Les β-lactamases à spectre élargi chez les Escherichia coli multirésistantes: modification du traitement pour les infections nosocomiales et communautaires

isolats prescrits Quelle est la base moléculaire du phénotype ESBL? Chez E. coli, la résistance aux antibiotiques β-lactamines est généralement due à la présence d’une β-lactamase, la mutation TEM-A d’un seul acide aminé dans TEM-GlySer, ArgSer ou GluLys crée un phénotype nouveau non habituellement observé dans la résistance de E. coli à la ceftazidime et à la céfotaxime Des isolats récents d’E. coli ont démontré ce profil de résistance avec d’autres β-lactamases, par exemple le type CTX-M L’émergence de nombreuses souches produisant des β-lactamases Les β-lactamases CTX-M confèrent une résistance aux pénicillines et aux céphalosporines à spectre étendu, c.-à-d. que les CMI augmentent davantage pour le céfotaxime que pour la ceftazidime. Ces substitutions d’acides aminés uniques augmentent dans la TEM β-lactamase la taille de la cavité du site actif pour mieux s’adapter aux chaînes latérales encombrantes de la ceftazidime et de la céfotaxime Les β-lactamases CTX-M dépendent d’un changement spécifique des acides aminés La présence de CTX-M β-lactamases dans des isolats déjà résistants à la sulfonamide, à la fluoroquinolone et à l’aminoglycoside conduit à la mise en place de céphalosporines volumineuses. La présence de souches de E. coli exprimant des β-lactamases CTX-M, en particulier dans des isolats communautaires, a été décrite précédemment dans Pitout et al Dans une étude contemporaine , Calbo et al ont examiné la prévalence d’E. Coli produisant des β-lactamases CTX-M dans des isolats d’appareil urinaire à Barcelone, Espagne, pendant les mois de janvier à janvier et d’octobre à décembre. Dans la première période de l’étude, seuls TEM et SHV Les BLSE ont été détectées Par,% des producteurs de BLSE E coli des voies urinaires étaient du type CTX-M Globalement, la prévalence des E coli productrices de BLSE a augmenté de% à% P & lt; L’utilisation de céfuroxime a été associée à des E-coli CA-BLSE d’origine communautaire et productrices de BLSE; OU, ; On peut se demander si ces E coli producteurs de BLSE acquis par la communauté portent la même signification clinique que les infections cutanées et des tissus mous de Staphylococcus aureus résistants à la méthicilline et aux tissus mous de la communauté. CA-MRSA, le débridement chirurgical joue un rôle essentiel dans la résolution de l’infection Les infections urinaires sont extrêmement répandues et pas si simples à éradiquer, bien que les thérapies prophylactiques diminuent la formation de calculs, l’adhérence des E. coli et la colonisation par des souches multirésistantes L’infection par CA-MRSA diffère également en ce sens que l’infection est causée principalement par un seul clone des États-Unis et se transmet par contact cutané avec des individus colonisés ou infectés. Des mesures de lutte contre l’infection peuvent réduire la transmission Dans le cas d’E coli polychimiorésistante, la pression antibiotique peut favoriser l’émergence d’une résistance. Les programmes de contrôle otique auront du succès dans la communauté, mais ils sont un moyen de commencer à lutter contre cette menace émergente potentielle de maladies infectieuses. Quels antibiotiques peuvent être recommandés entre-temps pour le traitement empirique des infections urinaires et des bactériémies E coli? Les phénotypes Mutator ont déjà été décrits dans les E. coli productrices de BLSE qui conduisent à la résistance à la fosfomycine La résistance à la tigécycline est susceptible d’émerger, parce que cet agent a reçu une utilisation plus répandue pour les voies intra-abdominales. les infections; cependant, dans une étude sponsorisée par l’industrie par Morosini et al qui a examiné l’activité de cet agent contre les organismes producteurs de BLSE dont% étaient des E coli producteurs de CTX-M, tous les isolats étaient sensibles Bien que% des cas de E Rodríguez-Baño et ses collègues sont restés hésitants à approuver l’utilisation empirique des carbapénèmes en cas de suspicion d’E. coli, en raison de la crainte de sélectionner la résistance au carbapénème dans ces organismes. A ce jour, les β-lactamases de classe A Les KPC productrices de bacilles entériques, les β-lactamases Sme et NMC-A ne sont heureusement pas répandues. Néanmoins, à court terme, l’émergence d’une plus grande résistance parmi les isolats des voies urinaires fera que, dans une prévalence élevée, une consultation ambulatoire empirique ou une hospitalisation ne suffiront plus; un plus grand nombre de cultures d’urine avec test de phénotype BLSE sera nécessaire, ainsi que l’administration possible d’agents à large spectre, tels que les carbapénèmes, chez des patients à haut risque sélectionnés. Encore une fois, cela nécessite des tests diagnostiques plus rapides et le développement de nouveaux agents antimicrobiens La présence de BLSE dans E. coli – en particulier dans les isolats des voies urinaires de la communauté – menace de modifier les paradigmes thérapeutiques établis de longue date

Remerciements

Soutien financier Advanced Career Development Award du ministère des Anciens Combattants MSH, Programme d’examen du mérite au ministère des Anciens Combattants RAB, et les National Institutes of Health RAI-Conflits d’intérêts potentiels RAB a servi sur les bureaux des conférenciers de Wyeth Pharmaceuticals et Ortho -McNeil MSH: pas de conflits