Infection à Cryptococcus gattii: caractéristiques et épidémiologie des cas identifiés dans une province sud-africaine à forte séroprévalence du VIH, –

Nous décrivons les personnes infectées par Cryptococcus gattii identifiées par une surveillance populationnelle en Afrique du Sud La plupart des patients présentant une infection à C. gattii présentaient une méningite Le taux de mortalité pendant l’hospitalisation était% Nous n’avons trouvé aucune différence significative entre les personnes et les présentation clinique, diagnostic du syndrome d’immunodéficience acquise, conditions concomitantes ou infections opportunistes antérieures Les isolats de C gattii avaient des CMI faibles par rapport aux médicaments antifongiques testés

La méningite causée par Cryptococcus neoformans est l’une des maladies opportunistes les plus mortelles chez les personnes infectées par le VIH En Afrique subsaharienne, une région où la prévalence de l’infection à VIH est élevée, l’incidence et la mortalité de la cryptococcose sont largement inconnues. Afrique, une surveillance de la cryptococcose basée sur la population a été initiée dans un taux d’incidence global de cas par population, avec un taux de mortalité en% Les principales espèces impliquées dans la cryptococcose associée au SIDA sont Cryptococcus grubii sérotype A; également connu sous le nom Cryptococcus neoformans var grubii Infections causées par C neoformans sérotype D; également connu sous le nom de C neoformans var neoformans et C neoformans sérotype AD se produisent dans des proportions moindres Ces espèces ont une distribution mondiale Une plus petite proportion de la maladie est causée par Cryptococcus gattii sérotypes B et C; également connu sous le nom de C neoformans var gattii, qui occupe un habitat plus restreint la cryptococcose associée au SIDA est causée principalement par C grubii ou C neoformans, même dans les régions où C gattii est endémique. La proportion d’infections non gattii n’a pas changé après l’avènement de la pandémie du SIDA , alors que le nombre d’infections à C grubii et C neoformans associées au SIDA a augmenté de manière significative Chez les personnes non infectées par le VIH, l’infection à C. gattii se présente fréquemment comme une lésion localisée dans le poumon. nodules pulmonaires ou SNC en tant que lésions localisées du SNC , tandis que chez les sujets infectés par le VIH, l’infection se manifeste principalement par une méningite, avec ou sans fongémie. en Afrique du SudMéthodes La surveillance de la cryptococcose en population a été réalisée dans la population de la province de Gauteng, en millions, en Afrique du Sud, à partir de Marc. h jusqu’en février Pour cette analyse, un cas d’infection à C. gattii a été défini comme l’isolement incident de C. gattii d’une province du Gauteng pendant la période d’étude. Un patient était considéré infecté par le VIH lorsqu’un résultat positif au test VIH ou un antécédent Les patients dont le résultat du test VIH négatif documenté a été obtenu lors de l’hospitalisation ont été considérés comme non infectés par le VIH. Les patients étaient considérés comme séropositifs s’ils satisfaisaient à la classification sida révisée du CDC des Centers for Disease Control Les agents de surveillance ont recueilli des données médicales hebdomadaires à partir des laboratoires et des dossiers médicaux. Les isolats ont été identifiés comme néoformans C dans les établissements initiaux et ont ensuite été envoyés à l’Unité de référence mycologique du Service national des laboratoires de santé de l’Institut national des maladies transmissibles. et sérogroupe en utilisant gélose bleue de canavanine-glycine-bromthymol La plupart des isolats de C gattii et un sous-groupe d’isolats de Cryptococcus non-gattii ont été envoyés à l’unité de référence Fungus du CDC Atlanta, GA, où l’espèce a été confirmée par sérotypage avec le kit Crypto-Chek. pour les tests MIC ont été comparés: la méthode de microdilution en bouillon MA et la méthode de microdilution de Ghannoum et al , qui ont été réalisées selon les protocoles publiésLes données catégorielles ont été comparées en utilisant le test exact de Fisher avec le logiciel SAS La cryptococcose a été signalée chez des résidents de Gauteng durant la période de surveillance www.montfordpharmacy.com. Dans le cas de%, les néoformans C ont été récupérés dans le laboratoire de dépôt. Le laboratoire de l’Institut national des maladies transmissibles a reçu des isolats viables% d’isolats et a envoyé des isolats de patients au CDC pour confirmation et test MIC Tous les isolats testés au CDC wer e soit le sérotype A, B ou C; aucun isolat de sérotype D ou AD n’a été identifié. Le tableau A total des isolats% a été confirmé comme étant C gattii, et des isolats de sérotype B ont été sérotypés; sérotype C, isolats En outre, des isolats ont été identifiés comme étant des C. gattii en Afrique du Sud mais n’ont pas été sérotypés.

Tableau View largeTélécharger des isolats de Cryptococcus récupérés, par statut VIH du patient, pendant la surveillance de la cryptococcose dans la province de Gauteng, Afrique du Sud, -Table View largeTélécharger DiapositivesVisbles de Cryptococcus récupérés, par statut VIH du patient, pendant la surveillance de la cryptococcose dans la Province de Gauteng, Afrique du Sud , – L’âge médian des patients infectés par C gattii était de plusieurs années, – ans Vingt-quatre patients étaient des femmes et tous étaient de race noire La plupart des patients infectés par C gattii présentaient des symptômes de méningite:% se plaignaient de maux de tête,% avaient le cou raide et% avaient de la fièvre. Symptômes moins spécifiques inclus nausées et / ou vomissements, toux, essoufflement et sueurs nocturnes Vingt-neuf patients avaient une infection ou une maladie concomitante associée au SIDA. d’hospitalisation:% avaient une candidose buccale,% avaient une tuberculose pulmonaire,% avaient une pneumonie à Pneumocystis jiroveci ou un autre type de pneumonie,% avaient perdu, et% avaient une lymphadénopathie

Figure Vue largeTélécharger les diapositives Manifestations cliniques de patients infectés par Cryptococcus gattii déterminés à partir de la surveillance de la cryptococcose dans la province de Gauteng, Afrique du Sud, -Figure View largeTélécharger des manifestations cliniques de Cryptococcus gattii infectés par la cryptococcose dans la province de Gauteng en Afrique du Sud les patients incluaient des patients dont on savait qu’ils étaient infectés par le VIH; Le statut de l’infection par le VIH était inconnu pour les patients% et le patient n’était pas infecté par le VIH% Tableau Parmi les patients dont on savait qu’ils étaient infectés par le VIH,% avaient connu un état séropositif avant l’hospitalisation pour cryptococcose; la tuberculose pulmonaire était le pourcentage le plus fréquent, suivie de la pneumonie pjiroveci, de la tuberculose extrapulmonaire et d’autres pneumonies% pour tous les comptes de cellules CD ont été déterminées pour les patients, et le nombre médian de cellules CD était de cellules / μL gamme, – cellules / μL La ponction lombaire a été réalisée pour tous les patients infectés par C gattii. Les résultats des tests de coloration à l’encre de l’Inde étaient positifs pour les patients%, les cryptocoques ont été récupérés à partir de% et les résultats des tests d’agglutination au latex cryptococcique étaient positifs. % Des résultats de laboratoire similaires ont été observés pour la surveillance globale du LCR Des échantillons de sang ont été prélevés pour la culture chez% des patients infectés par C gattii; % de ces cultures ont donné des résultats positifs Les méthodes de test MIC ont généré des résultats essentiellement identiques Les isolats ont généralement démontré des CMI faibles pour la table des médicaments antifongiques testés

Diaporamas pour les isolats de Cryptococcus gattii collectés lors de la surveillance de la cryptococcose dans la province de Gauteng, Afrique du Sud, -Table View largeTéléchargementsMIC pour les isolats de Cryptococcus gattii collectés pendant la surveillance de la cryptococcose dans la province de Gauteng, Afrique du Sud, -Les patients infectés par Gattii ont reçu un traitement antifongique fluconazole a été administré à%, amphotéricine B a été administré à%, et% a reçu les deux médicaments Seize patients% sont morts pendant l’hospitalisation de l’incident Le temps médian de l’hospitalisation à la mort était de plusieurs jours, – jours des patients sortis de l’hôpital,% Le tableau montre les résultats de l’analyse univariée des caractéristiques démographiques et cliniques. Aucune différence significative n’a été observée en ce qui concerne les signes ou symptômes cliniques, tels que maux de tête, raideur de la nuque, fièvre, toux et essoufflement. des données de comptage de cellules CD , le diagnostic du SIDA et des infections opportunistes antérieures ont été utilisés comme marqueurs de substitution de l’immunosuppression lorsque nous avons évalué la corrélation entre le sérogroupe et le degré d’immunosuppression; aucune différence significative n’a été trouvée pour ces variables entre les patients infectés par C gattii et les patients sans infection par C gattii ou entre les patients infectés par C gattii sérotype B et ceux infectés par le sérotype C tableau A une proportion significativement plus faible de patients infectés par C gattii avec des patients qui n’étaient pas infectés par C gattii P = La mortalité associée à la cryptococcose n’était également pas influencée par le sérogroupe et / ou le sérotype

Table View largeTélécharger Diapositive Analyse multidimensionnelle des caractéristiques démographiques et cliniques des patients avec et sans infection à Cryptococcus gattii de la surveillance de cryptococcose dans la province de Gauteng, Afrique du Sud, -Table Voir largeTélécharger DiapositiveDifférence analyse des caractéristiques démographiques et cliniques des patients avec et sans infection Cryptococcus gattii de surveillance cryptococcose Dans la province de Gauteng, en Afrique du Sud, nous avons identifié le pourcentage d’isolats de cryptocoques incidents comme sérotypes B ou C de C. gattii au cours de notre surveillance cryptococcique populationnelle dans la province de Gauteng, Afrique du Sud. L’incidence réelle peut être sous-représentée. Des isolats sont nécessaires pour le sérotypage et la capacité d’effectuer des diagnostics pour la maladie cryptococcique dans cette région pauvre en ressources est limitée Actuellement, le diagnostic de la cryptococcose dans les hôpitaux de Gauteng est basé sur les résultats de culture et les résultats des examens de l’Inde. Spécimens de LCR obtenus chez des patients atteints de méningite ; Ainsi, les examinateurs manquent des patients présentant des symptômes systémiques de fièvre et de céphalée sans signes méningés ou présentant des nodules pulmonaires ou des lésions localisées du SNC. Dans une étude de France, pays plus riche,% des personnes infectées par le VIH ont reçu un diagnostic sans utilisation de CSF. ] Le manque de surveillance en Afrique et la prédominance de C grubii depuis l’avènement de la pandémie de SIDA suggèrent que l’infection due au Ctat de C gattii était inexistante sur ce continent Dans cette surveillance, nous avons trouvé que% des isolats de C gattii appartenait au sérotype C Dans une étude récente au Malawi et au Botswana, tous les isolats de C gattii examinés étaient de sérotype C. Nous n’avons trouvé aucune différence clinique ou différence dans le niveau d’immunosuppression entre les patients infectés par C gattii et les patients non infectés. présenté avec la méningite cryptococcique Nous ne pouvons pas généraliser ces données à des populations qui peuvent avoir accès à des moyens de diagnostic plus sophistiqués, car les limites diagnostiques En Afrique du Sud, la détection de lésions de masse cérébrale ou de nodules pulmonaires serait nécessaire. Pour cette étude, des études plus approfondies suggèrent que les isolats de C gattii ont des CMI plus élevés que les autres. isolats non-C gattii , ce qui soulève des inquiétudes que les patients infectés par C gattii pourraient démontrer des réponses plus lentes au traitement antifongique [,,] Nous avons testé les plus grandes séries d’isolats de C gattii de la cryptococcose humaine. Les CMI des isolats de sérotype B et C étaient faibles pour tous les azolés testés. Bien qu’il n’existe aucun seuil d’interprétation pour les cryptocoques avec des médicaments antifongiques, ces résultats sont comparables à ceux obtenus pour les isolats cryptococciques aux États-Unis et en Afrique Les méthodes de test MIC des cryptocoques en laboratoire restent non standardisées et la corrélation avec les résultats cliniques est encore l Bien que la mortalité associée à l’infection par C gattii dans cette étude était élevée en%, elle n’était pas significativement différente de celle des infections non-C gattii Nous avons trouvé que les patients infectés par C gattii étaient moins susceptibles que les patients non infectés par C gattii de recevoir des antifongiques En résumé, l’infection à C. gattii associée au SIDA est susceptible d’être plus fréquente en Afrique qu’on ne le pensait auparavant, mais nous n’avons trouvé aucune différence dans la présentation clinique, la maladie ou la susceptibilité antifongique entre les espèces de Cryptococcus. L’identification des espèces de Cryptococcus ne semble pas nécessaire pour la prise en charge systématique de cette population infectée par le VIH, car l’infection à C. gattii ne semble pas affecter plus sévèrement la prise en charge ou l’évolution des patients que les infections à d’autres espèces. traitement, la surveillance continue de la maladie cryptococcique sera importante pour surveiller tendances émiologiques

Remerciements

Nous remercions tous les membres du Groupe d’Initiative de Surveillance des Cryptocoques de Gauteng: HH Crewe-Brown, K Ahmed, A Brink, M Da Silva, M Dove, J Elliot, I Ganchi, C Heney, Un Karstaedt, HJ Koornhof, A Hoosen, T Makhanya, MRB Maloba, L Marcus, M Mason, N Mhlongo, P Moeng, M Nchabeleng, S Nkomo, B Olivier, W Owen, S Peter, E van Schalkwyk, J van den Ende, N Xundu et R Zulch Afrique du Sud; et S Mirza et K Wannemuehler, Centres pour le contrôle et la prévention des maladies; Atlanta, GAFaide financière Centres de contrôle et de prévention des maladies Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: no conflicts