L’alantolactone améliore l’exposition prolongée de l’inflammation des muscles squelettiques induite par l’interleukine-6 ​​associée à l’intolérance au glucose et à la résistance à l’insuline

EFFETS ABSTRAITS GRAPHIQUES de l’IL-6 dans le muscle squelettique Le tissu musculaire squelettique représente plus de 80% de l’absorption du glucose médiée par l’insuline et de l’oxydation des acides gras (Breen et al., 2008). Le muscle squelettique joue un rôle fondamental dans l’homéostasie du glucose grâce à une interférence verbale avec le tissu hépatique et le tissu adipeux (Kim et al., 2008). Par conséquent, la diminution du transport du glucose dans le tissu musculaire peut entraîner une résistance à l’insuline (Breen et al., 2008; Zygmunt et al., 2010). De nombreuses études ont démontré une résistance à l’insuline associée à une inflammation chronique de bas grade. Chen et al., 2015). Dans l’état d’inflammation chronique, l’infiltration des macrophages modifie les propriétés métaboliques des cellules musculaires qui produisent des cytokines inflammatoires telles que l’IL-6 et le TNF – α (Kim et al., 2013). Une étude récente a décrit les effets doubles de l’IL-6 sur l’action de l’insuline dans le muscle squelettique (Nieto-Vazquez et al., 2008). Plus précisément, un traitement à court terme par IL-6, un contrôle glycémique amélioré et une sensibilité à l’insuline, tandis qu’un traitement à long terme par l’IL-6 contribuait à l’intolérance au glucose et à l’insulinorésistance (Nieto-Vazquez et al. ). Il est généralement admis que la déplétion de l’IL-6 améliore la régulation du glucose et l’obésité chez les souris (Klover et al., 2005) et l’insulino-résistance à l’obésité chez les humains (Mashili et al., 2013). il a été rapporté que l’exposition à long terme de l’IL-6 diminue l’expression des protéines STAT3 et SOCS3 (Senn et al., 2003, Kim et al., 2008, Mashili et al., 2013). STAT3 est impliqué dans le développement de la résistance à l’insuline induite par l’IL-6 dans les myotubes squelettiques cultivés obtenus chez des patients présentant une intolérance au glucose (Kim et al., 2013). Le SOCS3 est associé à la voie IL-6 et STAT3 dans la signalisation de l’insuline (Senn et al., 2003) et a été signalé comme étant augmenté dans le muscle squelettique des patients gravement obèses ou diabétiques de type 2 (Steinberg et al., 2006). Jorgensen et al., 2013). Ici, nous avons testé les niveaux d’activation des protéines de pSTAT3 et SOCS3 dans le muscle squelettique. Des études récentes ont suggéré que SOCS3 bloque la phosphorylation de IRS1 et régule à la baisse les complexes PI3K et la phosphorylation de AKT (Ueki et al., 2004; Jorgensen et al., 2013). Par conséquent, nous avons évalué les niveaux de phosphorylation d’AKT pour valider le contrôle du glucose en association avec l’expression de SOC3. L’inflammation chronique affecte partiellement l’action de l’insuline via l’activation du récepteur TLR (TLR2 et TLR4) (Kim et Sears, 2010). Le TLR4 est exprimé dans les tissus cibles de l’insuline, y compris le foie, le tissu adipeux et le muscle squelettique (Kim et Sears, 2010, Chen et al., 2015). Ainsi, l’activation de TLR4 peut directement exacerber la sensibilité à l’insuline, par l’activation de kinases inflammatoires (Konner et Bruning, 2011). Des données antérieures suggèrent que la signalisation TLR peut également relier l’inflammation chronique à l’insulino-résistance dans le muscle squelettique (Reyna et al., 2008, Kim et Sears, 2010, Konner et Bruning, 2011). Ici, nous avons émis l’hypothèse que des niveaux accrus d’IL-6 peuvent être associés à des niveaux accrus de TLR4.L’alantolactone, une lactone sesquiterpénique isolée à partir d’Inula helenium, aurait des propriétés anti-inflammatoires et anticancéreuses (Chun et al., 2012, 2015). Le mécanisme sous-jacent à l’activité anti-inflammatoire de l’alantolactone est l’inhibition de la voie de signalisation STAT3 (Chun et al., 2012). En tenant compte de son important effet inhibiteur de STAT3, nous avons conçu une étude dans laquelle un état intolérant au glucose et insulino-résistant a été induit en utilisant IL-6, qui active la phosphorylation de STAT3 dans le muscle squelettique. Par conséquent, nous avons émis l’hypothèse que l’alantolactone peut exercer des effets anti-inflammatoires en association avec l’intolérance au glucose. Nous avons observé une amélioration de l’intolérance au glucose induite par l’IL-6 par l’inactivation médiée par l’ARNi de STAT3, ce qui suggère que l’inactivation du gène STAT3 exerce des effets positifs sur l’homéostasie du glucose. Nous avons également examiné le lien entre les voies IL-6 & STAT3 et TLR4 par les études siRNA et inhibiteurs. Considérant l’importance du muscle squelettique dans la régulation du contrôle du glucose et de la résistance à l’insuline, l’alantolactone peut être un candidat potentiel pour le traitement du glucose. intolérance et traitement résistant à l’insuline dans le futur.