Infections par le virus respiratoire chez les adultes atteints de tumeurs malignes hématologiques: une étude prospective

Au cours d’une année, des épisodes consécutifs d’infections virales respiratoires chez des patients présentant une infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures ont été analysés pour des virus respiratoires. Un virus respiratoire a été identifié en épisodes% et plusieurs virus ont été trouvés dans des épisodes: Infections par le virus de l’influenza A, infections virales syncytiales, infections à adénovirus, infections à virus parainfluenza ou infections à entérovirus En analyse multivariée, la seule variable qui prédisait la progression de la pneumonie chez les patients ayant une infection des voies respiratoires supérieures était la présence du virus respiratoire syncytial. , tandis que la lymphocytopénie a eu une tendance non significative. Chez les patients ayant eu une pneumonie à un moment quelconque de l’épisode, le virus respiratoire syncytial et la lymphocytopénie ont été fréquemment trouvés. Pour des raisons épidémiologiques et thérapeutiques, un dépistage fréquent des virus respiratoires devrait être étude diagnostique de routine des patients atteints de tumeurs malignes hématologiques

Les virus respiratoires ont été reconnus comme des causes potentielles de pneumonie sévère chez les patients atteints de tumeurs malignes hématologiques [,,,,, -] Dans cette population de patients, ces virus provoquent des infections urinaires des voies respiratoires supérieures, comme dans la population générale; cependant, chez les patients atteints de tumeurs malignes hématologiques, ces infections semblent avoir tendance à évoluer vers des infections graves des voies respiratoires inférieures. LRTI Les virus respiratoire syncytial RSV, les virus grippaux A et B et les virus parainfluenza ont été bien décrits comme causes de morbidité respiratoire sévère. mortalité, en particulier chez les receveurs de greffe de cellules souches hématopoïétiques HSCT [,,,,, -] Les adénovirus provoquent à la fois des infections respiratoires isolées et des syndromes viscéraux disséminés Malgré un nombre croissant de rapports, il existe peu d’études prospectives avec malignités hématologiques Nous avons réalisé une étude prospective pour évaluer le rôle des infections virales respiratoires dans la pathogenèse de l’URTI et du LRTI et les facteurs de risque de LRTI sévère dans un service d’hématologie clinique pour adultes.

Patients et méthodes

étude prospective a été réalisée à la Division d’hématologie clinique de l’Hôpital de la Santa Creu à Sant Pau Barcelone, Espagne d’Octobre à Mai Tous les patients adultes atteints d’une tumeur maligne hématologique, y compris les receveurs HSCT qui présentaient des signes et symptômes d’un URTI ou LRTI chez l’hospitalisé Les patients présentant des symptômes de l’URTI ont subi une aspiration nasopharyngée, alors que les patients souffrant de LRTI, c’est-à-dire une pneumonie, ont subi un lavage broncho-alvéolaire. Les patients atteints de pneumonie mais sans signe d’URTI n’ont pas subi d’aspiration rhinopharyngée Les patients ambulatoires et hospitalisés dont les NPA prélevés par aspiration nasopharyngée étaient positifs pour les virus respiratoires ont été invités à retourner à la clinique ou à subir un prélèvement hospitalier au moins une fois par semaine pour une évaluation clinique ultérieure. microbiologique tous les échantillons ont été traités pour des virus respiratoires par détection d’antigène avec utilisation de l’immunofluorescence directe et de la culture. Pour l’immunofluorescence directe, les spécimens ont été déposés sur des lames de verre et traités en utilisant des techniques standard. La présence de l’antigène viral dans les cellules respiratoires a été indiquée par l’apparition d’une fluorescence intracellulaire caractéristique pomme-verte dans la cellule We Nous avons utilisé des anticorps marqués contre les virus influenza A et B; les virus parainfluenza,, et; RSV; et adénovirus Si les échantillons ne contenaient pas de cellules épithéliales respiratoires, la découverte a été jugée non concluante. Pour la culture virale, des spécimens ont été inoculés dans chacune des lignées cellulaires: fibroblastes humains MRC, cellules épithéliales humaines Hep- et A- et Madin-Darby canin. Cellules rénales Les cultures ont été incubées pendant plusieurs semaines pour la détection du cytomégalovirus sur un tambour à rouleau en ° C. Les virus ont été identifiés sur la base de l’effet cytopathogène dans des cultures cellulaires et confirmés par coloration avec des anticorps monoclonaux conjugués à la fluorescéine. Définitions Un premier épisode d’infection a été défini comme la période pendant laquelle le patient présentait des symptômes d’URTI et / ou de LRTI, indépendamment de l’isolement d’un virus respiratoire. la présence d’une période sans symptômes et les résultats négatifs des tests du NPA pour les virus respiratoires isolé au cours de l’épisode précédent Une infection polymicrobienne a été définie comme l’isolement de & gt; virus respiratoire au cours du même épisode ou autre pathogène cliniquement pertinent d’un échantillon de liquide BAL ou d’un échantillon pulmonaire Un diagnostic d’infection virale respiratoire nosocomiale a été posé si un patient était hospitalisé depuis ⩾ jours et si les symptômes de l’infection se développaient pendant l’hospitalisation. URTI a été définie par le nouveau début d’irritation nasale, pharyngée, ou laryngée, et un LRTI ou une pneumonie a été définie par le développement d’un nouvel infiltrat pulmonaire chez les patients présentant des signes et symptômes de toux LRTI, râles, sifflements mortels dus à la pneumonie en cas de décès dû à une insuffisance respiratoire pendant l’épisode d’infection virale respiratoire L’évolution d’un URTI à un LRTI était définie comme l’apparition d’une pneumonie chez des patients ayant une URTI antérieure ou concomitante, alors que les patients ayant une pneumonie sans URTI étaient considérés comme ayant un IRT isolée. des infections virales respiratoires La ribavirine g inhalée a été administrée par voie intraveineuse pendant plusieurs jours. pour l’URTI et le LRTI du virus de l’influenza A, le traitement recommandé était l’amantadine mg tid administré par voie orale pendant plusieurs jours. Cependant, les médecins étaient libres de décider de traiter les patients ambulatoires ayant un IRIS isolé selon leur propre jugement clinique. une analyse stricte des facteurs de risque pour le développement d’un LRTI a été réalisée en utilisant le test χ ou le test exact de Fisher, pour les variables discontinues, et le test t de Student ou le test de Mann. Whitney U test, pour les variables continues L’analyse multivariée des variables prédictives du développement d’un LRTI a été faite par régression logistique L’âge et les neutrophiles et les lymphocytes ont été inclus comme variables continues et comme variables binaires plus ou moins qu’une valeur fixe Les autres facteurs analysés étaient le sexe, la maladie sous-jacente, le statut de la maladie précoce vs avancé, le type de traitement reçu d’un HSCT allogénique vs autres thérapies, infection nosocomiale oui vs non, utilisation de corticostéroïdes définis comme ⩾ mg / kg de prednisone par jour ou équivalent pour & gt; la semaine; oui vs non, et le virus de la grippe isolé du virus vs autre / aucun et VRS vs autre / aucun Les tests de signification ont été effectués, et P & lt; a été considéré comme statistiquement significatif

Résultats

Au cours de la période d’étude, les épisodes d’infection ont été étudiés chez les patients que les patients avaient & gt; Episode indépendant Les caractéristiques des patients sont présentées dans le tableau La période d’étude était divisée en périodes: premier hiver, été et deuxième hiver Comme prévu, la plupart des épisodes ont été identifiés en hiver. Quatre-vingt-dix-sept patients avaient reçu des CSH autologues ou allogéniques. ont été traités avec une chimiothérapie intensive pour une leucémie, un lymphome ou un myélome. Au début de l’infection, les patients avaient une neutropénie et% avaient un compte de lymphocytes de & lt; lymphocytes / L

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients dans l’étude des infections virales respiratoires chez les adultes atteints de malignités hématologiquesTable View largeTélécharger slideCaractéristiques des patients dans l’étude des infections virales respiratoires chez les adultes atteints de malignité hématologiqueEighty-neuf patients avaient de la fièvre au début de l’infection. avaient seulement des symptômes de l’URTI à l’inclusion dans l’étude,% avaient à la fois l’URTI et le LRTI, et% avaient seulement une pneumonie sans symptômes clairs d’une URTI Ainsi, les patients% avaient des symptômes d’URTI à l’inclusion dans l’étudeInitial des résultats des études microbiologiques les résultats de l’analyse initiale de l’échantillon Dans l’ensemble, un virus respiratoire a été identifié en épisodes% pour les échantillons initiaux, tandis que les échantillons ont été testés négatifs et NPA. les échantillons avaient des cellules insuffisantes et étaient considérés comme inévaluables. L’isolement de ce virus était fortement associé à sa présence épidémique dans la communauté. Comme on le voit sur la figure,% des cas d’infection par le virus de l’influenza de type A se sont produits en janvier et en février, en conjonction Grande épidémie d’infection dans la communauté Les caractéristiques cliniques détaillées des épisodes pour lesquels un virus respiratoire a été isolé de l’échantillon initial sont montrées dans le tableau La seule différence apparente entre ces groupes de virus était la probabilité de mourir de pneumonie, qui était% parmi les personnes avec une infection par le virus de la grippe A,% parmi ceux qui ont le virus ou l’infection parainfluenza et% parmi ceux qui sont infectés par d’autres virus

Tableau View largeTélécharger les résultats des études virales des premiers échantillons analysés dans une étude des infections virales respiratoires chez les adultes atteints de tumeurs malignes hématologiquesTable View largeTélécharger la lameFindings of viral studies des premiers échantillons analysés dans une étude des infections virales respiratoires chez les adultes atteints de tumeurs malignes hématologiques

Figure Vue largeTarifs de l’isolement des virus grippaux et d’autres virus respiratoires dans les épisodes étudiés d’octobre à mai Figure Vue largeTarifs de l’isolement des virus grippaux et d’autres virus respiratoires dans les épisodes étudiés d’octobre à mai

Tableau View largeTélécharger slideCaractéristiques des épisodes d’infections virales respiratoires, selon le virus initial isoléTable View largeTélécharger slideCaractéristiques des épisodes d’infections virales respiratoires, selon le virus initial isoléFindings of follow-up microbiological studies D’autres pathogènes viraux et non viraux ont été isolés des voies respiratoires inférieures ou un échantillon NPA de suivi pour plusieurs patients tableau, figure Le même virus a été isolé à partir de% de la médiane de semaines Patients traités avec de l’amantadine pour une infection par le virus de l’influenza A et ayant fourni des échantillons de suivi médiane, semaines; intervalle, – semaines que ceux qui n’ont pas été traités et qui ont eu des échantillons de suivi n =; médiane, semaine; gamme, – semaines; P = Cependant, il faut souligner qu’il s’agissait d’une étude observationnelle prospective et non d’une étude de traitement contrôlé, et qu’il est donc probable que les médecins étaient plus enclins à traiter subjectivement des patients plus malades ou plus à risque.

Figure View largeDownload slideRésultats des études virologiques de suivi pour les épisodes d’infection symptomatique des voies respiratoires inférieures ou supérieuresFigure View largeTélécharger la lameRésultats des études virologiques de suivi pour les épisodes d’infection symptomatique des voies respiratoires inférieures ou supérieuresUn nouveau virus respiratoire a été isolé au cours du même épisode clinique cas; le nombre total d’infections par les différents virus respiratoires au cours des épisodes étudiés, y compris les infections polymicrobiennes initiales et les surinfections ultérieures, était le suivant: virus de la grippe A, infections; RSV, infections; adénovirus, infections; type de virus parainfluenza, infections; type de virus parainfluenza, infections; et enterovirus, infectionsAutres agents pathogènes Des pathogènes cliniquement significatifs ont été isolés des échantillons de BAL obtenus de patients atteints de LRTI: des isolats de cytomégalovirus ont été récupérés chez des patients, et des isolats de Pseudomonas aeruginosa, Pneumocystis carinii et Aspergillus fumigatus ont été récupérés du patient. de LRTI Parmi les patients,% avaient LRTI au moment de l’inclusion dans l’étude avaient seulement LRTI et avaient à la fois URTI et LRTI Douze patients supplémentaires qui avaient initialement un seul URTI développé plus tard LRTI% des cas de l’URTI Ainsi, dans l’ensemble, les patients% LRTI développé pendant la période d’étude Comme indiqué ci-dessus, un de ces patients avait un copathogène identifié, seul un virus respiratoire a été identifié comme agent étiologique possible, et aucun diagnostic étiologique n’a été établi chez 7% des patients ayant un virus respiratoire. est décédé d’une pneumonie, par opposition à% de ceux pour lesquels aucun virus respiratoire n’a été identifié P = Risque facteurs de progression vers le LRTI Vingt-six pour cent des patients présentant des symptômes d’une URTI ont eu une pneumonie ou ont eu une évolution vers une pneumonie pendant la période de suivi Age, sexe, maladie sous-jacente, réception d’une HSCT allogénique, neutropénie, utilisation de corticostéroïdes, et l’infection par le virus de la grippe ne sont pas prédictifs de la progression vers LRTI Les patients hospitalisés avaient un risque plus élevé d’avoir une progression de la pneumonie à l’analyse univariée P = La présence de lymphocytopénie & lt; lymphocytes / L était d’importance limite sur univarié P = et multivarié P = analyses [%] des patients avec vs [%] des patients sans lymphocytopénie L’infection à VRS était la seule variable qui prédisait l’évolution vers la pneumonie sur univarié P = et multivarié P = analyses [%] des patients avec vs [%] des patients sans infection par RSV Les sous-analyses de receveurs allogéniques de TCSH et de patients ayant des virus respiratoires isolés au cours de l’épisode n’ont pas révélé de variables significatives, mais la même tendance a été observée. les épisodes chez les receveurs de HSCT, nous avons trouvé aucune corrélation entre le temps après la transplantation analysé une variable continue et le risque de progression vers la pneumonieAnalyse multivariée et multivariée ont été effectuées pour tous les épisodes pour analyser les caractéristiques des patients qui ont eu une pneumonie à tout moment pendant l’étude. Deux variables ont été associées à la pneumonie sur les analyses univariées et multivariées: lymphocyte topenia & lt; lymphocytes / L; P = sur analyse multivariée et infection par RSV P = Lymphocytopénie était présente en% des épisodes chez les patients pneumoniens et en% d’épisodes chez les patients sans pneumonie, alors que l’infection RSV était présente en épisodes% chez les patients pneumoniens et% chez les patients sans pneumonie

Discussion

qui impliquent les receveurs de HSCT [,,,,, -], bien que leurs proportions relatives varient d’une étude à l’autre, probablement en raison de la situation épidémique dans la population pendant la période d’étude. Une grande épidémie d’infection par le virus Les isolats récupérés chez les patients reflétaient étroitement les virus respiratoires isolés dans la communauté, comme le montre la figure Les entérovirus trouvés dans notre étude confirment que ces virus causent également le LRTI et l’URTI chez ces hôtes immunodéprimés [,,] Cependant, nous n’avons trouvé aucun cas d’infection. Les rhinovirus ou les coronavirus La technique de culture virale utilisée dans l’étude permet de détecter les infections par les rhinovirus mais pas les coronavirus [,,] Les rhinovirus étant souvent impliqués dans le rhume, nous n’avons pas d’explication pour les isoler. À la main, une proportion significative de nos patients% ayant des signes évidents d’URTI ou de LRTI n’avaient aucun virus respiratoire identifié Ces cas peuvent être d’origine non infectieuse ou non virale, ou d’autres pathogènes viraux non détectés, alors que d’autres peuvent représenter des défauts techniques dans le traitement des échantillons ou un manque de sensibilité pour détecter les virus respiratoires impliqués. On a trouvé que les techniques basées sur le sang augmentaient le taux d’identification des virus respiratoires dans une population de patients similaire à% par rapport à% pour la culture Ainsi, si nous avions utilisé une telle approche, nous aurions pu l ‘applicabilité clinique des méthodes microbiologiques utilisées dans notre étude pour la prise de décision clinique, les résultats de la technique d’ immunofluorescence directe étaient disponibles en – h après l ‘arrivée de l’ échantillon au laboratoire, mais les cultures virales prenaient habituellement des jours. l’isolement de & gt; virus respiratoire dans les épisodes% Deux virus respiratoires ou plus ont été trouvés dans l’échantillon initial pour les patients, alors que dans les cas, un nouveau virus respiratoire a été isolé plus tard dans le même épisode clinique, soit en plus de n = ou en l’absence de n = le virus initial Ces observations montrent qu’un patient peut être surinfecté avec un nouveau virus respiratoire, même s’il n’a pas récupéré d’une infection antérieure. Parmi les patients avec URTI au moment de l’inclusion dans l’étude,% ont développé le LRTI à un moment donné. up of the episode Un LRTI est survenu en% d’épisodes dans lesquels un virus respiratoire a été identifié et en% dans lequel aucun virus respiratoire n’a été trouvé, mais la présence d’un virus respiratoire n’a pas montré un risque plus élevé de progression vers la pneumonie. analyse multivariée Parmi les virus respiratoires spécifiques trouvés, le virus grippal A ne présentait pas un risque plus élevé de progression de l’infection au LRTI% sur les analyses univariées et multivariées RSV infec Toutefois, il semble que le risque d’infection à virus respiratoire syncytial viral soit plus élevé chez les patients infectés par le VRS et chez les autres; P = Cette observation n’est pas surprenante, car le virus RSV et le virus parainfluenza se sont avérés conduire à LRTI dans% -% des receveurs HSCT immunosupprimés avec des virus URTI [, -,, -] Parainfluenza et ont également été décrits comme présentant un risque élevé. Nous notons que tous les patients infectés par le virus parainfluenza ont développé une pneumonie, alors qu’aucun de ceux infectés par le virus parainfluenza n’a eu de leucémie lymphoïde. un facteur de risque pour la progression vers LRTI, comme cela a été précédemment trouvé dans une étude multicentrique européenne Dans tous les épisodes, cette variable était également plus fréquente chez les patients atteints de pneumonie que chez ceux ayant une URTI isolée. En général, les receveurs allogéniques de TCSH présentent le risque le plus élevé de développer des infections virales respiratoires graves [,,,,, -]. Dans notre étude, qui incluait des receveurs HSCT ayant reçu des greffes allogéniques, nous n’avons pas trouvé que la réception d’une greffe allogénique était un facteur de risque de progression vers la pneumonie% vs% pour la progression vers LRTIIn résumé, notre étude prospective des adultes ambulatoires et hospitalisés qui ont reçu un traitement pour une malignité hématologique et qui présentaient des signes et des symptômes de l’URTI et / ou du LRTI montrent qu’un virus respiratoire peut être impliqué dans au moins la moitié des cas. L’isolement du VRS et la présence de lymphocytopénie augmentent le risque de Par conséquent, nous suggérons que le dépistage de ces virus soit inclus dans l’étude diagnostique de routine des patients atteints de tumeurs malignes hématologiques, à la fois pour des raisons épidémiologiques, à savoir l’isolement strict des patients hospitalisés avec une infection virale respiratoire et pour l’utilisation des traitements actuellement disponibles ou émergents dans les hôtes les plus débilités