Grossesses non désirées observées avec l’utilisation combinée de l’implant contraceptif au lévonorgestrel et du traitement antirétroviral à base d’éfavirenz: une évaluation pharmacocinétique à trois bras sur plusieurs semaines

Contexte Les implants sous-cutanés de lévonorgestrel sont des contraceptifs préférés avec un taux d’échec attendu de & lgr;% pendant plusieurs années. Nous avons évalué l’effet de l’administration d’efavirenz ou de névirapine antirétrovirale. ART coadministration sur lévonorgestrel pharmacokineticsMethods Cette évaluation pharmacocinétique non randomisée en groupe parallèle a été réalisée en trois groupes de femmes ougandaises infectées par le virus de l’immunodéficience humaine: naïf antirétroviral, antirétroviraux à base d’éfavirenz et antirétroviraux à base de névirapine n = implants de lévonorgestrel ont été insérés à l’inclusion chez toutes les femmes. Le sang a été recueilli à,,,, et semaines. le point final était les concentrations hebdomadaires de lévonorgestrel, comparées entre le groupe naïf ART et chaque groupe ARV par rapport géométrique moyen GMR avec% d’intervalle de confiance CI Critères secondaires inclus les concentrations hebdomadaires de lévonorgestrel et les grossesses non désiréesRésultats Les moyennes géométriques des concentrations de lévonorgestrel étaient, et pg / mL dans le Groupes naïfs d’ARV, éfavirenz et névirapine , respectivement, éfavirenz: GMR naïf d’ART,; % CI,, et névirapine: GMR naïf ART,; % CI,, Les concentrations hebdomadaires de lévonorgestrel ont été, et pg / mL dans les groupes naïfs, éfavirenz et névirapine, respectivement éfavirenz: GMR naïf ART,; % CI,, et névirapine: GMR naïf ART,; Dans l’année de l’utilisation combinée, l’exposition au lévonorgestrel a été nettement réduite chez les participants ayant reçu un traitement antirétroviral à base d’éfavirenz, accompagnée de échecs contraceptifs En revanche, le traitement antirétroviral à base de névirapine n’a pas eu d’effet négatif sur l’exposition ou l’efficacité au lévonorgestrel. Enregistrement des essais cliniques NCT

Implant contraceptif, lévonorgestrel, éfavirenz, névirapine, grossesse non désiréeL’intégration des services de prise en charge du VIH et de planification familiale du virus de l’immunodéficience humaine est cruciale pour plus de millions de femmes infectées par le VIH, dont près de% vivent dans les pays à revenu faible et intermédiaire. Ces femmes courent un risque accru de complications suite à une grossesse non planifiée, y compris le risque de transmission verticale du VIH En conséquence, l’OMS recommande l’utilisation de méthodes contraceptives réversibles à action prolongée pour la planification familiale, y compris le progestatif les implants sous-cutanés , et l’utilisation de la thérapie antirétrovirale à base d’éfavirenz comme traitement de première intention pour le traitement antirétroviral à base de névirapine reste une alternative; cependant, son utilisation diminue en raison d’une efficacité virologique inférieure et d’un taux de toxicité supérieur à celui de l’éfavirenz Malgré les avantages des contraceptifs implantables et du TAR, les interactions médicamenteuses entre ces traitements recommandés constituent un obstacle critique aux méthodes efficaces de planification familiale. Pour les femmes infectées par le VIHL’implant sous-cutané libérant du lévonorgestrel est largement utilisé en Afrique subsaharienne Après insertion, l’implant peut rester en place pendant plusieurs années, avec un faible taux d’échec de la grossesse par femme-année pendant la première année [ Le lévonorgestrel est libéré de l’implant initialement à μg / jour, diminuant à μg / jour dans l’année et à μg / jour dans les années, fournissant des concentrations journalières stables Le lévonorgestrel est métabolisé par les enzymes hépatiques et l’administration concomitante de médicaments induisant ou inhibant le système enzymatique du cytochrome P CYP influence l’exposition au lévonorgestrel Le risque d’interaction médicamenteuse compromet la contraception e Peu de données caractérisent l’impact de l’interaction médicamenteuse entre l’ART et le lévonorgestrel. Cependant, lorsque le lévonorgestrel oral pour la contraception d’urgence a été associé à l’éfavirenz, l’exposition au lévonorgestrel a diminué de En revanche, les femmes infectées par le VIH qui ont reçu un traitement antirétroviral à base de névirapine et des pilules contraceptives orales présentaient une exposition au lévonorgestrel plus élevée que les participantes infectées par le VIH qui n’ont pas reçu d’heures de traitement par antirétroviraux contre ng h / mL En outre, une analyse rétrospective chez des femmes infectées par le VIH ayant utilisé l’implant libérant du lévonorgestrel a montré que l’utilisation concomitante de l’éfavirenz comme seul facteur de grossesse non désirée des grossesses observées chez les femmes recevant l’éfavirenz; % taux de grossesse; Il n’y a pas d’interaction connue entre les inhibiteurs nucléosidiques / nucléotidiques de la transcriptase inverse NRTI et le lévonorgestrel Aucune preuve n’existe concernant l’effet pharmacocinétique de l’ART sur les implants libérant du lévonorgestrelNotant l’absence d’études de haute qualité, récentes Les directives de l’OMS stipulent que les femmes sous ARV à base d’éfavirenz ou de névirapine peuvent «généralement utiliser» des implants sous-cutanés, car les avantages de la contraception l’emportent généralement sur les risques Notre objectif principal était d’évaluer l’effet de l’éfavirenz ou de la névirapine. Nous avons émis l’hypothèse que les concentrations de lévonorgestrel seraient réduites mais resteraient efficaces. Les objectifs secondaires étaient d’évaluer les concentrations de lévonorgestrel, d’éfavirenz et de névirapine; Résultats liés au VIH; les grossesses; et les événements indésirables liés au lévonorgestrel, chaque semaine

Méthodes

Il s’agissait d’une étude pharmacocinétique non randomisée, en ouvert, menée en parallèle sur des femmes ougandaises infectées par le VIH. Toutes les procédures d’étude ont eu lieu à l’Institut des maladies infectieuses IDI, Makerere University College of Health Sciences, Ouganda. ont été approuvés par les comités d’éthique du Centre commun de recherche clinique de Kampala, du Conseil national des sciences et de la technologie de l’Ouganda et du Centre médical de l’Université du Nebraska

Participants

Toutes les femmes infectées par le VIH qui ont demandé des services de planification familiale à l’IDI ont reçu des informations sur les méthodes de planification familiale disponibles, notamment les pilules contraceptives orales, la dépo-médroxyprogestérone, les dispositifs intra-utérins, les préservatifs et les implants progestatifs. les années qui prévoyaient recevoir l’implant au lévonorgestrel et qui ont été jugées médicalement admissibles pour l’implant ont été examinées pour la participation à l’étude après consentement éclairé. Les femmes étaient incluses si elles recevaient quotidiennement de l’éfavirenz à base d’éfavirenz et des INTI; groupe éfavirenz, névirapine ART à base de névirapine mg deux fois par jour plus INTI; groupe névirapine, ou ne recevait pas de groupe ART ART naïf Le groupe naïf ART inclus les femmes avec un nombre de cellules CD & gt; cellules / mm au dépistage qui n’étaient pas éligibles aux TAR selon les directives ougandaises sur le VIH au moment de l’inscription Les femmes des groupes éfavirenz ou névirapine ont reçu un TAR à base d’éfavirenz ou de névirapine pour & gt; jours et avait un VIH-ARN & lt; copies / ml lors du dépistage Les participants ont été exclus s’ils étaient enceintes, étaient & lt; jours post-partum, ou avaient des paramètres de laboratoire anormaux Les produits à base de plantes et les médicaments supposés avoir des interactions significatives avec les médicaments à l’étude étaient interdits quelques jours avant l’entrée et tout au long de l’étude

Procédures

Les participants qui répondaient aux critères d’inscription sont retournés pour un jour de visite dans les jours suivant le dépistage. Parité autodéclarée et état matrimonial. Le sang a été prélevé pour mesurer les concentrations plasmatiques de lévonorgestrel avant le placement de l’implant. système d’implant au lévonorgestrel à dose standard – tige, lévonorgestrel mg / tige; Jadelle, Bayer, Nouvelle-Zélande a été placé par voie sous-dermique à l’intérieur du bras par un membre de l’équipe d’étude Des visites d’étude supplémentaires ont été effectuées,, et semaines après la pose de l’implant sanguin au lévonorgestrel, éfavirenz et Concentrations de névirapine à chaque visite Le moment du prélèvement sanguin pour les groupes TAR était basé sur le temps écoulé depuis la dernière dose d’ARV: intervalle de dosage moyen de l’éfavirenz – heures après la dose ou fin de l’intervalle posologique de névirapine – heures après la La dose d’antirétroviraux dans les jours précédents, la visite a été reprogrammée Un examen physique, une documentation des médicaments nouveaux ou modifiés et un test de grossesse urinaire ont été effectués à chaque visite. Un questionnaire pour détecter les effets indésirables a été administré et tous les événements indésirables classés par gravité. ] Le nombre de cellules CD a été extrait du dossier médical pour tous les participants. L’ARN-VIH a été répété une semaine pour les participants aux groupes d’ART. à chaque visite, en insistant sur l’incertitude de l’efficacité contraceptive de l’implant en combinaison avec le traitement antirétroviral et la fourniture de préservatifs

Analyses pharmacocinétiques

Les concentrations plasmatiques de lévonorgestrel ont été déterminées par chromatographie en phase liquide à haute performance en phase inverse. Spectrométrie de masse par HPLC MS Le test a été validé sur une plage d’étalonnage de – pg / mL La précision interday était entre% et%; La précision était comprise entre -% et% Les concentrations plasmatiques d’éfavirenz et de névirapine ont été déterminées en utilisant des tests HPLC avec détection ultraviolette. Le test efavirenz a été validé sur une plage d’étalonnage de – mg / L La précision interday était comprise entre% et%; la précision était comprise entre -% et% Le test de névirapine a été validé sur une plage d’étalonnage de – mg / L. La précision inter-jour était comprise entre% et%; la précision était entre% et% Tous les tests pharmacocinétiques ont été validés conformément aux directives de la Food and Drug Administration des États-Unis

Analyses statistiques

Pour évaluer le résultat principal, les participants par groupe ont fourni% de pouvoir pour détecter une différence en% de concentrations de lévonorgestrel, en utilisant un niveau alpha en raison de mesures répétées et en fonction de la variabilité interpatient du lévonorgestrel% . Les concentrations de lévonorgestrel ont été résumées par visite d’étude comme moyenne géométrique avec% intervalle de confiance. Les concentrations de lévonorgestrel ont été comparées entre le groupe naïf et l’éfavirenz. La courbe de concentration de chaque participant a été analysée en utilisant des méthodes non compartimentales. Phoenix WinNonlin, Certara L’ASC du lévonorgestrel des semaines – AUC- semaines a été déterminée en utilisant la règle trapézoïdale Tous les groupes de névirapine comme ratio géométrique GMR et% CI et statistiquement évalués en utilisant la courbe de Wilcoxon les données sur la sécurité et les effets indésirables ont été Résumé descriptif Les données descriptives ont été comparées en utilisant les tests de la somme des rangs de Kruskal-Wallis ou de Wilcoxon pour les données continues et un test for pour les données discrètes. Toutes les analyses statistiques ont été effectuées en utilisant IBM SPSS Statistics.

RÉSULTATS

Entre juin et décembre, les femmes ont été dépistées et les femmes inscrites, les participants dans chaque groupe d’étude. Tous les participants inscrits dans les groupes éfavirenz et névirapine ont atteint le critère d’évaluation primaire de la semaine; Dans l’ensemble, l’âge médian de la population étudiée était l’intervalle interquartile des années [IQR], -, avec les naissances antérieures IQR, – et le dépistage des cellules CD dans les cellules. / mm IQR, –

Tableau de référence Caractéristiques des participants par groupe d’étude caractéristique Antiretroviral Therapy Group-Naive, n = éfavirenz, n = névirapine groupe, n = âge y – – – Poids kg – – – indice de masse corporelle kg / m – – – cohabitants ou mariés, n% Avant naissances vivantes – – – nombre de cellules CD mm / ml – – – durée du temps sur les mois de traitement antirétroviral en cours … – – Caractéristique antiretroviral Therapy Group-Naive, n = éfavirenz, n = Groupe névirapine, n = âge y – – – Poids kg – – – indice de masse corporelle kg / m – – – cohabitants ou marié, n% avant naissances vivantes – – – count mm / mL cellule CD – – – durée du temps sur les mois de traitement antirétroviral en cours … – – Les données sont présentées en tant que plage interquartile n% ou médiane, selon le cas.

Figure Vue largeTélécharger Diagramme de flux des participants dépistés et inscrits ayant atteint le critère principal de l’étude en semaines Abréviations: traitement antirétroviral; VIH, virus de l’immunodéficience humaineFigure View largeTélécharger la diapositive Diagramme de flux des participants dépistés et inscrits qui ont atteint le critère d’évaluation principal en semaines Abréviations: traitement antirétroviral; VIH, virus de l’immunodéficience humaine Les femmes sous TARV ont reçu le même régime pendant une période médiane de IQR, et toutes avaient un VIH-ARN. copies / mL au dépistage Dans le groupe éfavirenz,% des participants ont reçu du ténofovir-lamivudine / mg par jour, le% restant a reçu zidovudine-lamivudine / mg deux fois par jour. Dans le groupe névirapine,% des participants ont reçu zidovudine-lamivudine / mg deux fois par jour et% participant a reçu du ténofovir-lamivudine / mg par jour

Critère principal: – Concentrations hebdomadaires de lévonorgestrel

Les résultats pharmacocinétiques du lévonorgestrel sont présentés dans le tableau et la figure. Dans le groupe éfavirenz, des concentrations significativement plus faibles de lévonorgestrel ont été observées par semaine et ont persisté pendant toute la semaine par rapport au groupe naïf ART: efavirenz; En revanche, nous avons observé des concentrations plus élevées de lévonorgestrel dans le groupe névirapine par semaine, qui ont persisté toute la semaine par rapport au groupe naïf anti-ART naïf: ART-naïf-semaine GMR,; % IC,, Les semaines ASC pour les groupes éfavirenz et névirapine et pg wk / mL, respectivement par rapport au groupe naïf ART pg wk / mL reflètent la différence stable dans les concentrations de lévonorgestrel au cours des premières semaines d’utilisation efavirenz: ART-naïf AUC- semaines GMR,; % CI,,; P & lt; et névirapine: AUC semaines naïfs ART, GMR,; % CI,,; P = La figure présente les valeurs individuelles des semaines AUC par groupe

Tableau Concentrations plasmatiques de lévonorgestrel sur semaine Semaine d’étude Groupe naïf-ART, n = pg / mLa Groupe d’éfavirenz, n = pg / mLa Groupe de névirapine, n = pg / mLa Efavirenz: ART-Naive Valeur moyenne de Ratiob P névirapine: ART-Naive Ratiob P Valeur moyenne,,,, & lt; ,,,,,,,,,,,,,,, & Lt; ,,,,, & Lt; , C,,,, Semaine d’étude Groupe ART-Naive, n = pg / mLa Groupe Efavirenz, n = pg / mLa Groupe de la névirapine, n = pg / mLa Efavirenz: ART-Naive Valeur moyenne Ratiob P de la névirapine: ART-Naive Valeur moyenne géométrique du Ratiob P,,,, & lt; ,,,,,,,,,,,,,,, & Lt; ,,,,, & Lt; , C,,,,, Abréviation: ART, thérapie antirétroviraleToutes les valeurs ont été comparées statistiquement à l’aide du test de Wilcoxon. Les données sont présentées sous forme de moyenne géométrique avec% d’intervalles de confianceb Les données sont présentées comme le rapport moyen géométrique avec% -naive, n =; l’éfavirenz, n =; névirapine, n = View Large

Figure View largeTélécharger des profils géométriques de concentration en lévonorgestrel au moyen de semaines pour chaque groupe d’étude Un implant au lévonorgestrel standard -rod, mg / rod a été placé à temps pour tous les participants Les valeurs représentent la moyenne géométrique des concentrations plasmatiques de lévonorgestrel à chaque visite d’étude pour les participants. ligne antirétrovirale ligne ART-naïf avec cercle fermé, ligne éfavirenz en pointillés avec triangles ouverts, et ligne en pointillé névirapine avec carrés fermésFigure View largeTélécharger DiapositiveGeométrique moyenne des profils de concentration en lévonorgestrel sur plusieurs semaines pour chaque groupe d’étude Un implant standard au lévonorgestrel – Les verges représentent la moyenne géométrique des concentrations plasmatiques de lévonorgestrel à chaque visite d’étude pour les participants à la thérapie antirétrovirale. ART-naïf groupe solide avec cercle fermé, groupe éfavirenz en pointillés avec triangles ouverts, et groupe de nevirapine ligne pointillée wit h carrés fermés

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveLivividgestrel zone individuelle sous la courbe concentration-temps de semaine à semaine AUC- semaines pour chaque groupe d’étude Les semaines AUC de chaque participant sont représentées comme un diamant; l’ASC-semaines médiane par groupe d’étude est indiquée ligne Le coefficient de variation des semaines AUC-semaines interindividuelles CV est comme suit: thérapie antirétrovirale groupe naïf ART,%; groupe éfavirenz,%; groupe de névirapine,% Figure Voir grandLecture de glissementLivividgestrel sous la courbe concentration-temps de semaine en semaine AUC- semaines pour chaque groupe d’étude Les semaines de l’AUC de chaque participant sont représentées comme un diamant; l’ASC-semaines médiane par groupe d’étude est indiquée ligne Le coefficient de variation des semaines AUC-semaines interindividuelles CV est comme suit: thérapie antirétrovirale groupe naïf ART,%; groupe éfavirenz,%; groupe névirapine,%

Critères secondaires: – Concentrations hebdomadaires de lévonorgestrel et résultats de la grossesse

La durée prévue du suivi de l’étude était de quelques semaines. Dans les groupes naïfs et névirapine, les participants de chaque groupe ont terminé le suivi; Les femmes du groupe naïf ont commencé le traitement antirétroviral et les femmes du groupe névirapine ont changé le traitement antirétroviral, toutes deux ayant eu lieu entre semaine et semaine Aucune grossesse n’a été identifiée dans les groupes naïfs ou névirapine. La semaine névirapine: Lévonorgestrel ,; Tableau Dans le groupe efavirenz, les grossesses ont été identifiées pendant la semaine d’étude environ et quelques semaines après la conception. Suite à ces événements graves, le suivi du groupe éfavirenz a été interrompu et tous les participants du groupe sont retournés pour une visite d’arrêt de l’étude. une troisième grossesse a été identifiée à la semaine environ après la conception, portant le nombre total de grossesses à% des participants du groupe éfavirenz. Concentrations en lévonorgestrel lors de la dernière visite d’étude avant chaque semaine de grossesse pour toutes les concentrations en lévonorgestrel et en pg / ml à chaque visite d’étude pour ces participants sont présentés dans le tableau supplémentaire Onze participants du groupe efavirenz ont contribué aux résultats pendant la semaine La semaine efavirenz: ART-lévonorgestrel GMR naïf était% CI,,; Tableau Parmi les participants restants, nous avons été enceintes et avons interrompu le suivi entre semaine et semaine post hoc, nous avons évalué le nombre de participants ayant des concentrations de lévonorgestrel inférieures à la plus forte concentration de lévonorgestrel à laquelle une grossesse est survenue dans notre population. les participants du groupe éfavirenz, aucun% des participants du groupe névirapine et% des participants du groupe naïf ont eu une concentration inférieure à pg / mL au moins une fois P & lt; Pour les participants du groupe efavirenz, les concentrations de lévonorgestrel sont tombées en dessous de pg / mL par semaine IQR, et sont restées en dessous de ce seuil pour le reste de l’étude Dans le groupe naïf ART, le participant avait une concentration. pg / ml à la semaine; cependant, les concentrations subséquentes étaient au-dessus de cette plage de seuil, – pg / mL Le deuxième participant avait des concentrations intermittentes ≤ pg / mL à semaines, et la gamme de visites restantes, – pg / mL

Concentrations antirétrovirales et résultats liés au VIH

De semaine en semaine, la concentration moyenne géométrique de l’éfavirenz était mg / L% CI, et mg / L pour névirapine% IC,, Les concentrations d’antirétroviraux n’étaient pas significativement différentes chez les individus pendant la période d’étude. nombre de cellules entre la semaine de référence et la semaine médiane: groupe naïf, cellules / mm; groupe éfavirenz, cellules / mm; groupe névirapine, cellules / mm; tout P & gt; au sein des groupes Dans les groupes éfavirenz et névirapine, l’ARN du VIH est resté & lt; Une femme a eu un ARN-VIH de copies / ml par semaine, malgré l’observance du TAR et des concentrations de névirapine supérieures à la concentration minimale recommandée de mg / L à toutes les visites d’étude, sauf la semaine

Effets indésirables liés au lévonorgestrel

Outre les grossesses décrites ci-dessus, les effets indésirables possiblement liés à l’implant sont décrits dans le tableau. Parmi ceux-ci, le pourcentage d’effets indésirables était d’intensité modérée et était principalement lié aux changements menstruels. événement indésirable lié était grave ou a entraîné l’arrêt de l’implant

Tableau Effets indésirables rapportés sur plusieurs semaines de lévonorgestrel Traitement symptomatique Traitement antirétroviral – Groupe naïf, n =, n% Groupe éfavirenz, n =, n% Groupe névirapine, n =, n% Céphalée Changements menstruels Changements d’humeur Tendresse du sein Acné Nausée Insertion de l’implant Inconfort du site Effets indésirables totaux n = n = n = Grade a Grade par événement indésirable Antiretroviral Therapy-Naive Group, n =, n% Efavirenz Group, n =, n% Nevirapine Groupe, n =, n% Maux de tête Changements menstruels Changements d’humeur Sein tendresse Acné Nausée Insuffisance du site d’insertion des implants Evénements indésirables totaux n = n = n = Grade a Grade a Sauf indication contraire, les données sont présentées en% des participants au groupe d’étude ayant rapporté l’événement indésirable au moins une fois sur toute la durée de l’étude. événement indésirable s dans le groupe naïf de traitement antirétroviral a été comparé à la fréquence des événements dans le groupe éfavirenz ou le groupe névirapine en utilisant un χ test d’indépendance ou test exact de Fisher, le cas échéant; tout P & gt; a Les données sont présentées en tant que n% des effets indésirables totaux rapportés par groupe d’étude.

DISCUSSION

Notamment, le taux de grossesse chez les patientes ayant reçu des implants plus un TAR à base d’éfavirenz dans les cohortes non corrigées de la cohorte du Kenya, par année-personne était plus faible comparé aux deux De même, des rapports de cas publiés décrivent des échecs d’implantation d’étonogestrel chez des femmes ayant reçu un TAR à base d’éfavirenz En revanche, les femmes de notre groupe névirapine présentaient des concentrations de lévonorgestrel en% plus élevées après des semaines et semaines, par rapport au groupe naïf ART Nous n’avons observé aucune grossesse ou excès d’événements indésirables, soutenant l’efficacité des implants lévonorgestrel en association avec le TAR à base de névirapine Bien que tous deux soient inducteurs enzymatiques CYPA, différences dans le potentiel d’interaction médicamenteuse de l’éfavirenz et de la névirapine ont été observés Une explication possible de concentrations plus élevées de lévonorgestrel peut être le poids corporel des participants à l’étude Pr Les études de ior démontrent une association inverse entre les concentrations de lévonorgestrel et le poids corporel; femmes pesant & lt; kg maintenu concentrations de lévonorgestrel% -% plus élevé que les femmes pesant & gt; kg [,,] Bien que la différence de poids corporel entre les groupes névirapine et antirétroviraux n’était pas statistiquement différente, le groupe névirapine comptait plus de femmes avec des poids corporels plus faibles. Tableau Nous sommes les premiers à décrire les concentrations progestatives chez les femmes est tombée enceinte pendant l’utilisation d’un implant suite à une interaction médicamenteuse Une autre étude a caractérisé les concentrations de lévonorgestrel avant la grossesse lors d’une étude prolongée de l’implant au cours des années, années dépassant la durée d’utilisation prévue Sivin et ses collègues ont déterminé En revanche, des grossesses sont survenues chez nos participants à des concentrations supérieures au seuil d’efficacité précédemment observé, c’est-à-dire pg / mL, mesurés approximativement et des semaines avant la conception. Tableau supplémentaire La raison de cette la différence n’est pas claire, mais une explication possible est les différences dans les méthodes de laboratoire pour r dosage du lévonorgestrel: CLHP-SM vs radio-immunodosage Des lignes directrices intégrées pour la planification familiale et le VIH suggèrent que les implants contraceptifs peuvent être utilisés chez les femmes infectées par le VIH recevant un TAR à base d’éfavirenz . Efficacité contraceptive de l’implant au lévonorgestrel Bien que les implants au lévonorgestrel et l’éfavirenz aient été disponibles dans les PRFM au cours de la dernière décennie, l’impact de cette interaction médicamenteuse préjudiciable n’a peut-être pas été identifié car l’éfavirenz n’était pas couramment prescrit chez les femmes en âge de procréer. En outre, comme de nombreux centres de traitement du VIH ne disposent pas de services intégrés de planification familiale, les femmes peuvent obtenir des implants au lévonorgestrel auprès d’autres prestataires et une grossesse non désirée pourrait ne pas être reconnue par les soignants VIH. Les personnes infectées par le VIH, ainsi que les Notre étude a des limites liées à sa conception. Il s’agissait d’une étude pharmacocinétique clinique ouverte et non randomisée sur des femmes qui prévoyaient déjà recevoir l’implant au lévonorgestrel. Par conséquent, des différences de base existent entre les groupes d’étude. Par conséquent, les mesures de l’efficacité contraceptive telles que la détection de l’ovulation ou les modifications de la muqueuse cervico-vaginale n’ont pas été incluses. Malgré cela, nos résultats appuient une évaluation de l’efficacité contraceptive de l’implant lévonorgestrel. Enfin, nous ne pouvons pas comparer nos résultats avec le taux d’échec de la contraception d’autres méthodes en association avec l’ART. Nous décrivons une exposition pharmacocinétique sous-optimale lorsque la relation pharmacocinétique est faible. l’implant au lévonorgestrel est combiné ART à base d’éfavirenz, mais pas de TAR à base de névirapine Le risque accru de grossesse non désirée chez les femmes recevant l’implant au lévonorgestrel et le TAR à base d’éfavirenz est d’une importance critique pour la santé publique, compte tenu de l’extension continue des deux implants contraceptifs Les décideurs devront évaluer le rapport bénéfice / risque de l’implant au lévonorgestrel associé au traitement antirétroviral à base d’éfavirenz dans le contexte des taux d’échecs contraceptifs alternatifs. et les options ART disponibles dans les PRFM Étant donné le risque accru de grossesse non désirée chez les femmes infectées par le VIH utilisant l’implant au lévonorgestrel avec un traitement antirétroviral à base d’éfavirenz, des stratégies alternatives pour les contraceptifs à action prolongée sont urgentes

Remarques

Remerciements Nous remercions les participants et les membres de l’équipe d’étude clinique, Angela Kusiima et Hope Mackline, pour leur engagement et leur dévouement à ce projet. Nous remercions les Instituts nationaux de la santé pour leur expertise en matière de bioéthique. à la fermeture du bras de l’étude sur l’éfavirenz, Seema K Shah, consultant assistant; Marion Danis, chef de serviceDisclaimer Le contenu est uniquement de la responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement les opinions officielles du NIH. Le bailleur de fonds n’a joué aucun rôle dans la conception, la collecte et l’analyse des données, la publication ou la préparation du manuscrit. Le projet a été soutenu par Eunice Kennedy Shriver Institut National de Santé Infantile et Développement Humain au numéro de subvention du NIH RHDP Conflits d’intérêts potentiels DJB a reçu des frais personnels de Gilead, et son institution a reçu des subventions de Gilead et Bristol-Myers Squibb en dehors du travail soumis. Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués