Polymorphisme De Répétition De Tandem En Nombre Variable Du Gène Antagoniste Du Récepteur Interleukine Dans La Maladie Méningococcique

SIR-Nous avons lu avec intérêt l’article de Witkin et al qui décrit le rôle du polymorphisme VNTR à nombre variable de répétitions en tandem du gène IL-Ra antagoniste du récepteur IL dans différents états pathologiques. Le rôle du polymorphisme IL-Ra VNTR dans À notre connaissance, la maladie méningococcique n’a jamais été étudiée auparavant et nous avons donc cherché à déterminer si ce polymorphisme pouvait influencer la sensibilité à la maladie, la sévérité de la maladie ou le type de maladie. Cent quatre-vingt-quatre enfants ayant reçu un diagnostic de MCD ont été admis. Un consentement éclairé a été obtenu des parents de tous les enfants inclus dans l’étude et des contrôles, et le protocole d’étude a été approuvé par le Comité local d’éthique de la recherche du Royal Liverpool Children’s National Health Service Trust Les cas ont été définis et étudiés comme décrit ailleurs La gravité de la maladie a été évaluée en utilisant le Glasgow Mening Score de pronostic de septicémie ococcale GMSPS Une maladie grave a été définie par un GMSPS de ⩾ Des donneurs de sang sains anonymes n = ont été utilisés comme témoins; Parmi ceux-ci,% étaient des concentrations de MaleIL-Ra ont été déterminées en utilisant un immunodosage de sensibilité amplifié enzymatique en phase solide disponible dans le commerce effectué sur des plaques de microtitrage Medgenix IL-Ra EASIA Kit; Biosource Si les concentrations d’IL-Ra dans un échantillon sanguin étaient supérieures à la limite supérieure de la courbe standard, des dilutions supplémentaires n’ont pas été effectuées toxoplasmose. Dans l’analyse statistique, des tests non paramétriques pour les données classées ou ordinales ont été utilisés. pour amplifier la région de répétition en tandem -base contenue dans l’intron du gène IL-Ra. L’ensemble d’amorces était constitué d’une amorce ‘-CTC AGC AAC ACT CCT AT-‘ et d’une amorce ‘-TCC TGG TCT GCA GGT AA-‘. Thermocycleur Progene programmé pour des cycles de s à ° C, s à ° C, s à ° C et min à ° C Le produit PCR a été soumis à électrophorèse en utilisant une échelle d’ADN -bp comme marqueur, à V et mA pendant min. un gel d’agarose%, et le gel a été visualisé dans la lumière ultraviolette Quatre allèles ont été identifiés: A, pb; A, bp; A, bp; et A, bpL’analyse statistique a été réalisée en utilisant SPSS pour Windows et le logiciel Epi Info, version Centers for Disease Control and Prevention La différence de valeurs moyennes a été déterminée en utilisant le test de Mann-Whitney pour les groupes et le test de Kruskal-Wallis le test and et le test exact de Fisher, le cas échéant, et l’analyse des risques relatifs ont été utilisés pour déterminer le risqueLa gamme d’âge des patients était – ans âge médian, années [intervalle interquartile, – années] Un total de% des enfants était un total % avaient un score GMSPS de ⩾ à l’admission; Le diagnostic a été confirmé microbiologiquement chez les enfants par culture d’échantillons de sang ou de liquide céphalo-rachidien, analyse d’antigènes sanguins ou analyse PCR du sang ou du liquide céphalorachidien pour l’ADN méningococcique. Les concentrations de -Ra allaient de à & gt; pg / ml; des enfants pour lesquels IL-Ra a été trouvé dans les échantillons,% avaient des concentrations & gt; Les fréquences des différents génotypes sont montrées dans le tableau Il n’y avait pas de différence dans la fréquence de A entre les patients et les contrôles. Il n’y avait pas de différence significative dans les concentrations d’IL-Ra entre les sujets avec A et les sujets sans cet allèle. le risque relatif de maladie grave était de% CI, -, et la RO était% IC, – Le risque relatif de décès dû à la MCD chez les patients avec A était% CI, -, et la RO était% CI, –

DiapositivesGénotype et fréquences alléliques chez les enfants atteints de méningococcie et les contrôlesTable View largeTélécharger les diapositivesGénotype et allèles chez les enfants atteints de méningococcie et les contrôlesLes enfants qui ont eu un choc septique ou une maladie grave ou qui avaient besoin de ventilation avaient moins de [%] vs [% ] des enfants, [%] vs [%] des enfants, et [%] vs [%] des enfants, respectivement. Cependant, cette différence n’a pas atteint de signification statistique Aucune association significative n’a été observée entre le génotype et le type de maladie. Les personnes homozygotes pour l’allèle du gène IL-Ra ont une réponse immunitaire pro-inflammatoire plus prolongée et plus sévère que les personnes ayant d’autres génotypes IL-Ra étant A homozygotes peuvent donc être associées à des taux plus élevés d’IL-Ra. être bénéfique dans la lutte contre les agents infectieux La raison pour laquelle cela n’a pas été démontré dans notre étude n’est pas claire La plupart des patients ont eu De fortes concentrations d’IL-Ra Il se peut que des dilutions supplémentaires n’aient pas été effectuées dans la détermination des concentrations d’IL-Ra, il n’a pas été possible de discriminer entre des sujets ayant des niveaux extrêmement élevés et des sujets légèrement supérieurs aux Notre étude n’a trouvé aucune association significative entre la présence de A et la sévérité de la maladie, le type de maladie ou le risque de décès. Cependant, il y avait une tendance suggérant que A était associée à une maladie moins sévère. patients et témoins; Le polymorphisme lui-même peut réguler la production d’IL-Ra, ou il peut être en déséquilibre de liaison avec un autre polymorphisme régulant la production d’IL-Ra ou un autre déterminant génétique de la susceptibilité et de la sévérité de l’étude MCDA. l’examen du rôle du polymorphisme IL-Ra VNTR dans la MCD et dans la production et l’expression IL-Ra est nécessaire pour confirmer cette découverte et est en cours de planification La robustesse de tout résultat peut être confirmée par le test de déséquilibre de transmission , qui analyse si la transmission d’un allèle des parents au patient cas index est significativement plus élevée que prévu et supprime l’effet confusionnel de l’ethnicité. Un polymorphisme fonctionnel commun du gène IL-Ra ne semble pas influencer la susceptibilité à la maladie ou le risque de décès par MCD, mais il peut influence la sévérité de la maladie Ceci suggère que la fonction IL-Ra peut ne pas être un déterminant critique de la réponse de l’hôte t o infection à méningocoque

Remerciements

Le Dr Therese Callaghan, le Dr Rosie Phillips et Mme Helen Whelan du Centre de transfusion sanguine de la région de Mersey, à Liverpool, ont participé à l’organisation des prélèvements sanguins auprès des donneurs et le personnel du centre des donneurs de sang de Lord Street à échantillons