Les effets les moins connus des statines

Les statines réduisent le risque d’événements vasculaires et sont également rentables.1 Au cours des dernières années, des études non randomisées ont associé des statines à une liste d’actions biologiquement diverses, indiquant que les statines ont des effets pléiotropes.2

3 Pour les infections sévères telles que la pneumonie, la septicémie ou la bactériémie, au moins six études ont associé l’utilisation de statines à une diminution (jusqu’à un tiers ou moins dans certains rapports) des risques de sepsis sévère ou de décès; cela a provoqué une grande excitation parmi les maladies infectieuses et les médecins de soins intensifs.

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Dans ce numéro du BMJ, Majumdar et ses collègues rapportent les résultats chez 3415 patients canadiens atteints de pneumonie communautaire6. Ils ont constaté que les statines réduisaient légèrement le risque de mortalité hospitalière ou d’admission aux soins intensifs (risque relatif brut de 0,80). Cependant, les utilisateurs de statines peuvent être des utilisateurs sains, “ ” parce que les personnes plus jeunes, en meilleure santé, mieux éduquées et socioéconomiquement plus privilégiées peuvent être plus susceptibles de recevoir des traitements préventifs que les personnes fragiles moins privilégiées7. Après avoir contrôlé les mesures de l’utilisateur en bonne santé “ effet indésirable (y compris les vaccinations à jour, cesser de fumer et marcher sans aide) et un score de propension à l’utilisation des statines, le risque relatif chez les utilisateurs de statines a augmenté à 1,10 (intervalle de confiance 95% 0,76 à 1,60).

Pourquoi les conclusions de Majumdar et ses collègues diffèrent-elles des études antérieures? Leur étude était basée sur la population et donc susceptible de représenter les utilisateurs de statines dans la pratique clinique quotidienne, plutôt que ceux suivis par les spécialistes des hôpitaux universitaires. De plus, une confusion socio-économique non mesurée est moins susceptible de se produire au sein du système de santé parrainé par l’État canadien qu’aux États-Unis, par exemple. Leurs résultats ont corroboré les résultats de la mortalité à court terme chez les utilisateurs de statines présentant une bactériémie au Danemark, qui a un système de soins de santé similaire.8 Enfin, les chercheurs ont mesuré et contrôlé un large éventail de marqueurs utilisateurs sains. confondant.

Est-ce que cela signifie que nous pouvons déduire tous les avantages supplémentaires des statines? Pas entièrement, car l’étude canadienne a des limites. Il est à noter que les utilisateurs de statines présentaient un risque plus faible d’admission en soins intensifs ou de décès (risque relatif brut de 0,80), en dépit d’être plus âgés, de présenter plus de comorbidités et d’utiliser plus de médicaments. Il est étrange que le contrôle de ces variables ait diminué l’effet protecteur apparent au lieu de l’augmenter. Cela pourrait être un artefact de l’utilisation du critère d’évaluation composite du risque d’admission en soins intensifs ou de décès, car un âge plus avancé et une comorbidité plus importante peuvent “ protéger “ contre l’admission aux soins intensifs.6 Le contrôle de la gravité de la pneumonie chez les utilisateurs de statines a encore réduit l’effet protecteur. La pneumonie peut avoir été moins sévère chez les utilisateurs de statines, car ils sont plus susceptibles d’attirer l’attention du système de santé que les non-utilisateurs. Alternativement, l’utilisation de statines elle-même peut affecter la gravité, auquel cas la gravité ne doit pas être contrôlée. De plus, l’analyse ne portait que sur la mortalité à l’hôpital. Chez les patients présentant des infections sévères, l’effet bénéfique des statines peut apparaître après les premières semaines d’utilisation, lorsque l’effet protecteur contre les événements vasculaires prolongés déclenchés par l’inflammation peut être le plus important.8

Néanmoins, dans un domaine susceptible d’être biaisé par la publication, Majumdar et ses collègues devraient être félicités pour avoir publié un article important et négatif. étude. L’abondance actuelle de “ positive ” Des études d’observation pourraient inciter les compagnies pharmaceutiques à promouvoir les statines en fonction de leurs effets bénéfiques présumés divers, sans preuves à l’appui. Ce serait imprudent, comme cela est discuté dans un autre article publié en ligne dans le BMJ (10.1136 / bmj.39006.531146.BE) .9 Nous avons tiré les leçons de l’hormonothérapie substitutive et des antioxydants (lorsque certains médecins et sociétés pharmaceutiques ont prématurément recommandé des médicaments sur sur la base d’études observationnelles positives), que les recommandations thérapeutiques ne doivent pas être basées uniquement sur des études animales, des mécanismes biologiques plausibles et des résultats d’études observationnelles. De grandes méta-analyses d’essais ont montré que les événements indésirables graves avec statine sont rares10. Actuellement, chez les patients hospitalisés pour des infections sévères, il semble judicieux de poursuivre les statines chez ceux qui les reçoivent11 jusqu’à preuve du contraire.

Les hospitalisations pour septicémie et pneumonie sont en augmentation chez les populations occidentales vieillissantes 12, et les résultats positifs des essais de statines auraient des implications importantes pour la santé publique, compte tenu de la disponibilité et du coût relativement faible de ces médicaments5. des patients jeunes et autrement favorisés (comme cela a souvent été le cas pour la septicémie, par exemple) mais aussi ceux qui supportent la plus grande partie de la charge de morbidité des patients âgés ayant des morbidités multiples. Des études observationnelles bien conçues peuvent également contribuer à notre compréhension du problème si elles éliminent ou quantifient les biais en collectant des données sur les facteurs confusionnels et en appliquant des techniques épidémiologiques modernes, y compris les scores de propension et les analyses de sensibilité. l’infection serait particulièrement utile.

Pendant ce temps, les cliniciens pourraient se demander ce qui protège “ healthy ” les patients atteints de pneumonie qui prennent des statines à partir de résultats indésirables, s’il ne s’agit pas de statines. Parce que la plupart des patients fragiles ne seront pas admis dans des unités de soins intensifs de haute technologie dans des institutions spécialisées ou inscrits dans des essais coûteux, 13 études observationnelles resteront essentielles pour élaborer des stratégies visant à améliorer les résultats de ces infections graves.