & lt; La durée de la fièvre à partir du moment où la première dose d’oseltamivir a été administrée était significativement plus courte pour les patients atteints de la grippe A que pour les patients atteints de la grippe B dans tous les groupes d’âge P & lt;

Tableau View largeDownload slideDurée de la fièvre après l’administration de la première dose d’oseltamivir contre l’influenza A ou l’influenza B, par âge patientTable Voir grandDownload slideDurée de la fièvre après l’administration de la première dose d’oseltamivir contre l’influenza A ou l’influenza B, selon l’âge

TableauForme DiaporamaDurée de la fièvre pour la grippe A et la grippe B, selon l’âge des patientsTable View largeTélécharger Diapositive de fièvre pour la grippe A et la grippe B, selon l’âge du patientLa durée de la fièvre était significativement plus courte chez les patients âgé -, -, ou & gt; années P & lt; , P & lt; et P & lt; , respectivement La durée de la fièvre dès le début était significativement plus courte chez les patients ayant des années de grippe B que chez ceux âgés de, -, ou & gt; années P & lt; , P & lt; et P & lt; En outre, la durée de la fièvre depuis le début de la maladie était significativement plus courte chez les patients atteints de la grippe A que chez ceux ayant la grippe B dans tous les groupes d’âge P & lt; Isolement du virus avant et après traitement par oseltamivir Pour confirmer la fiabilité de notre diagnostic à l’aide des trousses de détection rapide d’antigènes, les échantillons prélevés chez les patients grippés A et les patients grippés B ont été isolés du virus Grippe A chez les patients grippés A Il n’y avait pas de différence significative dans le taux d’isolement du virus entre les patients atteints de la grippe A et ceux souffrant de la grippe BA parmi les patients qui avaient des résultats positifs au test d’isolement du virus avant le traitement initial. l’administration d’oseltamivir, de grippe A et de grippe B a de nouveau subi des tests d’isolement viral – jours ± SD, ± jours après l’administration de la dose initiale d’oseltamivir. Le taux de conformité de ces patients était de presque% jusqu’à la visite clinique du deuxième virus. Les résultats des tests de reisolation sont listés dans tabl e Parmi les patients infectés par le virus de l’influenza A infectés par le virus A / HN et dont les patients étaient infectés par A / HN, un virus a été réisolé en%; A / HN et A / HN Le virus grippal B a été isolé dans des échantillons de patients avant le traitement par oseltamivir et a été réisolé à partir d’échantillons de patients. Ces résultats ont révélé que le virus grippal B persistait à un taux significativement plus élevé que la grippe. Un virus au bout de jours après l’administration de la première dose d’oseltamivir

Tableau View largeTélécharger les résultats des tests d’isolement du virus avant et après le traitement à l’oseltamivirTable Voir grandDownload slideLes résultats des tests d’isolement du virus avant et après traitement par oseltamivir

Discussion

Un bénéfice accru associé à l’administration précoce d’oseltamivir par voie orale a été rapporté. Un rapport d’Aoki et al incluait des cas de grippe confirmés en laboratoire, des cas de grippe A, des cas de grippe B et des cas de grippe A et B; Cependant, le nombre de patients grippés B était trop faible pour révéler une découverte significative. Nous avons signalé un bénéfice accru associé à l’administration précoce de l’oseltamivir pour la grippe B, comme indiqué précédemment pour la grippe A et pour le traitement par l’amantadine contre la grippe A dans le – saison grippale, avec patients grippaux A et patients grippaux B Dans cette étude, nous avons examiné l’évolution temporelle, en heures, de l’apparition de la fièvre à l’administration initiale d’oseltamivir et à la résolution de la fièvre chez les patients grippés A et Un bénéfice accru de l’administration précoce de l’oseltamivir a de nouveau été démontré Il est intéressant de noter que le délai écoulé entre l’administration initiale de l’oseltamivir et la résolution de la fièvre était tout à fait comparable entre les groupes. en ce qui concerne le délai entre le début et le début du traitement, c’est-à-dire, -, -, – et – h après le début du traitement Comme une évolution clinique similaire a été observée chez la plupart des patients après l’administration initiale d’oseltamivir, ces résultats indiquent que l’inhibition de l’augmentation des cellules infectées chez l’hôte est importante pour réduire rapidement les symptômes et accélérer la guérison de la maladie. L’oseltamivir était peut-être moins bénéfique pour la grippe B que pour la grippe A Dans cette étude, tant la durée de la fièvre après la première dose d’oseltamivir que la durée du début Cette tendance a été observée de façon constante dans tous les groupes d’âge. Les résultats de cette étude ont confirmé que le traitement par oseltamivir est moins bénéfique pour la grippe B que pour la grippe A. Il existe une limite à la résultats de notre étude en ce qu’elle a été réalisée dans un cadre de pratique générale et non dans le co ntext d’un protocole clinique rigoureux Cependant, cette limitation ne devrait pas être suffisante pour invalider nos découvertes. Après le traitement par oseltamivir, le virus grippal B a été plus fréquemment isolé chez les patients que le virus grippal A, études de culture et de dosage enzymatique de l’activité antivirale in vitro de l’oseltamivir contre les souches de virus grippal de laboratoire ont suggéré que le virus de la grippe B était moins sensible que l’influenza A à l’oseltamivir Ces résultats in vitro pourraient être pertinents pour nos résultats, révélant un isolement plus fréquent du virus de la grippe. Un virus après un traitement à l’oseltamivir En outre, ces résultats pourraient expliquer que l’oseltamivir est moins efficace contre la grippe B que contre l’influenza A en milieu clinique. Chez les patients atteints de la grippe B, il peut être nécessaire de développer un traitement médicamenteux à base d’oseltamivir. d’un dosage différent ou d’un changement dans le nombre de fréquence d’administration Nous étudions actuellement l’isolement du virus avant et après l’administration du traitement à l’oseltamivir en utilisant un groupe de patients beaucoup plus important afin de clarifier la relation entre la sensibilité à l’oseltamivir et la persistance virale.La durée de la fièvre était significativement plus courte chez les patients – années que chez ces patients dans les autres groupes d’âge On ne sait pas si l’âge lui-même est un facteur important ou si la dose d’oseltamivir administrée aux enfants âgés des années ou des adultes âgés de ⩾ ans peuvent être insuffisants pour inhiber efficacement la réplication virale. Il peut être également nécessaire de développer un régime médicamenteux plus approprié qui prenne en considération l’âge du patient.

Le groupe d’étude sur l’influenza de l’Association japonaise des médecins

Hideo Kanazawa, Hiroaki Tomori, Ietaka Sato, Ken-ichi Doniwa, Ken-ichi Kawamura, Ken Takayasu, Kiyomitsu Miyachi, Kunio Kondou, Makiko Fujikawa, Masayuki Nakano, Midori Yoshimura, Mitsuhiro Kamei, Naohisa Mise, Naoki Kawai, Nobuo Hirotsu, Norio Iwaki, Osamu Kunishima, Satoru Mitsuoka, Satsuki Tomita, Seiko Tamai, Shigeo Kato, Shinro Matsuura, Taizo Tsuchimoto, Takashi Kawashima, Takashi Kimura, Takeshi Makino, Takeshi Makino, Takeshi Shigematsu, Tetsunari Maeda, Toku Takahashi et Tomoyuki Harada. Toru Nagai, Toshio Kawada, Tuyoshi Okayama et Yoshihide Ishida

Remerciements

Nous remercions Yoshio Goto pour son soutien dans cette étude. Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits