L’émergence de l’infection zoonotique par Onchocerca lupi aux Etats-Unis – Une série de cas

Cette série de cas décrit les infections humaines à Onchocerca lupi, un parasite connu pour infecter les chats et les chiens, identifiées aux Etats-Unis. Contrairement aux cas rapportés hors du pays, les patients américains n’ont pas eu de nodules sous-conjonctivaux mais se sont révélés plus invasifs. maladie, par exemple, nodules spinaux, orbitaires et sous-dermiques Le diagnostic reste difficile en l’absence de test sérologique Le traitement doit être guidé par ce qui est fait pour Onchocerca volvulus car il n’existe aucune donnée pour O lupi Les données disponibles suggèrent qu’il pourrait y avoir transmission dans le sud-ouest États, mais le risque de transmission à l’homme est inconnu La recherche est nécessaire pour mieux définir le fardeau de la maladie aux États-Unis et élaborer des stratégies de prévention ciblées de manière appropriée

Onchocerca lupi, maladies infectieuses émergentes, infection zoonotiqueDepuis la reconnaissance d’Onchocerca lupi comme infection canine commune dans certaines régions d’Europe et des Etats-Unis , on s’intéresse de plus en plus au parasite et à sa répartition géographique, gamme d’hôtes naturels définitifs, Vecteurs d’arthropodes et pathologie Bien que le cycle de vie du parasite ne soit pas entièrement compris, il devrait être similaire à celui d’Onchocerca volvulus. Les vers adultes produisent des larves à un stade précoce, appelées microfilaires, qui migrent dans la peau de l’hôte mammifère. stades de développement larvaire Les larves infectieuses migrent vers les parties buccales de la simulie et pénètrent dans la peau de l’hôte mammifère pendant un repas de sang, où le développement du parasite adulte est terminé pour plus de détails voir http: // wwwcdcgov / parasites / onchocerciasis / biologyhtml un intérêt particulier est l’infection fréquente apparente des hôtes humains Onchocerca lupi est maintenant le mo Le premier cas d’infection humaine aux États-Unis a été rapporté dans Au moment du rapport, il y avait environ des rapports de cas d’infection zoonotique Onchocerca dans la littérature mondiale de langue anglaise; ont été identifiés à O lupi Depuis le rapport, d’autres cas ont été identifiés ailleurs , et d’autres cas ont été identifiés aux États-UnisOnchocerca lupi a été identifié pour la première fois dans un loup caucasien cité dans mais depuis ce temps chez les chiens domestiques et les chats aux États-Unis [,,,] et en Europe La manifestation initiale chez les animaux peut inclure larmoiement excessif, photophobie, conjonctivite, exophtalmie et gonflement périorbitaire Les manifestations ultérieures peuvent inclure des nodules sous-conjonctivaux ou épiscléraux L’infection peut être asymptomatique; Une étude portant sur des chiens asymptomatiques au Portugal et en Grèce a révélé que des microfilaires portaient des microfilaires dans leur peau. Des cas d’infections identifiées en dehors des États-Unis ont été décrits chez des patients présentant des manifestations oculaires Les patients présentaient une rougeur conjonctivale indolore, douloureuse ou prurigineuse. Des nodules sous-conjonctivaux contenant le parasite adulte ont été retrouvés chez tous les patients Ces manifestations oculaires sont similaires à celles observées chez les chiens mais distinctes de l’infection par O volvulus. Chez les O volvulus, les vers adultes forment des nodules sous-dermiques, souvent sur des proéminences osseuses mais pas dans le subconjunctiva , et l’inflammation entourant les microfilaires entraîne des dommages à la cornée, par exemple, kératite ponctuée et kératite sclérosante ou le nerf optique Contrairement aux cas non américains, les cas américains ont eu des manifestations plus graves et ont eu nodules apparaissent dans d’autres régions du corps Ces infections humaines américaines seront décrites dans cette série de cas Ke y Les constatations et les aspects du diagnostic et de la gestion des cas se trouvent dans le tableau

Tableau Caractéristiques principales des cas d’Onchocerca lupi Infection Age Cas Cas Cas Cas mois mois ans ans ans vieux ans ans Résidence Arizona Nouveau Mexique Arizona Arizona Nouveau Mexique Texas Localisation du nodule Colonne vertébrale Cuir chevelu Avant-bras Colonne vertébrale Colonne vertébrale Supérieur muscle rectus Évaluation complémentaire pour les parasites Examen cutané Examen oculaire, ponction lombaire Examen de la vue, ponction lombaire Aucun Méthode de confirmation du diagnostic Histologie Histologie, PCR Histologie, PCR Histologie Histologie Histologie, PCR Constatations histologiques Gravid adulte Nongravide adulte Nongravide adulte Nongravide adulte Adultes gravides Multiples non nongravides Prise en charge Biopsie et ivermectine Excision des nodules Excision des nodules, ivermectine, doxycyclée Excision partielle, ivermectine, doxycycline Excision des nodules, ivermectine, Doxycycline Excision des nodules, ivermectine, doxycycline Age Cas Cas Cas Cas Cas Cas e mois ans ans ans vieux ans ans Résidence Arizona Nouveau Mexique Arizona Arizona Nouveau Mexique Texas Localisation du nodule Colonne cervicale Scalp Avant-bras Colonne cervicale Colonne cervicale Muscle droit supérieur Évaluation complémentaire pour les parasites Skin snipsa Examen des yeux Examen des yeux Examen des yeux, lombaire ponction Examen de la paupière, ponction lombaire Aucune Méthode de confirmation du diagnostic Histologie Histologie, PCR Histologie, PCR Histologie Histologie Histologie, PCR Constatations histologiques Gravidés adultes Nongvividés adultes Non rachidiens adultes Non-adultes adultes Gravidés Adultes non adultes multiples Gestion Biopsie et ivermectine Excision des nodules Excision des nodules, ivermectine, Excision partielle, ivermectine, doxycycline Excision des nodules, ivermectine, Doxycycline Excision des nodules, ivermectine, doxycycline Abréviation: PCR, réaction en chaîne de la polymérasea Les biopsies cutanées sont des biopsies cutanées superficiellesb L’examen de la vue comprend un examen à la fente Pour des notes sur l’utilisation de l’ivermectine pendant la grossesse ou l’allaitement et chez les patients pédiatriques, veuillez consulter http: // wwwcdcgov / parasites / onchocercose / health_professionals / indexhtml # txd Pour des notes sur l’utilisation de la doxycycline pendant la grossesse. grossesse ou allaitement et chez les patients pédiatriques s’il vous plaît se référer à http: // wwwcdcgov / parasites / onchocercose / santé_professionnels / indexhtml # txView Large

Cas

Ce cas a déjà été décrit En bref, une jeune fille de quatre mois vivant dans le nord-est de l’Arizona mais née au Nouveau-Mexique s’est présentée avec une histoire de douleur qui limitait l’amplitude de mouvement de son cou. mouvement mais pas de masses palpables L’imagerie par résonance magnétique a révélé une masse extradurale augmentant de mm au niveau du CC avec une compression du cordon modérée à sévère. Une biopsie a été pratiquée, plutôt que l’excision, en raison de la découverte inattendue d’une masse caoutchouteuse. Les CDC ont permis de diagnostiquer morphologiquement un O lupi gravide. Comme le ver était gravide, des biopsies cutanées superficielles ont été réalisées pour déterminer si des microfilaires étaient présentes. Les cisailles étaient négatives, mais en raison de la faible sensibilité connue de cisaillements cutanés pour les infections à O volvulus à faible charge, le patient a été traité avec de l’ivermectine pour tuer toutes les microfilaires qui pourraient avoir raté par les cisailles Aucun traitement n’a été initié pour tuer la forme adulte du parasite, car la biopsie aurait dû tuer le ver Sept semaines après la biopsie, la taille de la lésion spinale était nettement réduite à l’IRM Le patient est resté asymptomatique

Cas

Une femelle en bonne santé du nord-ouest du Nouveau-Mexique s’est plaint en octobre d’une zone tuméfiée et érythémateuse au niveau du cuir chevelu postéro-pariétal droit qui était présente depuis des mois. Elle avait été mordue à la tête par un insecte volant en bateau. sur le lac Navajo, au Nouveau-Mexique des années plus tôt Le patient avait voyagé seulement au Nouveau-Mexique et au Colorado

Figure Vue largeDownload slideImage de la zone enflée, érythémateuse, minimalement tendre sur le cuir chevelu postéro-pariétal droit du patient décrit dans le cas Figure Vue largeDownload slideImage de la zone enflée, érythémateuse, minimalement tendre sur le cuir chevelu postéro-pariétal droit du patient décrit dans le cas La masse a été agrandie jusqu’à son excision chirurgicale en février. Une substance purulente a été observée dans la lésion, et une longue structure plissée a été enlevée. Elle était de couleur jaune et d’épaisseur mm. Le matériel a été identifié comme nématode du genre Onchocerca à l’Université. du Nouveau Mexique La revue microscopique au CDC a identifié une femelle non graisseuse morphologiquement compatible avec O lupi Figure; Ceci a été confirmé par une réaction en chaîne par polymérase. Analyse moléculaire par PCR Une évaluation ophtalmologique des microfilaires était normale Etant donné l’amélioration du patient depuis sa chirurgie et l’absence de nématode gravide, aucune autre évaluation diagnostique n’a été réalisée. Elle est restée asymptomatique sans traitement antiparasitaire

Figure Vue largeDownload slideLongitudinale de la cuticule de O lupi montrant les arêtes transversales cuticulaires caractéristiques, et les flèches striae, qui se déplacent entre elles et en dessous [Cas, coloration trichrome, grossissement x avec de l’huile] Figure Voir grandDownload slideLongitudinal section de la cuticule de O lupi montrant les crêtes cuticulaires transversales caractéristiques, et les flèches striae, qui se déplacent entre elles et au-dessous [Cas, coloration trichrome, × grossissement avec huile]

Cas

Un-ans en bonne santé des femmes du sud de l’Arizona a été évaluée en mai suite à l’ablation d’un kyste granulomatose sous-cutanée sur le dos de son avant-bras droit qui a été découvert à contenir O Lupi Le patient avait d’abord remarqué un nodule sous-cutanée nickel de taille sur la dorsale aspect de son avant-bras en Novembre Il était caoutchouteuse, indolores, nonerythematous et non prurigineuse Elle avait voyagé en Jamaïque en mai et Juin et à Monument Valley à Moab, Utah au cours des deux voyages, elle a rapporté les piqûres d’insectes; à Moab, elle se réveilla un matin avec des morsures prurigineuses sur son bras droit allant de l’épaule au poignet L’examen de la pathologie a confirmé la présence d’un helminthes avec entourant granulome fibrotique images numériques de l’organisme ont été examinés par les CDC, qui préliminairement identifié l’organisme comme Onchocerca CDC parasitologie confirmé que l’organisme rencontrait les critères morphologiques pour O lupi Figure après examen du tissu; ce diagnostic a été confirmé par PCR

Figure Vue largeDownload diapositive Coupe transversale d’un O lupi femelle, montrant les caractéristiques morphologiques typiques du genre, y compris la musculature coelomyarienne réduite MU, courte, mais évidente, les cordes latérales LC, les tubes reproducteurs appariés RT, et un petit intestin simple. tache trichrome, ×] Figure Agrandir l’imageDispositif en coupe d’une femelle O lupi, montrant les caractéristiques morphologiques typiques du genre, y compris la musculature coelomyarienne réduite MU, courte, mais visible, cordes latérales LC, tubes reproducteurs appariés RT, et une petite, simple intestinale IN [Cas, coloration trichrome, ×] L’examen ophtalmique à lampe à fente n’a pas montré de microfilaires Bien que l’examen de la vue fût normal et qu’aucun ver gravide n’ait été observé en pathologie, le patient a reçu une seule dose d’ivermectine pour tuer toute microfilaire non détectée. avec des semaines de doxycycline pour tuer tous les vers adultes non détectés Le patient est resté asymptomatique

Cas

Un homme d’un an auparavant, en bonne santé, du nord-est de l’Arizona a présenté April pour évaluation avec plus d’une semaine d’aggravation de la douleur au cou gauche suivie d’un mal de gorge, d’une dysphagie et d’un mal de tête Évaluation initiale suggérant une pharyngite streptococcique de médicaments anti-inflammatoires, de physiothérapie et d’antibiotiques Deux jours plus tard, sa douleur et son mal de tête récidivaient et s’aggravaient, cette fois accompagnés de méningisme à l’examen. Les études du liquide céphalorachidien après une ponction lombaire étaient compatibles avec une méningite bactérienne présumée. Avec une journée de ceftriaxone L’évaluation des pathogènes bactériens et viraux était négative. Quelques semaines plus tard, les symptômes du patient ont récidivé. Une TDM tomodensitométrique sans contraste était normale. La ponction lombaire était répétée et le liquide céphalorachidien LCR présentait des globules blancs. WBC% neutrophiles,% monocytes, b rouge Cellules sanguines globules rouges, protéines mg / dL et glucose mg / dL La coloration de Gram ne présentait aucune bactérie Des antibiotiques ont été initiés et le patient a été transféré pour une évaluation ultérieure Une IRM du cerveau et du rachis cervical a révélé une masse intradurale extramédullaire dans le rachis cervical supérieur. Le patient a subi une décompression de la fosse postérieure et une résection partielle de la masse et a été déchargé sur corticostéroïdes en attendant un diagnostic. Les pathologistes ont rapporté que le diagnostic le plus probable était O lupi. Ceci a été confirmé par CDC car aucun ver femelle gravide n’a été vu et un examen ophtalmologique a été normale, le patient a été traité avec un traitement de la doxycycline pendant une semaine comme recommandé par l’IRM Répéter CDC après l’achèvement de la doxycycline a montré une diminution de la taille de la masse avec diminution de l’effet de masse sur la moelle épinière

Vue en grandDimensions magnétiques du rachis cervical avec contraste réalisées avant la première intervention chirurgicale démontrant une masse intradurale et extramédullaire dans l’aspect gauche du canal cervical supérieur au niveau CCFigure Vue largeTéléchargement de diapositivesImagerie par résonance magnétique du rachis cervical avec contraste réalisée antérieurement à la première intervention chirurgicale démontrant une masse intradurale extramédullaire au niveau de la partie gauche du canal cervical supérieur au niveau CC Deux mois après la chirurgie initiale, les symptômes du patient ont récidivé, suivis par des paresthésies et une diminution de la sensation dans les membres supérieurs. dans la taille de la masse du canal rachidien cervical avec abcès Il a subi une résection émergente de l’abcès cervical pathologie intra-opératoire de la masse a montré plusieurs morceaux de O lupi Comme la masse initiale n’a pas été entièrement réséquée, on a estimé que la taille accrue de la la masse était très probablement due à l’inflammation En dépit de cela, le patient a été traité avec une deuxième cure de doxycycline et une dose d’ivermectine. Il reçoit maintenant de l’ivermectine tous les mois et reste asymptomatique.

Cas

Une brève description de ce cas a déjà été rapportée Une fille âgée d’une trisomie du nord-ouest du Nouveau-Mexique présentait des maux de tête occipitaux et des douleurs cervicales qui la réveillaient parfois. La douleur augmentait en intensité et en fréquence sur plusieurs mois. vomissements associés, fièvre ou symptômes neurologiques La patiente s’était rendue en Arizona et au Colorado et avait fréquemment visité le lac Navajo près de chez elle au Nouveau-Mexique. Elle avait subi un examen neurologique normal, aucune limitation de l’amplitude cervicale et aucune Une IRM du cerveau et de la colonne vertébrale a montré une masse de tissu mou extradural dans l’aspect antérolatéral gauche du canal rachidien CC, s’étendant à travers et remodelant le foramen neural CC gauche et causant un effet de masse modéré sur la moelle épinière sous-jacente antigène. , la masse fusiforme extramédullaire mesurant x × cm a été réséquée La masse était lisse, ferme et adhérente à la dure-mère, L’examen histologique de la masse a révélé un nodule fibro-inflammatoire contenant plusieurs coupes transversales d’un nématode femelle adulte, qui avait une cuticule épaissie avec des crêtes à sa surface. Le nématode contenait une excision complète de la portion qui s’étendait à travers le foramen neural. des utérus appariés, qui ont été remplis de nombreux microfilaires CDC a confirmé que le nématode était morphologiquement compatible avec O lupi; La confirmation de la PCR n’a pas été faiteOn jour postopératoire, une ponction lombaire a été réalisée; L’examen ophtalmologique était normal En raison du risque de microfilaires non détectées, un traitement médical a été instauré avec une dose d’ivermectine tous les mois pendant une période planifiée d’au moins des années. La doxycycline par jour a été ajoutée au régime pour tuer tous les vers adultes non tués. résection de la lésion Trois mois après l’exérèse chirurgicale, elle est restée asymptomatique. Les chiens de la famille ne présentaient aucun signe d’infection à O lupi à l’examen des yeux ou à la biopsie cutanée.

Cas

Un garçon d’un an auparavant sain du sud du Texas a développé une paupière supérieure gauche progressive, un œdème périorbitaire et une injection conjonctivale débutant des semaines avant sa présentation chez un chien de compagnie qui avait une conjonctivite et une lésion oculaire d’étiologie inconnue. au diagnostic Le patient est allé pêcher dans un lac d’eau douce près de chez lui Son seul voyage était un voyage en voiture de son domicile au Texas au Dakota du Sud Pendant le voyage, il a dormi dans des tentes et des cabines au Nouveau Mexique et au Colorado. une masse de cm dans le muscle droit supérieur qui comprimait le globe. Il avait une capsule épaissie et un centre nécrotique. Ses résultats de laboratoire, y compris une numération globulaire complète, étaient normaux. Le patient a été transporté en salle d’opération pour une orbitotomie antérieure gauche. et exploration de la masse Des helminthes adultes non nongravidés multiples, identifiés au préalable comme Onchocerca spp, ont été extraits de la lésion CDC d les vers doivent être du genre Onchocerca PCR a confirmé les vers comme O lupi Après résection complète de la masse, le patient a reçu une dose d’ivermectine et un cours de la doxycycline pendant une semaine Le patient est resté asymptomatique

DISCUSSION

les espèces et vecteurs de mammifères infectés, en particulier si des cas humains sont également présents dans ces zones, aideraient à définir les zones de risque et à informer la réponse de santé publique. Il est important de noter que le parasite ne peut pas être transmis directement de l’animal à Les interventions qui ciblent les hôtes mammifères infectés ou le vecteur des simulies devraient réduire le risque d’infection chez les humains. En plus de l’identification des foyers de transmission, des interventions ciblées pour cette infection parasitaire émergente nécessiteront le développement de Le diagnostic de l’infection à O lupi est difficile Chez les chiens et les chats, qui hébergent des infections à forte charge, il existe des options Les nodules sous-conjonctivaux peuvent être réséqués et examinés pour la présence du ver adulte, ou des coupures de peau peuvent être effectué et examiné pour la présence de microfilaires après incubation dans du sérum physi Il n’existe pas de test sanguin, bien que le test sérologique soit prometteur Chez les humains qui ont une faible charge ou des infections par un seul ver, les options diagnostiques se limitent à l’identification du ver adulte dans un nodule extrait. -surforter les infections et ne sont d’aucune utilité si les femelles gravides ne sont pas présentes Dans cette série de cas, tous les diagnostics ont été faits après la résection des nodules; Un test sérologique pour le diagnostic chez l’homme serait très utile car il pourrait identifier les personnes qui pourraient être traitées médicalement plutôt que chirurgicalement, par exemple, les patients avec des nodules spinaux sans symptômes neurologiques et aiderait les responsables de la santé publique à identifier les zones de transmission. États-UnisIl n’existe aucun algorithme de traitement fondé sur des données probantes pour l’infection humaine à O lupi Les traitements suggérés pour les cas de cette série reposaient sur ce que l’on sait des autres parasites filariens. L’ivermectine est connue pour tuer les microfilaires d’Ovolvulus et supprimer la formation de nouveaux parasites. microfilaires pendant de nombreux mois Il peut également accélérer la stérilisation et la mort des vers femelles adultes Son utilisation dans les cas présentés, en supposant que l’ivermectine a le même effet sur O lupi que O volvulus, devrait tuer rapidement les microfilaires, empêchant ainsi transmission à la mouche noire La doxycycline est beaucoup plus efficace pour tuer et stériliser les adultes. ms et devrait être utilisé lorsqu’il n’est pas contre-indiqué Il tue Wolbachia, une bactérie endosymbiotique nécessaire à la reproduction et à la survie à long terme de Ovolvulus et zoonotique O ochengi qui a également été identifiée chez O lupi L’utilisation de doxycycline chez le chien en combinaison avec l’ivermectine a été montré pour tuer Dirofilaria immitis et Dirofilaria repens , qui sont tous les deux nématodes Wolbachia On ne sait pas si l’ivermectine était nécessaire chez les chiens, car l’effet destructeur de la doxycycline en monothérapie chez l’homme prend – mois et les chiens ont été suivis pendant des mois Selon les preuves disponibles, la stratégie suivante serait raisonnable. Toute personne diagnostiquée avec O lupi devrait subir un examen ophtalmique à la lampe à fente pour évaluer la présence de microfilaires. comme ils sont plus invasifs qu’un examen à la lampe à fente et qu’il est peu probable qu’ils soient positifs à l’infection, à moins que le patient n’héberge de nombreux vers adultes gravides, ils peuvent ne pas être Si des microfilaires sont identifiées dans l’œil ou la peau ou si des vers gravides sont identifiés dans un spécimen pathologique, une dose unique d’ivermectine microgrammes / kg devrait être administrée pour tuer les microfilaires restantes. Pour tous les patients avec ou sans microfilaires, il serait raisonnable de traiter avec traitement d’une semaine par doxycycline en mg / kg / jour en doses fractionnées; La résection d’une seule infection par un ver est curative, mais comme les nodules peuvent ne pas être palpables, les patients avec de multiples infections par des vers ont été identifiés, et la présence d’autres infections par des vers intestinaux n’a pas été détectée. les vers pourraient nécessiter des procédures chirurgicales invasives, une approche plus prudente pourrait être de traiter avec la doxycycline Il est important de noter que ce traitement ne devrait pas être censé tuer O lupi rapidement Des études seront nécessaires pour évaluer l’efficacité de cette stratégie de traitementOnchocerca lupi est un nouveau pathogène parasitaire mal compris Il semble qu’il y ait un cycle de transmission dans le sud-ouest des États-Unis impliquant des simulies, des chiens et des chats; Aux États-Unis, les manifestations cliniques, y compris l’atteinte du rachis cervical, ont été plus graves que celles observées ailleurs. Compte tenu de la morbidité importante qui peut être associée à l’infection à O lupi, une étude continue est nécessaire pour mieux décrire le spectre de la maladie humaine, développer des approches pour le diagnostic et le traitement de l’infection, et développer des stratégies de santé publique pour prévenir la transmission à l’homme

Remarques

Avertissement Les constatations et les conclusions de ce rapport sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement celles des Centres de contrôle et de prévention des maladies Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de Intérêts Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués