Dérivés de benzodiazépinone en tant qu’antagonistes de CRTH2

CRTH2 (molécule homologue aux récepteurs chimioattractifs exprimée) sur les cellules Th2), également connu sous le nom DP2, est un récepteur couplé aux protéines G, qui a reçu une attention croissante en tant que nouvelle cible prometteuse pour le traitement de l’asthme et d’autres maladies allergiques.1 − 5 CRTH2 est exprimé sélectivement sur Th2 cellules, cellules T cytotoxiques de type 2 (Tc2), éosinophiles et basophiles.6 − 8 Son ligand endogène est la prostaglandine D2 (PGD2), qui joue un rôle clé dans la médiation des réactions allergiques.9,10 Stimulation de CRTH2 par les médiateurs PGD2 réponses inflammatoires multiples, telles que la chimiotaxie des éosinophiles, des basophiles et des cellules Th2, l’activation et la dégranulation des éosinophiles, la production de cytokines Par conséquent, le blocage de CRTH2 a le potentiel d’être bénéfique dans le traitement des maladies allergiques déclenchées par PGD2.Multiple groupes de recherche ont révélé leurs efforts dans l’identification des antagonistes CRTH2. 17 − 23 Nous avons également signalé la découverte de dérivés de l’acide phénylacétique comme antagonistes doubles CRTH2 et DP et l’optimisation qui a conduit à l’identification de AMG 009 et AMG 853.24,25 pendant l’optimisation de nos dérivés d’acide phénylacétique tels que les composés 1 et 3 , le linker bisaryl éther a été étudié (Tableau 1).L’un des remplacements de linker explorés était le carbonyle. Les ortho-phénylsulfonamido benzophénones résultantes (2 et 4) étaient significativement plus puissants que les éthers bisaryliques correspondants (1 et 3), tel qu’évalué par le déplacement de 3H-PGD2 des récepteurs CRTH2 exprimés sur les cellules HEK 293.26 Les spectres RMN 1H du les ortho-phénylsulfonamido benzophénones indiquent l’existence d’une liaison hydrogène intramoléculaire entre le sulfonamide NH et l’oxygène carbonyle, car le signal protonique du sulfonamide NH est décalé vers le bas de 2 ppm dans CDC13 et de 1,5 ppm dans DMSO-d6 par rapport au sulfonamide NH des bisaryl éthers. Read More « Dérivés de benzodiazépinone en tant qu’antagonistes de CRTH2 »

Les habitants de Fukushima sont forcés de retourner dans les friches radioactives

Voudriez-vous rentrer chez vous si cela signifiait vivre dans des conditions radioactives similaires à Tchernobyl? Quelque 6.000 citoyens japonais sont invités par le gouvernement à retourner dans leurs foyers dans le désert nucléaire créé par la catastrophe de Fukushima. Greenpeace rapporte que les niveaux de radiation dans la région sont toujours similaires à ceux de Tchernobyl, ce qui, selon la plupart des gens, indiquerait que la zone n’est pas prête pour les habitants humains.

Des responsables gouvernementaux prévoient de réduire le soutien au logement pour les milliers de personnes qui ont été évacuées du village de Iitate le 31 mars, date à laquelle l’ordre d’évacuation prendra fin. Cela ne fait que six ans que la catastrophe nucléaire a eu lieu. Read More « Les habitants de Fukushima sont forcés de retourner dans les friches radioactives »

Un gorille déprimé

Ma secrétaire a dit: “ Il y a un patient très inhabituel … ” (étant un psychiatre, cependant, je ne trouve pas de patients inhabituels, mais je suis vraiment surpris), un gorille, un gorille agité, ” “ Est-ce dans A & E? ” J’ai laissé échapper. “ Non, non, c’est dans le zoo. Le vétérinaire veut votre avis. ” L’ensemble de l’unité a vite connu l’histoire: le consultant dans la zone d’influence du zoo a prétendu qu’il devrait être son patient, un collègue a demandé d’une manière irrité si nous devions maintenant couvrir le zoo aussi, et beaucoup, y compris mes colocataires, voulaient se joindre à moi lors de l’évaluation initiale. Tant mieux, mais quand je suis arrivé, l’histoire n’était pas drôle du tout. Read More « Un gorille déprimé »

Comment les «nouvelles» médicales sont devenues manipulées, la science financée par l’industrie tout au long du 20ème siècle

Quand il s’agit de rapporter correctement et honnêtement les nouvelles, il y a une limite définitive à ce que les journalistes sont autorisés à couvrir, surtout quand ils sont complètement immergés dans la culture de ce qui est connu sous le nom de «médias grand public» vérifier les informations suivantes. des sujets que vous ne touchez pas dans ce domaine – à moins, bien sûr, que vous vouliez être viré ou relégué au statut de «marginal», ce que beaucoup de meilleurs journalistes ont malheureusement réalisé au cours des années. Read More « Comment les «nouvelles» médicales sont devenues manipulées, la science financée par l’industrie tout au long du 20ème siècle »

Caractéristiques cliniques de la rage acquise par le chien et la chauve-souris chez les humains

ContexteLes différences cliniques entre la rage canine et la rage des chauves-souris ont été notées, mais aucune étude détaillée n’a été rapportée à l’appui de ces observations. MéthodologiesUtilisation du rapport hebdomadaire Morbidity and Mortality et PubMed, nous avons identifié des cas de rage en Amérique du Nord, Amérique du Sud, Europe , Afrique et Asie Nous avons systématiquement extrait des éléments de données sélectionnés et comparé les caractéristiques cliniques et les résultats des enquêtes sur les cas de rage obtenus avec des chiens et des chauves-souris.RésultatsSurviveurs et cas acquis suite à une exposition virale en aérosol ou à une greffe de tissu / organe ont été exclus. L’encéphalopathie, l’hydrophobie et l’aérophobie étaient plus fréquentes chez les chiens atteints de la rage. Examen anormal du nerf crânien, moteur et sensoriel, tremblement, myoclonie. , symptômes sensoriels locaux, symptômes au site d’exposition et symptômes locaux en l’absence d’un Les patients atteints de rage paralysante avaient des durées de survie plus longues que ceux atteints de rage encéphalitique, et avaient également des périodes d’incubation plus courtes s’ils avaient reçu une prophylaxie post-exposition. La rage acquise par les chiens et les chauves-souris peut refléter des différences dans la transmission virale des variants du virus rabique dans le système nerveux, bien que certains variants puissent causer des dysfonctionnements plus sévères dans les sous-populations neuronales. rage acquise peut aider à améliorer le diagnostic précoce de la rage Read More « Caractéristiques cliniques de la rage acquise par le chien et la chauve-souris chez les humains »

Néologisme gériatrique

Pendant que je passais du temps à la garde des personnes âgées, j’ai rencontré beaucoup de patients qui me disaient qu’ils ont eu “ simplement tombé sur ” et devait ensuite être admis pharmacie en ligne. Les chutes, cependant, ne sont pas si directes et peuvent résulter de nombreuses variables interdépendantes (déficit neurologique, mauvaise vision, tapis mal placés, médicaments, peur, immobilité, incontinence, arthrite, etc.). En tant que tel, une chute mettra souvent en évidence une myriade de pathologies concurrentes. En outre, les effets d’une chute sont de longue durée, à la fois physiquement et psychologiquement. Read More « Néologisme gériatrique »

L’hépatite C chronique

L’hépatite C est une maladie qui peut être traitée.1 En général, les personnes atteintes d’hépatite C chronique sont relativement asymptomatiques, mais risquent de progresser au fil du temps vers la cirrhose et ses complications. La thérapie antivirale combinée avec l’interféron pégylé et la ribavirine atteint des taux de réponse virologique soutenue de 42 à 80% selon le génotype.2 En août 2006, l’Institut national d’excellence clinique et de santé (NICE) a publié des directives actualisées pour la prise en charge des patients. Le guide permet la thérapie antivirale pour les patients avec l’ARN viral de l’hépatite C sans la nécessité d’une biopsie du foie. C’est un changement majeur à la pratique traditionnelle consistant à restreindre le traitement aux patients atteints d’une maladie modérée ou grave sur biopsie du foie. Read More « L’hépatite C chronique »

Trans-espèce? Femme prétend qu’elle est en fait un chat

Qui n’a pas vu ça venir? Nano, 20 ans, d’Oslo, en Norvège, prétend être une «espèce trans» et est en réalité un chat. Tout comme les personnes transgenres, elle croit qu’elle est née de cette façon et qu’on lui a attribué la mauvaise espèce à la naissance. Nano a fini par accepter l’erreur quand elle avait 16 ans et a vécu comme un chat depuis. Dans une de ses vidéos sur YouTube, elle affirme: «J’ai réalisé que j’étais un chat quand j’avais 16 ans quand les médecins et les psychologues ont découvert ce qui était« la chose »avec moi. Sous ma naissance, il y avait un défaut génétique.  » Read More « Trans-espèce? Femme prétend qu’elle est en fait un chat »

Diabète doute sur les suppléments de sélénium

Les personnes qui prennent des suppléments de sélénium pour prévenir le diabète de type 2 peuvent augmenter leur risque de développer, selon les rapports de nouvelles. Un article du Daily Mail du 11 juillet 2007 intitulé «Les suppléments de sélénium pourraient augmenter le risque de diabète» indiquait qu’il était «possible que certains composés de sélénium engendrent eux-mêmes des radicaux libres nocifs capables d’entraver la fonction insulinique du pancréas» (11 Juillet 2007).

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Les chercheurs décodent des séquences de gènes pour les chromosomes 13 et 19

le nombre de gènes sur les chromosomes humains 13 et 19, en plus de séquences de gènes associés à une gamme de maladies, dans le séquençage complet des gènes publiés pour la première fois la semaine dernière. Les premières séquences complètes des deux chromosomes humains ont montré une grande différence dans le nombre de gènes codés par les deux chromosomes. Le séquençage a montré que le chromosome humain 13 contenait plus de 95,5 mégabases (une mégabase est un million de paires de bases), au sein de laquelle il y avait 633 gènes (Nature

2004; 428: 522-8 [PubMed]). En revanche, le chromosome 19 était plus petit, à 55,8 mégabases, mais comprenait près de 1500 gènes (Nature Read More « Les chercheurs décodent des séquences de gènes pour les chromosomes 13 et 19 »

Ostéonécrose de la mâchoire après traitement par bisphosphonates

Les bisphosphonates de nouvelle génération tels que l’acide zolendronique, le pamidronate et l’acide alendronique ont diverses indications en médecine. Initialement, leur utilisation était limitée aux patients atteints d’une tumeur maligne métastatique secondaire au cancer du sein, au cancer du poumon, au cancer de la prostate ou au myélome multiple. Leur bénéfice dans ces conditions a conduit à une application plus large pour d’autres pathologies osseuses, telles que l’ostéoporose et la maladie de Paget.1 Leur principal effet est d’inhiber l’activité des ostéoclastes; cependant, ils semblent également avoir des effets anti-angiogéniques2, et une fois qu’ils sont incorporés dans la matrice osseuse, la dégradation est minime.3

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Herpesvirus humains HHV-A, HHV-B & amp; HHV-: Diagnostic et gestion clinique ed

Les problèmes liés à la petite taille des images et à leur manque de couleur sont présents dans tout le volume, quoique avec beaucoup moins d’impact. Le chapitre traite des crises fébriles et de l’état de mal épileptique. L’information est clairement chapitre est très bien écrit Il est suivi par un chapitre, qui se concentre sur le lien entre HHV-A, HHV-B, et HHV- et l’encéphalite C’est la seule maladie où la relation de cause à effet avec HHV- est la plus convaincante que j’ai trouvé. l’écriture manque de cohésion et a remarqué une déclaration contradictoire sur le traitement, avec « Quand la réactivation de HHV- et HHV- est reconnue, les patients doivent être traités immédiatement » plus tard étant suivie par la phrase concluant le chapitre, « On doit équilibrer le bénéfice contre le mal de tout traitement de l’encéphalite induite par le HHV ou le HHV sur une base individuelle « Heureusement, mais de façon quelque peu surprenante, le chapitre sur la dysfonction cognitive du HHV-A et du HHV-B, Cette section est très bien écrite et présente une revue étape par étape de la littérature actuelle. Un petit sous-chapitre aborde le lien ténu et, à partir de maintenant, douteux entre ces virus et le syndrome de fatigue chronique. La section sur les mécanismes potentiels de l’auto-immunité induite par le HHV est particulièrement intrigante. Nous passons ensuite à un petit chapitre sur l’épilepsie temporale mésiale. L’auteur conclut que d’autres études sont nécessaires pour: élucider le rôle de HHV-B dans cette maladie, compte tenu des conséquences thérapeutiques potentielles de grande portée. Le chapitre discute de l’exanthème subitum et mentionne brièvement le syndrome d’hypersensibilité induit par les médicaments, ainsi que les réactions systémiques avec l’éosinophilie et les symptômes systémiques. Le chapitre est consacré aux maladies auto-immunes Une sous-section sur la sclérose en plaques dundant, bien que quelques pensées additionnelles soient présentes Nous apprenons que les preuves reliant d’autres conditions dans ce groupe manquent, bien qu’il y ait quelques données montrant HHV- comme un déclencheur possible pour le développement de la thyroïdite de HashimotoChapter examine les données sur l’impact de HHV-A et HHV-B sur la transplantation d’organe solide La réactivation dans cette population est fréquente mais rarement conduit à la maladie Inversement, le chapitre souligne l’importance de l’encéphalite induite par HHV-B chez les receveurs de greffe de cellules hématopoïétiques.Chapter examine la réponse immunitaire au HHV- Chapitre est particulièrement intrigante, en ce qui concerne le HHV- ciHHV- intégré sur le plan chromosomique, présent dans environ% de la population à la naissance Il est intéressant de noter qu’un article très récent de Clinical Infectious Diseases d’Endo et al rapporte la première réactivation clairement démontrée du ciHHV- avec des effets pathogènes Un éditorial d’accompagnement par Louis Flamand , qui est l’un des éditeurs de ce livre, fournit matière à réflexion concernant les implications cliniques, en particulier pour les donneurs d’organes porteurs de ci-HHV Le chapitre suivant traite des maladies cardiovasculaires et des cardiomyopathies et souligne que le parvovirus B et le HHV coexistent souvent dans les cardiomyopathies. Ce dernier joue probablement un rôle de déclencheur et non de principal. Le chapitre sur les pathogènes lymphohématopoïétiques et le chapitre présente des données sur le cancer Les deux chapitres démontrent que, dans ces domaines, la preuve est la plus forte pour un lien entre HHV et sclérose nodulaire. La maladie de Hodgkin chez les jeunes adultesChapter conclut le livre avec une recherche systématique revue des options de traitement Les auteurs fournissent une excellente explication des tests antiviraux Malgré le potentiel élevé de néphrotoxicité, le foscarnet reste l’antiviral préférentiel, en particulier dans l’encéphalite D’autres composés sont en cours d’étudeOutre, le livre fournit des revues de haut niveau et constitue une excellente ressource sur le sujet Il serait d’un grand intérêt pour une variété de scie ntistes, médecins et étudiants intéressés par les maladies spécifiques associées à ces virus Généralement, l’écriture est remarquable et très engageante. La principale critique serait que les chapitres individuels s’apparentent davantage à des articles de revue systématiques et ne forment pas une structure cohésive. lorsque la redondance des remarques introductives sur les connaissances de base, présentes dans la plupart des chapitres, est prise en compte. Cette question est également évidente dans d’autres domaines mentionnés ci-dessus et dans la répétition verbatim de paragraphes entiers couvrant plusieurs pages entre chapitres et partageant les mêmes co-auteur Les éditions futures devraient chercher à supprimer ces duplications avec des références simples au chapitre précédent approprié. Un détail mineur qui pourrait également être amélioré est l’index, où les rubriques principales ne pointent souvent pas sur le chapitre traitant du sujet. relecture des avant-propos, dont l’un est entaché d’erreurs grammaticales, serait le bienvenu Read More « Herpesvirus humains HHV-A, HHV-B & amp; HHV-: Diagnostic et gestion clinique ed »

La fraude à l’assurance maladie augmente aux Etats-Unis

Dans le contexte actuel de ralentissement économique, le nombre d’entreprises offrant des polices d’assurance-maladie frauduleuses ou fausses augmente rapidement aux États-Unis. En règle générale, ces entreprises sans licence s’attaquent aux petites entreprises et aux travailleurs indépendants, qui ont désespérément besoin d’une couverture abordable. Les patients et les médecins sont donc confrontés à des factures impayées et, dans le cas des patients, à des notes de crédit éventuellement endommagées. Read More « La fraude à l’assurance maladie augmente aux Etats-Unis »

Al Gore est un adepte du dépeuplement génocidaire qui ne s’arrêtera pas tant que l’humanité n’aura pas été détruite, prévient une nouvelle vidéo scientifique

Bien qu’il ait certainement ses fans et sympathisants sycophantes, la réalité à propos d’Al Gore est que quand il s’agit de ses revendications que la quête de l’humanité pour mener une vie technologiquement avancée détruit la planète, ils sont pires – ils n’ont aucun sens.

La soi-disant «prétention à la gloire» de Gore concernant le changement climatique et le canular du réchauffement climatique provient de son «documentaire», «Une vérité qui dérange», qui sonnait l’alarme après coup que l’activité humaine avait mis la Terre en collision avec la destruction. Read More « Al Gore est un adepte du dépeuplement génocidaire qui ne s’arrêtera pas tant que l’humanité n’aura pas été détruite, prévient une nouvelle vidéo scientifique »

La nouvelle revendication insensément ignorante de la gauche: Seules les femmes vivent dans la pauvreté, parce que « la pauvreté est sexiste »

Si ce n’est pas sexiste, alors c’est raciste. Si ce n’est pas raciste, alors c’est sexiste. Quelqu’un d’autre a-t-il l’impression que cette culture de la victimisation que les libéraux ont créée devient un peu incontrôlable?

Exemple: Aux Golden Globes de dimanche, l’actrice libérale, la chanteuse et productrice Connie Britton portait une chemise qui disait que «la pauvreté est sexiste», ce qui lui a valu bien des éloges de la part des gauchistes comme des féministes. Read More « La nouvelle revendication insensément ignorante de la gauche: Seules les femmes vivent dans la pauvreté, parce que « la pauvreté est sexiste » »