Transmission de personne à personne de la fièvre sévère avec le syndrome de thrombocytopénie Bunyavirus par contact sanguin

Le virus de la fièvre sévère avec syndrome de thrombocytopénie est un bunyavirus nouvellement découvert avec une forte pathogénicité chez l’homme Le modèle de transmission a été largement inconnu L’étude sur un groupe de cas de fièvre sévère avec syndrome de thrombocytopénie a montré une transmission de personne à personne par contact sanguin avec une forte charge virale sérique

Un nouveau bunyavirus désigné fièvre sévère avec syndrome de thrombocytopénie bunyavirus SFTSV a récemment été identifié comme étant la cause étiologique d’une fièvre sévère avec syndrome de thrombocytopénie SFTS [1] Le SFTS bunyavirus a été classé comme nouveau membre du genre Phlebovirus, exception Bunyaviridae pour les groupes pathogènes ou non pathogènes dans le genre Bien que les tiques de l’espèce Haemaphysalis longicornis soient supposées être le vecteur de l’infection SFTSV chez l’homme [1], la plupart des patients n’ont signalé aucun antécédent de piqûre de tique avant l’apparition du SFTS. Une revue approfondie de la littérature n’a trouvé aucun rapport sur la transmission interhumaine des phlébovirus Comme pour les virus de la famille des Bunyaviridae, la transmission de bunyavirus de personne à personne n’a été rapportée que pour 2 virus: Fièvre hémorragique de Crimée-Congo virus CCHFV, un nairovirus transmis par les tiques répandu par les contacts sanguins [2, 3], et le tra la transmission du virus CCHFV, qui se manifeste par des infections nosocomiales; et le virus Andes, un hantavirus causant le syndrome pulmonaire à hantavirus en Amérique du Sud, qui a été documenté pour être transmis par aérosol dans certaines circonstances [4, 5] la transmission s’est produite pendant la phase prodromique de la maladie sans saignement du patient. SFTSV a souvent montré une distribution sporadique sans relation entre les cas Ici, nous rapportons les résultats d’une enquête sur un groupe de patients SFTS survenus dans la province de Shandong, une zone endémique SFTS de Chine

Méthodes

Une étude descriptive d’un groupe de 5 cas de SFTS suite à l’exposition à un patient mort de la maladie a été réalisée. Un homme de 77 ans décédé du SFTS a été défini comme le patient index dans le groupe. un médecin de l’unité de soins intensifs de 32 ans, un médecin de l’unité de soins intensifs Cas 1, un médecin de consultation de l’USI âgé de 48 ans Cas 2, un fils cadet de 42 ans du cas 3 et un patient de 45 ans L’enquête comprenait un examen des circonstances et des dossiers médicaux, la collecte des échantillons, l’isolement du virus, la réaction en chaîne par polymérase en temps réel pour la détection de l’ARN viral. [6], et le séquençage et les tests sérologiques capturent le dosage immuno-enzymatique [ELISA] pour l’immunoglobuline [Ig] M, ELISA en sandwich antigène pour les anticorps IgG, et les tests de microneutralisation [7] Comme pour l’évaluation des risques de transmission, tous les contacteurs du Les patients indexés pendant la période allant du 25 septembre 2010 au 8 octobre 2010 ont été classés par 3 types de contacts, y compris sang, gouttelettes et contacts aériens possibles. L’enquête a été examinée et approuvée par le comité d’éthique du Centre chinois de contrôle des maladies. et Prevention CDC, qui utilise des directives internationales pour assurer la confidentialité, l’anonymat et le consentement éclairé

RÉSULTATS

Le patient de l’indice provenait d’une région d’endémie SFTS et le premier cas de maladie est survenu le 25 septembre 2010; a été admis dans un hôpital local le 28 septembre avec une forte fièvre de 395 ° C et des vomissements; Le patient a été diagnostiqué comme un cas suspect de SFTS, et transféré à l’unité de soins intensifs le lendemain, où il a reçu la ribavirine, la dexaméthasone, l’oméprazole, et cryoprécipitation thérapeutique Le 2 octobre 2010, son état s’est détérioré avec hypersomnie, essoufflement et saignement de la muqueuse buccale. Le 3 octobre, il a paru confus et dyspnéique, puis a été intubé et ventilé mécaniquement. Le 4 octobre, le patient était sous choc et comateux Le coagulant intravasculaire disséminé disséminé et le syndrome de dysfonctionnement multiple des organes sont morts le lendemain. Une observation importante était que le patient index présentait des symptômes hémorragiques uniques, notamment des saignements de la muqueuse buccale, de la lumière gastro-intestinale et des poumons, rares chez les patients SFTS préalablement identifiés. 1] La fièvre du patient est restée élevée de 39 ° C à 40 ° C jusqu’à Valeurs cliniques cliniques Le Tableau 1 montre un taux inhabituellement élevé d’enzymes tissulaires, d’azote uréique du sang et de créatinine, ce qui pourrait indiquer une altération des fonctions hépatique, cardiaque et rénale. En accord avec la numération plaquettaire largement réduite, le patient indexé Après la mort, le cadavre a été transféré au domicile du patient dans un village local pour une cérémonie funéraire, puis transféré dans un crématoire 3 jours plus tard.

7 × 107 660 × 101 245 × 101 112 × 101 194 × 101 933 × 100 Anticorps IgM, h & lt; 10 640 5120 5120 640 5120 Anticorps IgGf, h N / A 640 5120 2560 2560 640 MNTg, h N / A 40 40 40 40 10 Facteurs de risquei Blood P & lt; 001 S / O Oui Oui Oui Oui Oui Gouttelette P = 192 S / O Oui Non Non Non Non Possible en suspension dans l’air P = 434 S / O Non Non Oui Oui Oui aALT, alanine aminotransférase; AST, aspartate aminotransférase; LDH, lactate déshydrogénase; APTT, thromboplastine partielle activée temps-, négatif; , faible positif Les fortes copies positivecViral d’ARN ont été calculées selon des courbes de réaction standard établies en utilisant des transcrits d’ARN in vitro dilués en série comme échantillons standardsd La charge virale a été déterminée sur la base d’un coefficient de conversion moyen entre des copies virales et le titre de virus. Les échantillons / mLeSerum recueillis en phase aiguë ont été soumis à une immunoglobuline IgM avec détection immuno-enzymatique par capture d’anticorps IgM ELISA, avec de la fièvre sévère recombinante conjuguée à la peroxydase de raifort avec une nucléoprotéine de SFTSV comme agent de détection des échantillons de sérum recueillis en phase de convalescence ont été soumis à une détection IgG avec ELISA sandwich en utilisant la nucléoprotéine SFTSV recombinante comme agent de détection gMNT, test de microneutralisation, valeurs des anticorps IgM, anticorps IgG, et MNT sont les réciproques de la dilution sérique. Les facteurs de risque ont été évalués par analyse de régression logistique. s; P & lt; 05 a été considérée comme statistiquement différente. La définition des facteurs de risque a été décrite dans la section Résultats. Les études épidémiologiques de grande envergure ont débuté par des entrevues avec 5 patients SFTS secondaires et 58 autres personnes qui ont été exposées à la maladie jusqu’à la crémation. des cas secondaires ont eu un contact sanguin possible avec la peau ou la muqueuse. Cas 1, le médecin local de l’USI, a pratiqué l’intubation du patient indexé, ressuscitant le patient avant sa mort Il avait une protection chirurgicale générale mais sans masque ni lunettes de protection. médecin, a voyagé d’une zone non endémique à l’hôpital local pour une consultation médicale avec le patient, et le sang du patient est tombé sur sa main quand il aidait une infirmière de l’unité de soins intensifs à prélever du sang sans porter de gants. était un chauffeur de camion de longue distance ne vivant pas dans le même village, et a directement touché le sang qui coule de la décée Sed la bouche et le nez du patient quand il a pleuré sur le cadavre Case 4, le fils aîné du patient index, était également un chauffeur de camion à longue distance, et a pris soin du cadavre et essuyait le sang du visage du cadavre Le cas 5, une esthéticienne mortuaire locale, a fait le maquillage du cadavre avec des gants et un masque, mais les a enlevés deux fois pendant la procédure. Les 5 cas ci-dessus ont tous développé la maladie 7-15 jours après l’exposition, avec seulement 3 d’entre eux contact avec le sang après la mort Comparativement au patient index, tous les 5 cas secondaires avaient des caractéristiques cliniques mineures Tableau 1, sans manifestations hémorragiques évidentes, donc ils n’ont pas reçu de thérapie de dexaméthasone Excepté le facteur de risque majeur de contact de sang, contact de gouttelette N = 4 , qui comprenait 3 membres du personnel médical impliqués dans l’intubation et la fille du patient qui l’avait pris en charge avant le décès, a été évaluée comme le deuxième facteur de risque possible. En outre, le facteur de risque de transmission possible par voie aérienne La présence dans la salle des soins intensifs ou dans la salle des funérailles sans protection de masque a également été évaluée chez les 63 personnes exposées. Parmi elles, les médecins et les infirmières N = 16 étaient sous protection; et les autres étaient sans N = 47, y compris les patients de l’USI qui restaient dans la même pièce N = 8, les membres de la famille N = 3 et les visiteurs de la salle funéraire où le cadavre était gardé N = 35 L’analyse de régression logistique multivariée que le contact sanguin était le mode de transmission le plus probable P & lt; 001; Tableau 1Il est remarquable que le sérum prélevé chez le patient index le jour de sa mort contenait une quantité relativement élevée de SFTSV, qui atteignait environ 355 × 1010 copies d’ARN viral / mL calculées comme 967 × 107 50% de la dose infectieuse de culture tissulaire [DICT50] / mL Ce nombre était environ 100 000 fois plus élevé que les copies virales détectées dans les échantillons sériques des 5 patients secondaires, qui variaient de 103 à 105 copies / mL Tableau 1 Tous les 5 patients avaient des anticorps IgM spécifiques du virus dans la phase aiguë, et anticorps IgG de l’immunoglobuline G spécifiques au virus en phase de convalescence Le patient index présentait cependant des taux minimaux ou indétectables d’anticorps IgM spécifiques au virus au jour 11 après le début de la fièvre. Tableau 1 Comparé à la séquence génomique entière de la souche virale isolée de le patient indice, les cas 2 et 3 étaient presque identiques à 100%, et a fourni des preuves génétiques pour les résultats de l’épidémie sur la transmission possible de SFTSV du patient de l’index aux patients secondaires

DISCUSSION

Ici, nous avons rapporté la transmission de SFTSV de personne à personne avec un groupe de 6 patients SFTS qui ont eu lieu dans la province de Shandong en Chine orientale. Des études ont révélé que les 5 patients infectés secondaires avaient un contact possible avec le sang du patient. Un médecin des soins intensifs avait des contacts avec des gouttelettes lors de l’intubation mais pas de contact avec le sang, mais nous l’avons inclus comme contacteur de sang parce qu’il effectuait une intubation sans écran facial ni lunettes protectrices. Il avait donc un risque élevé de contact avec la peau non protégée. L’évaluation des risques a révélé que le contact sanguin était le principal facteur de risque de transmission interhumaine du SFTSV. De plus, 3 patients secondaires ayant seulement été en contact avec le patient indexé après la mort étaient toujours infectés, ce qui indique que le sang infecté par SFTSV peut rester infectieux pendant longtemps, même après la mort du patientIl est remarquable que le niveau de copies de virus dans l’index p Le sérum d’atient était extrêmement élevé, mais sans anticorps IgM ou IgG détectables, ce qui suggérait que ses réponses immunitaires pour limiter la réplication du SFTSV étaient sévèrement altérées. Le patient n’avait aucune maladie du système immunitaire, ainsi les réponses immunitaires minimales pourraient être dues au l’application prolongée de glucocorticoïde, qui a un effet secondaire de la répression des fonctions immunitaires [8]; Cliniquement, SFTS est facilement confondu avec la fièvre hémorragique avec syndrome rénal causée par l’hantavirus [9] et l’anaplasmose humaine [10] Les anticorps IgM spécifiques à l’hantavirus n’ont pas été détectés dans les échantillons de sérum des patients SFTS. En raison de la limitation de notre étude, nous n’avons pas été en mesure de détecter une infection à Rickettsia, qui avait déjà été rapportée dans des épidémies nosocomiales [10] bouche sèche. Cependant, les méthodes de diagnostic des patients SFTS ont été validées [1]. transmission humaine du SFTSV décrite dans cette étude ne pouvait pas être simplement considérée comme une transmission nosocomiale; En outre, les enseignements de la transmission interpersonnelle du SFTSV tirés de cette étude ont mis en évidence la nécessité d’établir des précautions standard pour éviter le contact direct et la transmission sanguine.

Remarques

Aide financière

Ce travail a été soutenu par le méga-projet de la Chine pour les maladies infectieuses 2008ZX10004-001, 2009ZX10004 du ministère de la Science et de la Technologie et du ministère de la Santé de la République populaire de Chine

Conflits d’intérêts potentiels

Tous les auteurs: Aucun conflit rapporté Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués