Sensibilité du bio-essai de la souris dans le botulisme des plaies cliniques

Nous avons étudié rétrospectivement une cohorte de patients atteints de BM et déterminé la sensibilité du test biologique de souris – le test de laboratoire standard de référence pour la confirmation du botulisme – dans la vérification de WBMethods. cas de paralysie aiguë, bilatérale, descendante et flasque commençant avec p paralysies du nerf crânien chez un UDI sans autre diagnostic explicable Nous avons calculé la sensibilité du test biologique chez la souris en tant que proportion de cas cliniques de TB ayant des résultats positifs au test de toxine sérique. Nous avons comparé la toxine sérique positive avec des patients séronégatifs à la toxine négative. Résultats Des patients avec WB, toxine sérique testée positive, produisant une sensibilité de% Les patients positifs pour la toxine sérique ne différaient pas significativement des patients séronégatifs pour les caractéristiques démographiques ou pratiques d’injection de drogue ou en quelques jours à partir de l’apparition des symptômes lection des échantillons pour les tests Les patients ne présentaient pas de différences significatives selon les caractéristiques cliniques, sauf que les patients séropositifs pour le sérum étaient plus susceptibles que les patients séronégatifs pour la toxine d’avoir une ventilation mécanique requise pendant leurs cours à l’hôpital% vs%; P = Conclusions Dans cette étude, le test biologique de souris a échoué à détecter la toxine botulique dans les échantillons de sérum de près d’un tiers des UDI avec WB caractéristique. Ces patients doivent être considérés comme ayant une TB probable. Les médecins doivent être conscients des limites du test. le diagnostic d’une TB présumée sur des critères cliniques lorsque le bio-essai sur la souris donne des résultats négatifs

Botulisme par blessure WB est un trouble neuroparalytique causé par l’élaboration in situ de la toxine par Clostridium botulinum dans le tissu infecté WB a été rapporté pour la première fois t est resté extrêmement rare pendant presque des années, survenant presque exclusivement chez des personnes contaminées par des blessures traumatiques ou chirurgicales [ ,] Une recrudescence des cas parmi les utilisateurs de drogues injectables, qui a commencé dans le s, a changé l’épidémiologie de la BM Actuellement, la présentation typique pour WB est des paralysies du nerf crânien chez un UDI avec des abcès de l’injection d’héroïne par voie sous-cutanée. centré dans l’ouest des États-Unis et la Californie a régulièrement rapporté environ les trois quarts des cas de BM dans le pays algré sa présentation unique, le botulisme reste difficile à diagnostiquer en raison de sa rareté relative chez les patients se présentant aux urgences. la myasthénie grave peut également causer des paralysies du nerf crânien et sont des maladies plus courantes que le botulisme Parce que le traitement est urgent et que les tests de laboratoire peuvent durer plusieurs jours, le diagnostic initial de botulisme doit être basé sur des critères cliniques seuls. Les tests de laboratoire qui impliquent l’administration de sérums de patients avec et sans antitoxine monovalent à des paires de souris, sert à confirmer le diagnostic de botulisme et à définir le type de toxine circulante, p. ex. A ou B. Les Centers for Disease Control et Prevention fondent leurs estimations du fardeau de la WB aux États-Unis uniquement sur les maladies confirmées en laboratoire. Cependant, bien que la spécificité de l’essai biologique soit élevée, car un résultat positif signifie avoir un type particulier de toxine botulique, la sensibilité du test, par exemple la sensibilité du test. , la proportion de cas réels détectés par le test dans la détection de WB est inconnue. Description des tests négatifs Nous avons entrepris une étude pour déterminer la sensibilité du test biologique de la souris dans la détection du WB et pour comparer les toxines sériques positives avec les patients séronégatifs séronégatifs. Nous avons calculé la sensibilité du test biologique de la souris comme étant la proportion de cas cliniques de WB qui ont testé la toxine sérique positive par un test biologique sur souris. Nous avons analysé les données pour déterminer si les caractéristiques démographiques, les facteurs de risque ou les caractéristiques cliniques différaient entre les patients séropositifs pour la toxine sérique et ceux pour la toxine sérique négative

Méthodes

Aux États-Unis, l’antitoxine botulique est disponible uniquement dans le système de santé publique Avant d’autoriser la libération d’antitoxine, les agents de santé publique consultent les médecins traitants pour déterminer si les antécédents et les présentations cliniques des patients sont compatibles avec le botulisme. échantillons pour tests de botulisme dans les laboratoires de santé publique Les résultats des tests de laboratoire sont communiqués aux cliniciens quelques jours plus tard, lorsqu’ils sont disponibles. Tous les rejets d’antitoxine et les résultats de laboratoire sont suivis par le système de santé publique. paralysie flasque, débutant avec ⩾ paralysies du nerf crânien chez un UDI pour lequel aucun diagnostic autre que le botulisme n’expliquait la maladie Nous avons défini un cas confirmé de laboratoire comme un cas clinique pour lequel le résultat du sérum biologique chez la souris était positif pour la toxine botulique. La cohorte de l’étude était composée de p Les patients ont été sélectionnés parmi tous les établissements relevant de la compétence de la Californie en matière de santé publique, à l’exception de la juridiction supervisée par le Département de Santé publique de Los Angeles, parce que le Département de Santé publique effectue ses propres analyses antitoxines et tests de sérum Nous avons recueilli des rapports de cas de botulisme et des rapports de laboratoire pour tous les cas de California WB pour lesquels le CDPH a autorisé des libérations d’antitoxine pendant – Nous avons recueilli des résumés de congé hospitalier pour le sous-groupe de patients suspects. échantillons de sérum testés négatifs; Nous n’avons pas pu obtenir de résumés de congés pour les patients séronégatifs pour la toxine et les avons exclus des analyses Toutes les informations démographiques et sur les facteurs de risque proviennent des RCO Toutes les informations cliniques pour les patients positifs pour la toxine sérique proviennent des RCO. a été dérivé des BCR; cependant, les valeurs de la variable «ventilation mécanique requise pendant l’hospitalisation» et la détermination du décès proviennent des résumés de congés d’hôpital. BCRs Pour chaque libération d’antitoxine, l’agent de service californien remplit un BCR comprenant des données démographiques, des facteurs de risque et des informations cliniques. Si un cas est confirmé en laboratoire, l’autorité sanitaire locale examine le cas, met à jour la RCB et envoie une copie finalisée aux rapports CDPHLaboratoire. Le Laboratoire CDPH sur les maladies microbiennes MDL tient des registres pour: Toutes les valeurs relatives aux spécimens, y compris les dates de prélèvement, les résultats sériques et les types de toxine botulique, ont été tirées de rapports de laboratoire. Résumés des rejets hospitaliers Résumés des rejets hospitaliers pour la toxine sérique les patients négatifs ont été examinés pour déterminer si Un patient avait besoin d’une ventilation mécanique pendant l’hospitalisation et de la mort du patient. Les résumés ont été examinés pour déterminer la présence ou l’absence de «botulisme» à partir des diagnostics de sortie. Laboratoire de maladies microbiennes CDPH Pour chaque test, des paires de souris ont été injectées par voie intrapéritonéale avec des préparations de sérum de patient mélangées avec une paire d’antitoxine A, une paire d’antitoxine B, ou pas de paire d’antitoxine; la paire témoin Des souris injectées ont été observées pendant plusieurs jours pour des symptômes de botulisme, de respiration abdominale laborieuse, de faiblesse des membres et de pelage ébouriffé et / ou de mort. Si aucune paire ne présentait de symptômes typiques ou de décès, le résultat était négatif. C toxine botulique Dans le cas contraire, l’échantillon a été déterminé positif si une paire de souris était protégée par les antitoxines monovalentes A ou B et les autres souris présentaient des symptômes typiques et / ou la mort. Le type de toxine botulique a été enregistré comme type de monovalent glycémie. Analyses statistiques Nous avons calculé la sensibilité du test biologique de la souris comme la proportion de cas cliniques de BM ayant des résultats positifs au test de toxine sérique par bio-essai sur souris. Tous les patients séronégatifs pour la toxine dans la cohorte étaient considérés comme faussement négatifs Résultats des tests Les variables présentées sous forme de cases à cocher sur les BCR ont été analysées comme positives pour les patients pour lesquels les cases ont été cochées et négatifs pour les patients pour lesquels les cases ont été décochées Nous avons utilisé des logiciels statistiques SAS, version SAS Institute, pour effectuer des analyses univariées afin de comparer les sérums positifs aux toxines sériques. Nous avons utilisé les tests to pour comparer les variables catégorielles et comparer les échantillons de Wilcoxon variables continues Pour tous les calculs, nous définissons la valeur P pour la signification statistique à ⩽

Résultats

De Janvier à Décembre, il y avait des patients avec WB pour lesquels le CDPH a autorisé l’antitoxine et pour lesquels des échantillons de sérum adéquats ont été fournis pour le test, correspondent à notre définition de cas de WB clinique, y compris les sérums positifs pour les toxines et négatifs pour les sérums. Les autres patients [%] dont la toxine était positive présentaient de nombreuses caractéristiques de la BM mais ne répondaient pas à tous les critères spécifiques de notre définition de cas clinique. Tous les patients de la cohorte de l’étude étaient des UDVI. Les échantillons sériques positifs ne différaient pas significativement de ceux ayant des échantillons sériques négatifs sur la base des caractéristiques démographiques ou des facteurs de risque, notamment le sexe, l’âge, l’origine ethnique hispanique, l’héroïne ou la présence de plaies infectées. début de la collecte du sérum pour les tests ne différait pas entre les patients sériques toxin-positifs et sérum-toxine-négatifs En termes de caractéristiques cliniques, la plupart des patients des deux groupes présentaient des proportions similaires de ptôse, dysarthrie, dysphagie et dyspnée mais différaient en ce que les patients séropositifs étaient plus susceptibles que les patients séronégatifs d’avoir une ventilation mécanique requise pendant leur séjour à l’hôpital. contre %; P = Un patient sérum positif à la toxine et aucun patient sérum toxin négatif est mort

Comparaison des patients séropositifs pour la toxine sérique et des sérums à toxine négative avec le botulisme présumé de la plaie, Californie Department of Public Health, -Table View largeTéléchargement Comparaison des sérums positifs à la toxine et des sérums négatifs à la toxine avec le botulisme présumé de la plaie. Cinq patients positifs pour la toxine sérique et une électromyographie séronégative à la toxine sérique Parmi les patients positifs pour la toxine sérique, les résultats d’électromyographie étaient «compatibles avec le botulisme», avaient des résultats «non concluants» et avaient un résultat «non compatible avec botulisme « Pour le seul patient séronégatif pour lequel un test d’électromyographie a été rapporté, les résultats ont été décrits comme » négatifs pour Guillain-Barré et myopathie « Parmi les patients séronégatifs pour la toxine,% présentaient un » botulisme « ou un » botulisme suspecté « . liste de diagnostic de sortie de leurs résumés de décharge des résumés dans lesquels le botulisme n’était pas m diagnostiqué une paralysie des nerfs crâniens sans cause identifiée, n’a fourni aucun diagnostic pour expliquer la paralysie flasque descendante, et a énuméré «l’insuffisance respiratoire secondaire à la faiblesse musculaire secondaire à l’hypokaliémie» comme diagnostic final pour un patient qui présenté avec ptosis, dysphagie, dyspnée et faiblesse musculaire bilatérale et descendante

Discussion

Le laboratoire de CDPH sur les maladies microbiennes a confirmé les cas de WB par des tests sérologiques chez des patients séronégatifs depuis CDPH Microbial Diseases Laboratory, données non publiées Bien que la comparaison de l’évolution clinique de la toxine sérique avec les patients séronégatifs soit hors de portée de cette étude Cependant, notre cohorte représente le sous-ensemble chanceux des patients WB pour lesquels on soupçonnait la présence de WB et l’administration d’antitoxine. Diagnostic rapide est critique chez les patients atteints de BM, car une attention médicale précoce, y compris l’administration d’antitoxine, peut entraîner de meilleurs résultats et des temps de récupération plus courts et une insuffisance respiratoire et la mort peuvent survenir rapidement chez les patients non hospitalisés. -même lorsque les résultats de leurs tests ne sont pas confirmatifs-peuvent faciliter le dia- gnose chez les patients subséquents qui présentent des profils démographiques, de facteurs de risque et cliniques similaires La documentation de la BM dans la liste de diagnostic d’un IDU peut faciliter la reconnaissance d’une récurrence chez ce patient, qui continue à s’engager dans des activités à risque. Les sommaires de congé hospitalier pour les patients séronégatifs suggèrent que certains médecins peuvent hésiter à énumérer le diagnostic de BM en l’absence de tests de laboratoire corroborants. Six résumés% n’ont pas inscrit le botulisme parmi les diagnostics de sortie. expliqué le syndrome neurologique pour lequel le patient a été hospitalisé L’étude a quelques limites Notre définition d’un cas WB était basée sur des critères cliniques et dépendait des observations rapportées des cliniciens aux services d’urgence à travers la Californie Néanmoins, notre définition de cas était spécifique et rigoureuse. Il est peu probable chez les patients séronégatifs pour la toxine que la condition La définition aurait pu être expliquée par une entité pathologique autre que la BM. Notre étude était rétrospective et basée sur des données de surveillance; Pour les patients positifs pour la toxine sérique, les données proviennent des RCO qui ont été examinées et mises à jour par les services de santé locaux, tandis que pour les patients séronégatifs pour la toxine, les données proviennent des RCO complétés par des agents de Toutefois, en ce qui concerne l’analyse des symptômes des patients, seules les RCB ont été utilisées et les écarts entre les RCB terminés par les services de santé locaux et par les agents de service seraient minimes. La nécessité d’une ventilation mécanique a peut-être été plus complètement consignés dans les résumés de sortie de l’hôpital que sur les RCO parce que les sommaires de sortie couvrent le cours complet de l’hospitalisation d’un patient Cette incohérence aurait biaisé l’étude vers la nullité; Cependant, nos résultats ont montré une propension significativement plus élevée des patients nécessitant une ventilation mécanique chez les patients positifs pour la toxine sérique que chez les patients sériques. Enfin, nous avions peu d’informations sur l’électromyographie, nous ne pouvions pas confirmer que le test était spécifique au botulisme. Le fait que notre matériel d’étude dérive uniquement de la Californie et principalement du CDPH peut soulever des questions sur la généralisabilité des résultats. Cependant, la découverte cruciale a été que le test biologique de la souris a échoué à détecter la toxine dans presque tous les cas. Un tiers des patients avec WB clinique Bien que l’exactitude du bioessai puisse dépendre du laboratoire, il est peu probable que ce test soit supérieur à celui proposé dans cette étude car le laboratoire CDPH Microbial Diseases a effectué plus de tests biologiques sur souris que tout autre laboratoire dans le monde. Agence de protection de la santé à Londres, Angleterre , qui réalise maintenant la plupart des bioessais de souris WB en dehors des Etats-Unis, rapporte un taux de détection de toxine sérique de ~% pour les spécimens d’UDI soupçonnés d’avoir WB K Grant, communication personnelle Dans cette étude, le bioessai de souris a détecté la toxine botulique chez seulement WB Des méthodes de test plus rapides et plus sensibles pour le botulisme sont urgemment nécessaires. Cependant, avant que ces méthodes soient développées, les responsables de la santé publique devraient envisager de compter les cas de WB sur la base d’un résultat biologique positif ou d’une définition clinique. correspond à la définition de cas clinique mais sans confirmation de laboratoire doit être considérée comme ayant une sensibilité probable. Les médecins doivent être conscients de la sensibilité limitée du test et fonder leur diagnostic final d’un cas suspect de BM sur des critères cliniques lorsque le résultat du test biologique est négatif. Californie, patients ayant des antécédents de consommation récente de drogues injectables, qui se présentent avec des poussées soudaines des paralysies du nerf crânien et de la paralysie descendante, sont susceptibles d’avoir WB même si les résultats des tests sériques sont négatifs

Remerciements

Nous remercions les cliniciens et les agents de santé publique pour leur travail avec les patients de la BM en Californie. Soutien financier Département de la Santé Publique de Californie Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits