Résultats cliniques à court et à moyen terme de l’infection à Campylobacter résistante aux quinolones

ContexteLes espèces de Campylobacter sont une cause majeure de gastro-entérite bactérienne dans le monde entier La résistance aux quinolones est devenue un problème croissant chez les personnes infectées par Campylobacter au cours de la dernière décennie, mais les conséquences cliniques restent flouesMéthodes Une étude comparative des patients infectés par la ciprofloxacine ou la ciprofloxacine Les isolats de Campylobacter ont été classés comme résistants ou sensibles à la ciprofloxacine sur la base de méthodes standardisées de diffusion sur disque. Les participants ont été interrogés par téléphone au moment de la maladie, des mois plus tard et des mois plus tard pour comparer la gravité de la maladie. durée de la maladie et résultats cliniques à moyen terme. Résultats Il n’y avait pas de différence entre les personnes présentant une infection résistante à la ciprofloxacine et une infection sensible à la ciprofloxacine en ce qui concerne la gravité ou la durée de la maladie aiguë. infection résistante à la rofloxacine par rapport à l’infection sensible à la ciprofloxacine vs jours; P = et n’a pas changé de façon significative après ajustement pour les covariables potentielles, y compris l’âge, la maladie sous-jacente, les voyages à l’étranger, l’utilisation de médicaments antidiarrhéiques et l’utilisation d’antimicrobiens dans un modèle de régression linéaire multiple. Conclusions de cette étude, il n’y avait pas de signe de maladie plus grave ou prolongée chez les participants ayant une infection à Campylobacter résistante aux quinolones, et il n’y avait aucune preuve de l’existence d’une infection à Campylobacter résistante aux quinolones. de toutes les conséquences négatives à moyen terme Ceci suggère que la signification clinique de la résistance aux quinolones dans l’infection à Campylobacter a peut-être été surestimée

L’espèce Campylobacter est l’une des causes les plus importantes de gastro-entérite bactérienne dans le monde et, au Royaume-Uni, elle est l’agent pathogène bactérien le plus fréquemment signalé chez les patients souffrant de diarrhée aiguë. La plupart des infections se limitent spontanément. En Europe comme aux Etats-Unis, le médicament de choix pour le traitement – une fois le diagnostic établi – est un macrolide, par exemple l’érythromycine [- Ceci pose souvent un dilemme thérapeutique, car l’érythromycine ne semble efficace que si elle est administrée précocement au cours de la maladie. Les fluoroquinolones, par exemple, la ciprofloxacine sont généralement préférées pour le traitement empirique de la diarrhée infectieuse sévère avant que les résultats des prélèvements fécaux ne soient connus. Au cours de la dernière décennie, la résistance des Campylobacter aux quinolones est apparue comme un problème important Dans une étude récente du Royaume-Uni,% des isolats de Campylobacter jejuni étaient résistants aux quinolones Il existe certaines preuves que l’infection à Campylobacter résistante aux quinolones est associée à des conséquences néfastes sur la santé humaine La plupart des études ont porté sur les maladies aiguës. ont suggéré que l’infection par des souches de Campylobacter résistantes aux quinolones est associée à une durée plus longue de la maladie, bien que ces résultats aient été contestés En revanche, la plus grande étude jamais réalisée au Royaume-Uni de la maladie entre les cas dus aux souches de Campylobacter résistantes aux quinolones et celles dues aux souches de Campylobacter sensibles aux quinolones Aucune de ces études n’a entrepris de suivi chez les patients pour examiner si des souches résistantes aux quinolones pouvaient être associées à des effets indésirables à moyen terme. une étude de cohorte basée sur un registre danois a révélé que les patients atteints d’une infection à Campylobacter résistante aux quinolones pli a augmenté le risque relatif d’un événement indésirable c.-à-d. maladie invasive ou décès dans les jours suivant la date de réception de l’échantillon par le laboratoire, bien que le risque absolu soit très petit. Nous avons comparé la ciprofloxacine et la ciprofloxacine infection à Campylobacter sensible au VIH pour comparer la gravité de la maladie, la durée de la maladie et les résultats cliniques à moyen terme

Méthodes

Les laboratoires de microbiologie du Pays de Galles signalent tous les isolats de Campylobacter au Centre de surveillance des maladies transmissibles des laboratoires nationaux de santé publique en utilisant des méthodes standardisées de diffusion des disques, conformément aux recommandations de la British Society for Antimicrobial Chemotherapy, qui définissent également la concentration inhibitrice minimale. La résistance à la quinolone est évaluée à l’aide de disques d’acide nalidixique sur la base du fait que même les isolats à faible résistance n’indiquent généralement aucune zone d’inhibition. Les isolats ont été classés selon les seuils de diamètres suivants: résistance à la ciprofloxacine, zone diamètre de ⩽ mm et CMI de ⩾ mg / L; sensibilité à la ciprofloxacine, diamètre de la zone de ⩾ mm et CMI de ⩽ mg / LL’étude de comparaison de cas a été menée sur une période d’avril à septembre, avec des mois de suivi jusqu’en mars. un échantillon d’excréments donnant un isolat de Campylobacter résistant à la ciprofloxacine Des patients comparés ont été sélectionnés au hasard parmi des personnes infectées par un isolat de Campylobacter sensible à la ciprofloxacine. L’étude était inégalée Les personnes suivantes ont été exclues de l’étude: personnes résidant hors du Pays de Galles; leur médecin généraliste est trop incapable de participer, par exemple, à cause de la démence, des personnes qui n’ont pas pu être contactées par téléphone et des personnes qui n’ont pas pu répondre à un entretien téléphonique. après la date d’apparition à l’aide d’un questionnaire structuré L’infirmière et le patient ont été aveuglés Statut Les participants ont été interrogés sur la date d’apparition de la maladie. la gravité et la durée des symptômes; si le patient a pris des antipyrétiques, des antidiarrhéiques ou des antibiotiques pour la maladie; si le patient s’est absenté du travail; si le patient avait consulté un médecin généraliste, avait consulté un service d’urgence ou avait été admis à l’hôpital; si le patient avait des conditions médicales préexistantes; Le parent ou le tuteur a-t-il été interviewé si le patient était un enfant? Les participants ont été exclus de l’analyse de la durée des symptômes s’ils n’ont pas signalé de diarrhée définie comme étant des selles molles en une période de -h ou s’ils étaient incapables d’estimer sa duréeTous les participants ont été invités à tenir un journal des symptômes comme aide-mémoire pendant des mois à partir de la date d’apparition, et tous les patients ont été réinterviewés par téléphone à l’aide d’un questionnaire standard. par exemple, problèmes intestinaux ou intestinaux, fièvre et douleurs articulaires, utilisation de médicaments pour soulager les symptômes et visites supplémentaires au médecin généraliste. Si un participant n’a pas pu être contacté après des tentatives, le questionnaire lui a été envoyé par la poste. retour dans une enveloppe prépayée Les participants ont également été invités à retourner le journal des symptômes à la fin de l’étude. Données provenant des entrevues et des symptômes d Les données ont été analysées à l’aide d’EpiInfo, version a Centres pour le contrôle et la prévention des maladies, et du logiciel Stata, version Stata Corporation Les différences entre les patients et les patients comparés ont été étudiées en utilisant les tests exacts de Fisher et de L’analyse des résultats cliniques a testé l’hypothèse nulle selon laquelle il n’y avait pas de différence entre les patients ayant une infection résistante à la ciprofloxacine et ceux présentant une infection sensible à la ciprofloxacine en ce qui concerne la fréquence ou la sévérité des symptômes au départ ou à l’essai. la proportion de personnes qui ont signalé divers symptômes au cours des entrevues de suivi de mois et de mois. La gravité des symptômes a été jugée en fonction de la durée de la diarrhée, du nombre maximal de selles survenues en une période h, du temps de travail, de l’utilisation de médicaments, consultation médicale et hospitalisation L’hypothèse nulle a été rejetée si t La valeur P était & lt; Une analyse supplémentaire impliquait l’utilisation d’un modèle de régression linéaire multiple pour déterminer si la durée moyenne de la diarrhée était plus longue chez les patients ayant une infection résistante à la ciprofloxacine que chez les patients sensibles à la ciprofloxacine, après contrôle des covariables trouvées en univarié. analyse de variance à associer P & lt; avec la durée moyenne de la diarrhée Les variables non significatives ont été enlevées une par une, supprimant celles ayant la valeur P la plus élevée, jusqu’à ce que toutes les autres variables du modèle soient statistiquement significatives. L’étude a été approuvée par le comité d’éthique de la recherche.

Résultats

Nous avons recruté des patients et des patients de comparaison, après exclusion des patients; ont été exclus parce que leurs adresses n’étaient pas connues, résidaient à l’extérieur du pays de Galles et ne convenaient pas pour des raisons cliniques. Tous les participants ont mené une entrevue au départ,% ont rempli toutes les entrevues de référence, -mois et -mois,% ont rempli le En outre, les participants% ont rempli et retourné le journal des symptômes des participants,% étaient des hommes, et l’âge médian était ans range, – ans Le plus commun les symptômes étaient la diarrhée%, la douleur abdominale%, la faiblesse% et la fièvre% Les âges médians des patients avec une infection à Campylobacter résistante à la ciprofloxacine et ceux avec une infection sensible à la ciprofloxacine étaient des années, – ans et années, – P ans = Un nombre significativement plus élevé de patients porteurs d’une infection à Campylobacter résistante à la ciprofloxacine ont déclaré un voyage à l’étranger, comparativement aux patients qui étaient sensibles à la ciprofloxacine. Infection à Campylobacter% vs%; odds ratio [OR],; % intervalle de confiance [CI], -; P & lt; La maladie aiguë due à l’infection à Campylobacter résistante à la ciprofloxacine et à la ciprofloxacine ne variait pas, selon la fréquence de la diarrhée, la présence de sang dans les selles, les douleurs abdominales ou les vomissements. Les patients ayant une infection à Campylobacter résistante à la ciprofloxacine fièvre OU, % CI, -; P & lt; ou pour prendre des antipyrétiques, par exemple l’aspirine ou l’acétaminophène; OU, ; % CI, -; P = que les patients avec une infection à Campylobacter sensible à la ciprofloxacine. % CI, – chez les patients atteints d’infection à Campylobacter résistante à la ciprofloxacine est resté après ajustement pour l’effet de l’âge, du sexe et des voyages à l’étranger

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques, symptômes et issues cliniques chez les patients atteints d’infection à Campylobacter résistante à la ciprofloxacine ou à la ciprofloxacineTable AgrandirDisqueTéléchargementsCaractéristiques, symptômes et issues cliniques chez les patients atteints d’infection à Campylobacter résistante à la ciprofloxacine ou à la ciprofloxacineDonnées sur les personnes% étaient disponibles pour la analyse de la sévérité des symptômes, après exclusion des personnes n’ayant pas présenté de diarrhée et des patients résistants à la ciprofloxacine et des patients atteints d’une infection à Campylobacter sensible à la ciprofloxacine qui n’ont pas pu estimer la durée de la diarrhée était jours médians, jours; intervalle, – jours chez les patients atteints d’infection à Campylobacter résistante à la ciprofloxacine et jours médians, jours; intervalle, – jours chez les patients atteints d’infection à Campylobacter sensible à la ciprofloxacine P = Il n’y avait pas de différence entre les patients atteints d’infection à Campylobacter résistants à la ciprofloxacine et à la ciprofloxacine en ce qui concerne le nombre maximal de selles en h vs épisodes; P =, ⩾ jour de la diarrhée% vs% des patients; P =, durée moyenne du travail manqué ou de l’école vs jours; P =, ou l’hospitalisation% vs% des patients; P & gt;

Figure Vue largeTélécharger Diapositives sur la durée de la diarrhée DD, jours de congé et hospitalisation chez les patients atteints de ciprofloxacine Infection à Campylobacter résistante à la Cip CipR ou infection à Campylobacter sensible à la Cip CipS AD, médicament antidiarrhéique; AM, médicament antimicrobienFigure View largeTélécharger DiapositiveDifférences dans la durée de la diarrhée DD, jours de congé et hospitalisation chez les patients atteints de ciprofloxacine Infection à Campylobacter résistante à la cipine CipR ou infection à Campylobacter susceptible de Cip CipS AD, médicament antidiarrhéique; AM, médicaments antimicrobiensNous avons également analysé l’effet des covariables potentielles sur la durée de la diarrhée. Il existe une relation faible mais significative entre l’âge et la durée de la diarrhée, avec un coefficient de régression de – jours / an% IC, – jours / an; P & lt; La durée de la diarrhée n’était pas associée aux voyages à l’étranger: chez les voyageurs, les durées moyennes de diarrhée étaient de P = chez les patients ayant une infection à Campylobacter résistante à la ciprofloxacine et chez ceux ayant une infection à Campylobacter sensible à la ciprofloxacine, respectivement; La durée moyenne de la diarrhée ne différait pas chez les patients diabétiques ou présentant des problèmes intestinaux préexistants ou chez ceux qui prenaient des antipyrétiques, des antidiarrhéiques, par exemple du diphénoxylate ou du lopéramide, ou de la ciprofloxacine. Les patients ayant pris de l’érythromycine ont eu une diarrhée moyenne pendant plusieurs jours, comparés aux jours de patients non traités par l’érythromycine. P = Nous avons exploré ces interactions dans une analyse restreinte comparant la durée de la diarrhée dans différentes sous-catégories de patients résistants à la ciprofloxacine versus ciprofloxacine Parmi les patients qui n’ont pas pris d’antidiarrhéiques, la durée moyenne de la diarrhée était de jours médians jours, jours chez les patients atteints d’infection à Campylobacter résistante à la ciprofloxacine et jours médian, jours chez les patients infectés par Campylobacter sensibles à la ciprofloxacine P = Parmi les patients traités avec ciprofloxacine mais qui a fait pas de prise d’antidiarrhéiques, la durée moyenne de la diarrhée était médiane de jours, jours chez les patients atteints d’infection à Campylobacter résistante à la ciprofloxacine et jours médians, jours chez les patients infectés par Campylobacter sensibles à la ciprofloxacine P = Facteurs associés à la durée moyenne de la diarrhée en analyse univariée incluant l’âge Lorsque nous avons contrôlé ces variables prédictives, il n’y avait toujours pas de différence entre la durée moyenne de la diarrhée chez les patients ayant une infection à Campylobacter résistante à la ciprofloxacine par rapport à ceux traités par la ciprofloxacine. coefficient d’infection à Campylobacter sensible, -; % CI, – à; P = Lorsque toutes les variables non contributives ont été retirées du modèle, seul l’âge et l’utilisation de l’érythromycine sont restés statistiquement significatifs Les patients ayant pris de l’érythromycine ont présenté une augmentation de la durée de la diarrhée de quelques jours après ajustement pour l’âge

Tableau View largeTélécharger la diapositive Analyse multivariée de la durée de la diarrhée, selon les caractéristiques du patient, l’utilisation de médicaments et la susceptibilité à la ciprofloxacineTable View largeTélécharger la diapositive Analyse multivariable de la durée de la diarrhée, selon les caractéristiques du patient, l’utilisation du médicament et la susceptibilité à la ciprofloxacine Dans le cadre de cette étude, les patients atteints d’une infection à Campylobacter résistante à la cip-rofloxacine n’étaient pas plus susceptibles que les patients atteints d’infection à Campylobacter sensible à la ciprofloxacine de signaler tout symptôme au cours de l’entrevue de suivi de mois. % IC, – ou pendant l’entretien de suivi de -mois OU,; % IC, – Aucun symptôme individuel n’est survenu plus fréquemment chez les patients ayant une infection à Campylobacter résistante à la ciprofloxacine que chez les patients avec infection à Campylobacter sensible à la ciprofloxacine à l’entrevue de suivi de mois, mais plus de patients avec infection à Campylobacter résistante à la ciprofloxacine ont signalé une diarrhée sanglante à la interview de mois, bien que le nombre de rapports était très faible Il n’y avait pas de différence entre les patients avec infection à Campylobacter sensible à la ciprofloxacine et à la ciprofloxacine en ce qui concerne la fréquence de la consultation du médecin généraliste aucune différence dans la fréquence des symptômes enregistrés par mois données non montrées

Discussion

t étude de la taille, de la conception et de la conception, bien que des tests de sensibilité aient été effectués en utilisant des méthodes de diffusion du disque similaires à celles utilisées dans les études du Minnesota et du Danemark Infection résistante aux quinolones Chez les personnes qui ne prenaient pas de médicaments antidiarrhéiques, la durée moyenne de la diarrhée était plus longue chez les personnes présentant une infection résistante aux quinolones que chez les personnes ayant une infection sensible aux quinolones par rapport aux jours; P = et était indépendant des voyages à l’étranger Cependant, il n’y avait pas de différence significative dans la durée moyenne de la diarrhée entre les personnes résistantes aux fluoroquinolones ou aux fluoroquinolones dans le petit sous-groupe de personnes traitées par fluoroquinolone vs jours; Dans notre étude, la durée de la diarrhée a augmenté chez les patients traités par érythromycine, même après ajustement pour l’âge et l’utilisation antidiarrhéique, peut-être parce que seuls les patients avec plus de des antibiotiques ont été prescrits trop tard pour réduire la durée de la maladie Il est également possible que les antibiotiques soient moins efficaces contre l’infection à Campylobacter que ce qui a été précédemment supposé Il y a eu relativement peu d’essais de traitement antibiotique versus placebo chez les patients avec Campylobacter infection, bien qu’une récente méta-analyse d’essais contrôlés randomisés ait trouvé que le traitement antibiotique raccourcissait la durée des symptômes de plusieurs jours . Cependant, seuls des essais ont testé l’utilisation de l’érythromycine et seuls des adultes ont montré un effet positif significatif. érythromycine Ce highli La nécessité de nouveaux essais randomisés contrôlés non seulement pour établir l’efficacité de l’érythromycine et des fluoroquinolones dans le traitement de l’infection à Campylobacter, mais aussi pour identifier les groupes de patients les plus susceptibles de bénéficier du traitement. Notre étude a plusieurs limites phlébite. Comme les isolats de Campylobacter ne sont pas systématiquement spéciés au Pays de Galles, nos données ne distinguent pas l’infection par C jejuni ou Campylobacter coli, bien que la plupart des infections soient dues à des méthodes de diffusion de disque utilisées par C jejuni. Cependant, bien que les points de rupture soient provisoires, il est généralement facile de distinguer phénotypiquement les isolats de Campylobacter sensibles à la ciprofloxacine et à la ciprofloxacine sur la base des diamètres des zones. sur nal disques d’acide idixique, parce que la plupart des isolats résistants à la ciprofloxacine présentent une résistance élevée à l’acide nalidixique. Deuxièmement, comme toute étude rétrospective, il existe un potentiel de biais de rappel chez les répondants, bien que cela soit moins probable dans une étude comparative. Les données de suivi ont été recueillies très assidûment auprès des deux groupes à l’aide d’un journal des symptômes, pour assurer un rappel précis, et un questionnaire structuré pour assurer un enregistrement objectif. En outre, les patients et les réduire la possibilité de biais d’observateur Troisièmement, l’étude ne tient pas compte du moment du traitement antibiotique Un traitement précoce est essentiel pour raccourcir la durée de la maladie Parce que nous n’avons aucune donnée sur le moment du traitement, nous ne pouvons exclure la possibilité d’une diarrhée similaire. Les cas et les patients comparés sont une conséquence d’un traitement différé plutôt que d’une insuffisance de ciprofloxacine chez Un autre problème est que la ciprofloxacine peut sélectionner des souches résistantes à la ciprofloxacine, même lorsque la souche infectante est sensible à la ciprofloxacine, ce qui entraîne un biais de classification erronée. La pratique clinique courante au Royaume-Uni consiste à obtenir des échantillons fécaux avant le début du traitement antibiotique, Enfin, notre échantillon de patients traités par la ciprofloxacine mais pas d’antidiarrhéique était faible. En conclusion, nous n’avons trouvé aucun signe de maladie plus grave ou prolongée chez les participants atteints de Campylobacter résistant aux quinolones. l’infection et aucune preuve de conséquences négatives à moyen terme Cela remet en question l’opinion selon laquelle l’infection à Campylobacter résistante aux quinolones représente un fardeau de santé substantiel. Les allégations selon lesquelles la résistance aux quinolones entraîne des jours excessifs de diarrhée par an aux États-Unis. Les États sont basés sur des preuves très ténues Notre étude, en commun avec les résultats de plusieurs autres études [,,], suggère que l’importance clinique et de santé publique de la résistance aux quinolones dans l’infection à Campylobacter a peut-être été surestimée

Remerciements

Nous remercions les laboratoires de microbiologie qui ont fourni des rapports hebdomadaires sur les patients atteints d’infection à Campylobacter, les médecins généralistes qui ont facilité le recrutement et les patients qui ont participé à l’étude. Soutien financier Projet Food Standards Agency Pas de conflit d’intérêts potentiel Tous les auteurs: aucun conflit