Infections dues à des mycobactéries à croissance rapide

Des mycobactéries à croissance rapide, généralement de faible virulence, sont capables de causer un large éventail d’infections obtenir la description. Des rapports croissants dans la littérature, des expériences de centres de référence et des données du Réseau des maladies infectieuses émergentes de l’Infectious Disease Society suggèrent qu’un plus grand nombre d’infections surviennent. Il est impératif de comprendre l’incidence réelle de ces infections et de prévenir la maladie chez les hôtes vulnérables L’infection pulmonaire due à Mycobacterium abcessus, qui est difficile à guérir, est particulièrement problématique. De nouveaux agents ayant une activité accrue contre ce groupe et d’autres mycobactéries non tuberculeuses sont nécessaires. sur les membres des mycobactéries à croissance rapide en raison de leur importance émergente dans les infections sporadiques et les foyers d’épidémies

Contrairement à Mycobacterium tuberculosis, il n’y a pas de déclaration systématique d’infections mycobactériennes non tuberculeuses; Des données précises sur l’incidence manquent Actuellement, plusieurs départements de santé publique signalent que le nombre d’isolats de mycobactéries non tuberculeuses a dépassé le nombre de M tuberculosis. Notre expérience et les rapports publiés suggèrent que les infections dues aux mycobactéries à croissance rapide sont particulièrement problématiques. les membres des mycobactéries à croissance rapide en raison de leur importance croissante à la fois dans les infections sporadiques et les épidémies

Biologie des mycobactéries à croissance rapide

Les membres du genre Mycobacterium sont relativement à croissance lente, comparé à Escherichia coli, mais les «mycobactéries à croissance rapide», définies par Runyon comme mycobactéries qui forment des colonies matures sur agar solide en jours de sous-culture, reste un terme clinique et de laboratoire utile. a défini l’ère taxonomique moderne, et une gamme vertigineuse de nouvelles espèces mycobactériennes non tuberculeuses a été décrite Cette identification spécifique plus spécifique de l’espèce est devenue possible en séquençant un certain nombre de gènes cibles, y compris la petite sous-unité ribosomique S ARNr gène, un robuste, précis et méthode reproductible utilisée pendant des années Bien que tous les isolats de ce genre hautement conservé ne puissent pas être identifiés, des bases de données de qualité exceptionnelle existent pour la comparaison des espèces mycobactériennes, par exemple http: // wwwridomde pour établir une distinction au niveau des espèces. La majorité des espèces, en utilisant des séquences d’opéron ribosomique Lorsque les espèces diffèrent par seulement un petit nombre de paires de bases, par exemple, Mycobact Erium abcessus versus Mycobacterium chelonae, digestions de restriction des produits de PCR du gène de la protéine de choc thermique L’analyse de restriction PCR ou d’autres méthodes offrent des moyens de différenciation fiables et peu coûteux Les modèles chromatographiques des acides mycoliques ou d’autres méthodes d’identification séquences de gènes, les mycobactéries à croissance rapide ont tendance à se regrouper dans l’arbre phylogénétique de la vie, suggérant éventuellement une ascendance commune

Vue de la figure grandDownload slideRelations phylogénétiques d’espèces mycobactériennes sélectionnées L’analyse est basée sur l’alignement des séquences du gène S rRNA de GenBank & gt; bp en longueur Les algorithmes de maximum de vraisemblance et de jointure de voisin ont été utilisés La barre représente% divergence de séquence Les numéros d’accession GenBank sont entre parenthèses Du sommet de l’arbre, Mycobacterium tuberculosis à Mycobacterium xenopi sont des mycobactéries à croissance lente et le reste sont des mycobactéries à croissance rapide. se regrouper Notez que toutes les espèces présentées dans cet arbre ne représentent pas des agents pathogènes et ont été décrites à partir de sources environnementales. Vue Large ViewTélécharger diapositiveRelations hydrogénogénétiques d’espèces mycobactériennes sélectionnées L’analyse est basée sur l’alignement des séquences du gène S rRNA de GenBank & gt; bp en longueur Les algorithmes de maximum de vraisemblance et de jointure de voisin ont été utilisés La barre représente% divergence de séquence Les numéros d’accession GenBank sont entre parenthèses Du sommet de l’arbre, Mycobacterium tuberculosis à Mycobacterium xenopi sont des mycobactéries à croissance lente et le reste sont des mycobactéries à croissance rapide. se regrouper Notez que toutes les espèces présentées dans cet arbre ne représentent pas des pathogènes et ont été décrites à partir de sources environnementales

L’environnement

Les mycobactéries sont omniprésentes dans le sol, la poussière, les roches, les bioaérosols et l’eau. Ces organismes ont été identifiés de plus en plus dans des environnements difficiles, à savoir des nutriments faibles, un pH faible et des températures extrêmes. En effet, leur présence dans les premiers biofilms des conduites d’eau peut en faire de véritables «pionniers» du biofilm Les mycobactéries à croissance rapide sont difficiles à éradiquer avec des pratiques communes de décontamination et sont relativement résistantes comparées aux coliformes aux désinfectants standards tels que le chlore Les dispersions de biofilms peuvent être un mécanisme d’excrétion d’un dispositif ou d’une canalisation d’eau pour infecter le patient. Par exemple, pendant la douche Dans les systèmes d’eau canalisée, de multiples espèces mycobactériennes ont été décrites dans les systèmes d’eau chaude, plusieurs thermophiles. les mycobactéries peuvent survivre et ont été signalées comme pouvant causer des éclosions ou des pseudo-o Dans les systèmes d’eau froide, Mycobacterium fortuitum, M chelonae, M abcessus, et Mycobacterium mucogenicum ont été trouvés parce que les deux températures d’eau froide et chaude existent dans nosocomial il n’est pas surprenant de voir une série d’espèces responsables de l’infection

Infection versus pseudo-infection

La contamination croisée en laboratoire, les instruments contaminés ou les solutions contaminées peuvent produire un échantillon clinique donnant des résultats positifs pour les mycobactéries non tuberculeuses par culture en l’absence de maladie clinique. Les bronchoscopes et autres instruments, en particulier ceux présentant de petites crevasses difficiles à stériliser, ont été associée à des pseudo-épidémies dues non seulement à des mycobactéries à croissance rapide, M abcessus et M fortuitum, mais aussi à des espèces à croissance lente, Mycobacterium avium, Mycobacterium gordonae et Mycobacterium xenopi des pseudo-éclosions devraient être Cependant, les praticiens devraient envisager l’isolement d’une espèce mycobactérienne à croissance rapide à partir de sites normalement stériles ou d’isolats multiples de sites non stériles pour indiquer une véritable infection jusqu’à preuve du contraire, et la thérapie devrait être envisagée. , en particulier si un patient est immunocomprom est ou a une maladie pulmonaire sous-jacente

Infection due aux matériaux contaminés et aux procédures invasives

Infections par cathéter Des infections mycobactériennes à développement rapide de cathéters veineux à demeure et de shunts vasculaires ont été signalées de plus en plus fréquemment M fortuitum, M chelonae, M abcessus, Mycobacterium smegmatis et M mucogenicum sont les espèces les plus communes mais les plus récentes de mycobactéries à croissance rapide. Les symptômes comprennent les manifestations locales d’infections par cathéter, telles que l’érythème, le drainage du site et la douleur. Il peut aussi y avoir une réaction inflammatoire systémique, y compris de la fièvre, Des infections de poche impliquant des stimulateurs cardiaques et des défibrillateurs ont également été observées avec plusieurs mycobactéries à croissance rapide, avec prédominance de l’abcès M Les corps étrangers doivent être retirés pour améliorer le traitement Les infections contractées par dialyse dues à des mycobactéries à croissance rapide ont été rapportées et les mécanismes péritonéaux o Les solutions aqueuses contaminées utilisées pour stériliser les filtres de dialyse réutilisables ont été impliquées dans de nombreux cas. Une péritonite peut survenir chez des patients subissant une dialyse péritonéale ambulatoire à long terme Dans cette situation, l’infection peut impliquer le site d’insertion du cathéter, le Si les cultures de routine pour les bactéries donnent des résultats négatifs, il faut envisager le diagnostic de péritonite mycobactérienne à croissance rapideLaser in situ kératomileusis La chirurgie LASIK Un scénario émergent implique le développement d’une infection mycobactérienne après une chirurgie de correction de la vue au laser. est une kératite après une chirurgie LASIK Bien que les mycobactéries soient probablement de faible virulence, une infection menaçant la vue peut survenir Un cas typique est celui d’une maladie cornéenne lente et indolente Les rapports d’opacités cristallines observés dans le stroma cornéen sont très suggestifs d’infection mycobactérienne, et il y a de Le manque d’inflammation peut être secondaire à l’utilisation postopératoire de corticostéroïdes topiques de routine ou aux propriétés inhérentes des mycobactéries à croissance rapide. Infections cutanées et des tissus mous Les abcès au site d’injection ont été causés par diverses solutions contaminées, comme les médicaments non approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis, les anesthésiques locaux et les stéroïdes distribués en flacons multiusages Figure Infection postinjection avec formation d’abcès chez un grand nombre de personnes ayant reçu des injections de cortex surrénalien dans le cadre de programmes de santé et de perte de poids naturopathiques être contaminé; les aiguilles qui sont réutilisées ou rincées dans l’eau du robinet ont également été impliquées

Figure vue largeDownload slideInfections dues à la mycobactérie A à croissance rapide, infection disséminée dans les tissus mous après l’utilisation de stéroïdes systémiques; B, abcès après injection avec une solution de cortex surrénal contaminé; C, infection associée à la réduction mammaire; D, infection associée à la pédicure; E, infection faciale associée à la chirurgie esthétiqueFigure View largeTélécharger la lameInfections dues à la mycobactérie A à croissance rapide, infection disséminée dans les tissus mous après l’utilisation de stéroïdes systémiques; B, abcès après injection avec une solution de cortex surrénal contaminé; C, infection associée à la réduction mammaire; D, infection associée à la pédicure; E, infection faciale associée à la chirurgie esthétiqueFurunculose après bain de pieds tourbillon a reçu beaucoup d’attention Dans un foyer, risque de microabrasion de se raser les jambes avant le bain de pieds Typing des souches de M fortuitum dans un cas et Mycobacterium mageritense dans un autre cas Dans ces cas, il a été conclu que la contamination provenait de l’eau municipale qui fournissait le bain de pieds. On a spéculé qu’une croissance supplémentaire sur la peau délavée et d’autres débris organiques présents dans le drain entraînait un nombre élevé d’organismes. La plupart des patients ont été traités avec des antimicrobiens et l’infection a disparu dans tous les cas, mais certains ont été défigurés. Il est important de noter que de nouvelles lésions cutanées peuvent survenir même pendant une thérapie appropriée. La chirurgie cosmétique est devenue une source importante de croissance rapide. infection mycobactérienne Procédures faciales, abdominaux oplasty, liposuccion, réduction ou augmentation mammaire, mammoplastie, et piercing du mamelon ont tous été associés à des cas d’infection post-procréation avec des mycobactéries à croissance rapide facteurs qui peuvent inclure un recours accru aux fournisseurs de médecine alternative et un nombre accru d’interventions Le récent foyer d’infection par des mycobactéries à croissance rapide après chirurgie esthétique en République Dominicaine et au Venezuela souligne ce problème. Prévenir les infections cutanées et liées aux appareils, éviter strictement les cas de non-stérilisation. De l’eau pour les procédures médicales et le nettoyage des instruments est recommandée. Des infections de plaies chirurgicales ont également été rapportées après l’utilisation de solutions, instruments et implants contaminés, par exemple, violet de gentiane, glace, sondes lacrymales, tubes de tympanostomie, cathéters épiduraux, matériaux de greffe. des infections postopératoires associées à un matériel de suture contaminé entraînant une cicatrisation postopératoire prolongée, une dégradation des plaies et une formation de fistules intra-abdominales. Des médiastinites et des infections des plaies sternales dues au M fortuitum ou M chelonae ont été rapportées après une chirurgie cardiothoracique Infections cutanées dues à des mycobactéries à croissance rapide produisent habituellement des nodules douloureux rouges à violacés qui peuvent drainer les sérosanguines, s’ulcérer, se propager dans les tissus profonds et former des régions fistuleuses. Le matériel de culture donne souvent des résultats négatifs au frottis des bacilles acido-résistants et révèle des neutrophiles abondants. La personne immunodéprimée peut ne pas présenter les résultats histopathologiques typiques Souvent, un patient présentera une lésion inflammatoire indolente qui est partiellement ou totalement insensible aux antimicrobiens couramment utilisés pour le traitement de la cellulite. Les corticostéroïdes sont souvent administrés avant le diagnostic définitif. sis, ce qui peut retarder le diagnostic d’une infection mycobactérienne à croissance rapide en raison de leur puissante action anti-inflammatoire et du soulagement temporaire des signes et symptômes d’infection localisée. Infection pulmonaire L’incidence la plus élevée de maladie pulmonaire semble être dans les régions méridionales et côtières du pays. Les facteurs épidémiologiques sont rares Les facteurs de risque incluent les conditions hôtes sous-jacentes énumérées dans le tableau Plus souvent qu’autrement, il n’y a pas de facteurs de risque identifiables d’infections pulmonaires dues à des mycobactéries à croissance rapide. Cliniquement, une infection mycobactérienne à croissance rapide peut aller d’une maladie asymptomatique indolente avec des symptômes cliniques minimes à une bronchectasie sévère et une maladie pulmonaire cavitaire avec une morbidité et une mortalité significatives.

Tableau View largeTélécharger la diapositivePréparer les facteurs de maladie pulmonaire des mycobactéries environnementalesTable View largeTélécharger la lamePréparer les facteurs de mycobactéries environnementalesPathopathies comme Staphylococcus aureus, les moisissures, Pseudomonas aeruginosa et d’autres organismes ferments non lactose sont souvent observés Coïncidence avec plusieurs espèces de mycobactéries est également vu avec augmentation fréquence L’infection polymycobactérienne peut être sous-estimée si le milieu liquide est le seul utilisé pour l’isolement Avant la s, la récupération des mycobactéries à croissance rapide des expectorations de patients atteints de fibrose kystique était rare Olivier et al ont trouvé une prévalence de mycobactéries non tuberculeuses dans les expectorations Les taux étaient plus élevés chez les patients plus âgés Que ce soit à la suite d’une exposition, la pression séquentielle antimicrobienne, ou d’autres susceptibilité de l’hôte n’est pas connue. Cependant, les patients atteints de fibrose kystique Après un suivi de plusieurs mois, Olivier et al n’ont trouvé aucun effet sur la fonction pulmonaire, mais une TDM à haute résolution des anomalies thoraciques suggérant une infection par des mycobactéries à croissance rapide était prédictive de la maladie. progression, et nous soupçonnons qu’avec un suivi plus long, l’importance de l’infection due aux mycobactéries non tuberculeuses peut en effet être plus importante que celle des études. Les personnes abritant l’abcès M étaient plus susceptibles de répondre aux critères de la véritable maladie microbiologique. Abritant le complexe de Miumium Etant donné la maladie grave et les difficultés thérapeutiques liées à la maladie due à l’abcès M, ces patients nécessiteront probablement un traitement sans délai D’autres mycobactéries à croissance rapide sont capables de provoquer une maladie pulmonaire chez les patients atteints ou non de fibrose kystique, Mycobacterium immunogenum, M mucogenicum et Mycobacterium goodii, Les infections liées à ces espèces semblent relativement rares. La pneumonite à hypersensibilité secondaire aux mycobactéries à croissance rapide en tant que trouble pulmonaire professionnel est le plus souvent observée chez les personnes utilisant des fluides métallifères contaminés par des mycobactéries, bien que les cuves thermales intérieures, les spas et les piscines • Les symptômes d’essoufflement, de diminution de la saturation en oxygène et de fièvre sont fréquents. La TDM thoracique révèle des signes d’inflammation du petit diamètre terminal, – mm bronchioles nodules centrolobulaires définis La biopsie tissulaire révélera souvent des granulomes donnant des résultats négatifs sur la coloration des bacilles acido-résistants. Les cultures peuvent donner des résultats positifs ou négatifs La nature hydrophobe des mycobactéries les rend particulièrement sujettes à la formation d’aérosols, en particulier à partir du biofilm interface [,,] Le traitement consiste à retirer le patient Les antibiotiques antimycobactériens sont souvent nécessaires pour une période de – mois. Infection disséminée Les mycobactéries à croissance rapide peuvent être isolées du sang et d’autres sites stériles Un rapport récent de maladie disséminée due à l’abcès en thaï patients présentant une lymphadénopathie et une atteinte multiviscérale Un syndrome d’hypersensibilité a été observé chez ces patients. Ces patients étaient séronégatifs pour le VIH. Une suspicion d’anomalie de l’immunité cellulaire a été relevée mais non confirmée La découverte d’une maladie disséminée devrait alerter le clinicien sur une immunodépression En particulier, IL- et IFN-γ Une suspicion accrue est importante, et une biopsie doit être effectuée pour toute lésion isolée chez un patient immunodéprimé, avec un échantillon prélevé sur un patient immunodéprimé. envoyé pour des taches et des cultures spéciales

Traitement

ezolid et tobramycine Les mycobactéries à croissance rapide peuvent développer une résistance aux macrolides par des mutations spécifiques dans la région peptidyltransférase du gène ribosome S Un rapport récent a décrit un nouveau gène de l’ARNr méthylase dans le M fortuitum capable d’induction et suscitant de grandes inquiétudes. l’utilisation d’une monothérapie par les macrolides En raison de cette propriété, nous ne recommandons pas l’utilisation de la monothérapie pour les infections dues aux mycobactéries à croissance rapide, en particulier lorsque la charge microbienne est importante ou lorsque les CMI macrolides sont / ml gamme Certains experts dans le domaine ont montré qu’il existe des preuves dans M fortuitum de la résistance in vitro aux macrolides, qui ne devraient donc pas être utilisés dans la thérapie empirique Cependant, nous avons eu de bons résultats cliniques lorsque macrolides sont combinés avec au moins médicament dont l’organisme semble avoir une sensibilité in vitro. La moxifloxacine-méthoxy fluoroquinolones gatifloxacine peut être efficace dans certains cas. infections à mycobactéries La tigécycline, disponible uniquement en préparation intraveineuse, semble avoir une bonne activité in vitro et des tests de sensibilité peuvent être réalisés dans des laboratoires de référence Des études cliniques préliminaires indiquent que son utilisation peut être limitée par son profil d’effets indésirables, notamment nausées Le linézolide présente souvent un certain degré de réponse in vitro et, s’il est utilisé, l’administration concomitante de pyridoxine pour la prévention de la cytopénie, mais pas de neuropathie périphérique, peut être bénéfique lorsque la toxicité du nerf crânien ou la dysfonction rénale sont exclues. Par exemple, l’amikacine peut être essayée, mais il n’y a pas eu d’essais contrôlés. Chaque agent a son propre profil de toxicité, et les interactions médicamenteuses exigent une surveillance étroite et l’information des patients sur les risques potentiels À l’horizon, les nouveaux agents sont prometteurs. traitement des mycobactéries à croissance rapide pourrait bénéficier des tests de agents tuberculeux Tests de sensibilité in vitro et lignes directrices de l’Institut des normes cliniques et de laboratoire pour la dilution microbrothique à l’aide d’un panel d’agents antimicrobiens: macrolides, aminoglycosides, fluoroquinolones, céfoxitine, imipénème, linézolide, tigécycline, doxycycline, minocycline et triméthoprime-sulfaméthoxazole, devrait guider le traitement Il n’y a pas de résultats d’essais contrôlés de traitement de l’infection mycobactérienne à croissance rapide Bien que la guérison spontanée d’une infection cutanée sans antibiotique ait été rapportée, la plupart des experts recommandent des antibiotiques en combinaison pour éviter l’émergence de résistances. nécessitent parfois une gestion concertée entre ceux qui ont une expertise en maladies infectieuses et des collègues chirurgicaux pour assurer un débridement adéquat du tissu nécrotique. La thérapie doit être individualisée Avec de telles infections récalcitrantes, il est fortement recommandé de retirer les corps étrangers. Les infections de la peau et des tissus mous peuvent être traitées avec succès en quelques mois, avec d’excellentes chances de guérison si l’on utilise des médicaments avec ou sans débridement chirurgical concomitant. La maladie pulmonaire due à l’abcès M est actuellement considérée comme «gérée». mais non guéri La plupart des experts dans le domaine pratiquent la thérapie intraveineuse intermittente: imipénème intraveineux ou céfoxitine pendant ou mois plus un macrolide L’amikacine intraveineuse peut également être utilisée d’une manière pulsée aussi longtemps qu’il n’y a aucune contre-indication, telle que l’insuffisance rénale ou la preuve de dommages Au nerf crânien VIII Pour les périodes entre la thérapie intraveineuse pulsée, des schémas «tenant» d’un macrolide plus une quinolone peuvent être utiles, même si les résultats in vitro de susceptibilité révèlent la résistance aux quinolones La maladie pulmonaire due au M fortuitum a généralement beaucoup mieux résultat et dans de nombreux cas peut être considéré comme guéri après le traitement pour – mois avec au moins ou des antibiotiques avec une sensibilité in vitro Un régime couramment utilisé pourrait inclure sulfaméthoxazole, moxifloxacine et minocycline Les antibiotiques, à la fois par voie intraveineuse et orale, sont administrés en tant que symptômes dictent Courts cours d’antibiotiques intraveineux pendant – mois plus un macrolide oral avec une continuation Les aminoglycosides sont généralement administrés pendant le traitement initial pendant des semaines et plus si l’os ou une autre infection récalcitrante existe. Pour une maladie pulmonaire due à un abcès L’amikacine peut également être envisagée, mais n’a pas été utilisée dans les essais cliniques. Recommandations pour le traitement de l’infection due aux mycobactéries à croissance rapide Un régime typique d’infection de la peau et des tissus mous dû à des mycobactéries à croissance rapide est l’imipénème ou la céfoxitine par voie intraveineuse. accompagné d’un macrolide

Tableau View largeTélécharger slideAgents utilisés pour traiter les infections dues à des mycobactéries à croissance rapide présupposant une fonction rénale et hépatique normaleTable View largeDownload slideAgents utilisés pour traiter les infections dues aux mycobactéries à croissance rapide en supposant une fonction rénale et hépatique normale

Remerciements

Kirk Harris a fourni de l’aide pour le chiffre Conflits d’intérêts potentiels GH siège dans les bureaux des conférenciers pour Chiron et Hill-Rom MADG: no conflicts