Réactivation de virus de la varicelle et du zona génétiquement distincts chez une même personne

Les virus varicella-zona récupérés à partir d’épisodes d’herpès zoster chez un homme immunocompétent se sont avérés être des génotypes différents Le fait que les isolats proviennent du même individu a été confirmé par des empreintes génétiques Immunité après varicelle peut ne pas toujours protéger contre la réinfection systémique. la pathogenèse du virus varicelle-zona et peut avoir un impact sur la politique de santé publique

Le virus de la varicelle et du zona, le VZV, cause la varicelle, à la suite de quoi le virus devient latent dans la racine dorsale et les ganglions du nerf crânien; En% des individus qui souffrent de varicelle, le virus réactive plus tard et cause le zona Malgré une immunité à vie après une infection primaire, des cas de varicelle récidivante et plus rarement de zona ont été décrits A notre connaissance, ce cas fournit la première preuve de persistance et de réactivation latentes Patients et méthodes Un homme blanc âgé de sept ans présentait un antécédent de douleur dans l’œil droit Une seule lésion érythémateuse qui s’était rapidement transformée en vésicule était apparue sur la paupière supérieure du patient le jour de la présentation. Il a décrit les sensations de picotement dans et autour de l’œil et était hyperalgésique à toucher léger dans le dermatome innervé par la première division du nerf trijumeau Aucune implication de la branche naso-capillaire n’était présente, et une revue ophtalmologique détaillée n’a trouvé aucun signe d’atteinte cornéenne. étaient positifs pour l’ADN du VZV et négatifs pour le virus de l’herpès simplex Oral acyclovir mg admi Le patient a présenté une éruption douloureuse sur le tronc droit du jour. Des douleurs prodromiques et des sensations anormales avaient été observées dans la région de l’éruption pendant des jours A l’examen, une éruption vésiculaire zosteriforme unilatérale dans la distribution de dermatome T était présente. La PCR confirmait le diagnostic clinique de zona, et le patient était à nouveau traité par acyclovir oral. L’éruption disparaissait quelques jours après la présentation. Il vivait à Londres, en Angleterre, où il avait eu la varicelle à l’âge de plusieurs années. Il ne prenait aucun médicament et ne souffrait d’aucun trouble médical sous-jacent susceptible de le prédisposer au zona récurrent. les résultats du compte de cellules sanguines, les niveaux d’urée et d’électrolyte, et les résultats des tests de la fonction hépatique étaient normaux. Les deux échantillons ont été génotypés pour les polymorphismes mononucléotidiques dans les gènes,,, et en utilisant la discrimination allélique TaqMan et un arbre phylogénétique, généré en utilisant l’alignement V clustal et le programme de parcimonie ADN dans le Phyllip. Le typage de l’ADN microsatellitaire du liquide vésiculaire des épisodes de zona et des échantillons sanguins du premier épisode a été réalisé en amplifiant l’ADN extrait en utilisant le système multiplex AMPFlSTR SGM Plus Applied Biosystems à ng / μL dans une réaction totale de -μL Génotypage subséquent à loci a été réalisée à l’aide de Genetic Analyzer Applied Biosystems, en même temps que des échelles alléliques pour la désignation allélique appropriée.Résultats Exemple regroupé avec des virus de génotype A, alors que le virus du deuxième échantillon a été identifié comme génotype B Le profil génétique de l’ADN humain dans les deux les spécimens étaient identiques P & lt; , indiquant qu’ils proviennent de la même personne et excluant la possibilité d’une confusion ou d’une contamination des échantillons

Hrynx des mères exposées à un enfant atteint de varicelle ont déjà été décrites . Avec la preuve que l’immunité cellulaire et humorale est stimulée dans les contacts familiaux des personnes atteintes de varicelle , cela implique un rôle de réinfection locale dans le maintien de l’immunité VZV asymptomatique. La réactivation du virus endogène peut également contribuer à la persistance de l’immunité La possibilité d’une surinfection asymptomatique avec un second virus et l’établissement d’une colatidité a été suggérée par notre constatation que, parmi les immigrants adultes au Royaume-Uni. réactivation expérimentée d’une souche Bgl-négative UK normalement absente dans ces régions Bien que d’autres explications de ces données soient possibles, le cas présenté ici étaye ces constatations précédemment circonstanciées. Les génotypes les moins distincts du VZV ont été décrits Différences de nomenclature rester; cependant, la robustesse du typage du polymorphisme mononucléotidique dans la distinction de ces groupes est acceptée, particulièrement compte tenu des faibles niveaux de substitution des nucléotides trouvés dans le VZV et de sa faible mutabilité. La ségrégation géographique des génotypes est bien décrite. Les virus Bgl-positifs du génotype A sont plus fréquents dans les populations non européennes Une augmentation des virus Bgl-positifs a eu lieu dans l’est de Londres avec une immigration croissante en provenance d’Asie et d’Afrique Cette expérience naturelle du mélange viral a fourni des épidémiologie et pathogenèse du VZV, qui n’auraient pas été possibles dans la population virale européenne hautement homogène. Ainsi, la réinfection et l’établissement de la coagulation peuvent survenir, mais l’homogénéité des souches dans la plupart des régions géographiques, l’absence d’études de génotypage chez ces patients. La rareté du zona récurrent rend difficile la reconnaissance de ce phénomène Le Japa atténué La souche vaccinale de Nese Oka prévient avec succès la varicelle sévère chez>% des enfants immunisés aux Etats-Unis, avec des infections aiguës bénignes associées à des indices d’immunité décroissante chez jusqu’à% des vaccinés Il est peu probable que les réinfections résultent d’une altération induite par le vaccin. immunité contre des souches hétérotypiques, bien que des différences dans la fonctionnalité et le niveau d’expression des protéines VZV individuelles pourraient entraîner des différences dans la réponse immunitaire aux différentes souchesLe mécanisme par lequel un virus réinfecte pourrait établir la latence reste à élucider Deux modèles de latence sont proposés: rétrograde propagation du virus cellulaire de la peau via les terminaisons nerveuses sensorielles vers les ganglions de la racine dorsale, et ensemencement par voie sanguine des ganglions pendant la période d’incubation Le support clinique et expérimental pour les deux hypothèses est bien documenté La présence de zona dans les dermatomes normalement infectés par varicelle, avec le modèle innervé de l’intestin de cobaye [ ], soutiennent la propagation rétrograde du virus pour infecter les ganglions sensoriels Cependant, VZV a été détecté dans les ganglions sensoriels des enfants immunodéprimés avec varicelle primaire qui sont morts avant que les lésions cutanées apparaissent L’ensemencement des ganglions survient également pendant la virémie primaire suite à l’infection de varicelle simienne virus Le transfert direct du VZV des lymphocytes T infectés aux ganglions de la racine dorsale humaine implantés dans le modèle de souris SCID-hu soutient l’infection hématogène des neurones comme une autre voie par laquelle la latence du VZV peut être établie . la varicelle, il est possible que, lors de l’infection primaire, il ait été simultanément infecté par des souches de VZV, qui ont toutes deux subi une propagation rétrograde vers les ganglions spinaux pour établir la latence. Cependant, nous n’avons pas trouvé de propagation simultanée de différents génotypes viraux. épidémie JB, données non publiées Alternativement, son infection primaire a été suivie plus tard par asymptomatique réinfection, au cours de laquelle le VZV s’est propagé aux ganglions de la racine dorsale directement des lymphocytes T, sans formation de rash. En résumé, ce cas de zona récurrent, causé par différentes souches virales chez un même individu, soulève des questions fondamentales quant à la mesure dans laquelle. Les immunodéprimés sont protégés contre la réinfection systémique par le virus sauvage et la pathogenèse de la latence et de la réactivation pharmacie en ligne. La vaccination de masse avec la souche vaccinale Oka, moins susceptible de se réactiver que le virus sauvage, est susceptible de réduire l’incidence du zona Cependant, la vitesse à laquelle une couverture élevée est atteinte et la vitesse à laquelle la varicelle sauvage circulante et l’exposition des vaccinés à ces souches sont réduites peuvent avoir des avantages supplémentaires pour la santé. Plus de travail est nécessaire pour évaluer si les doses de rappel peuvent prévenir la réinfection asymptomatique et persistance latente subséquente du virus de type sauvage chez les sujets exposés à un virus de type sauvage, y compris les individus voyageant vers les pays où le VZV circule encore

Remerciements

Nous remercions Rachel Nugent et Simon Parker pour leur assistance technique. Aynsley Fellowship de Barts et le Joint Research Board de Londres pour les conflits d’intérêts potentiels de YTP JB a reçu un financement de recherche de Sanofi Pasteur MSD et GlaxoSmithKline et est consultant pour Merck, Sanofi Pasteur MSD et GlaxoSmithKline Tous les autres auteurs: aucun conflit