Facteurs de risque liés à la périnatalité et au surpeuplement des infections invasives à pneumocoques chez les nourrissons et les jeunes enfants: une étude de cas-témoins basée sur la population

Contexte Les systèmes d’enregistrement basés sur le Danemark offrent une opportunité unique d’examiner, au niveau de la population, les facteurs de risque de pneumococcies invasives IPD liées aux expositions périnatales et de surpeuplement chez les enfants. L’objectif principal de cette étude était d’identifier le rôle de la famille et du jour. Méthodes Les facteurs de risque du DPI chez les nourrissons et les enfants non vaccinés ont été identifiés à partir d’un programme national de surveillance des PI au Danemark. Les facteurs de risque ont été évalués dans une étude cas-témoin Les données sur l’exposition proviennent de plusieurs registres danois basés sur la population et identifiables par la personne. Résultats L’accouchement prématuré et l’insuffisance pondérale à la naissance augmentent significativement le risque de PI chez les nourrissons. Chez les nourrissons – mois, le risque de PI était élevé chez les nourrissons. les nourrissons qui avaient des frères et soeurs plus âgés, comparativement aux nourrissons du même âge qui n’avaient pas de frères et soeurs plus âgés s rapport de taux ajusté [aRR],; % intervalle de confiance, -, alors que l’aRR était faible aRR,; % intervalle de confiance, – chez les enfants âgés de mois La fréquentation des garderies, comparée aux soins à domicile, a augmenté la RRA des IPD – mois après l’inscription dans un programme de soins de jour aRR; % intervalle de confiance, -, alors que l’aRR était; % d’intervalle de confiance, – ≥ mois après l’inscription chez les enfants âgés de – moisConclusions Pendant l’enfance, – mois, le risque de PI est associé à un faible poids à la naissance, vraisemblablement en raison des taux plus faibles d’anticorps maternels passivement acquis. les frères et sœurs ou les assistantes de jour sont clairement associés à la PI, mais l’exposition naturelle semble se produire rapidement et conférer une immunité durable

La maladie invasive à pneumocoque La maladie pneumococcique invasive est un problème de santé grave dans le monde entier, entraînant une morbidité et une mortalité importantes Dans de nombreux pays, dont le Danemark, Streptococcus pneumoniae pneumococcus est la principale cause de méningite. Bien que le vaccin antipneumococcique soit disponible, il n’est actuellement pas inclus dans le programme danois de vaccination infantile. Des études précédentes ont suggéré des associations entre IPD et faible poids à la naissance et entassement sur la base des observations cas-témoins Par exemple, la fréquentation des garderies aux États-Unis peut être fortement influencée par des facteurs sociaux, économiques et éducatifs. Le Danemark est une société relativement homogène, comparativement aux grandes nations occidentales. et, donc, a moins de variation socio-économique que les États-Unis En outre, les municipalités danoises guaran En raison de la disponibilité de registres nationaux basés sur la population, nous avons été en mesure d’assembler, à notre connaissance, l’une des plus grandes études sur les PI. Enfin, nous disposons de données de qualité concernant la fréquentation des services de garde, les dates d’inscription et de retrait étant enregistrées mensuellement, ce qui permet d’analyser le moment de l’infection dès la première inscription. nous a fourni une occasion unique d’examiner une vaste population pour le risque de PI en fonction de la structure familiale et de l’exposition aux soins de jour

Méthodes

IPD, et vivant au Danemark au moment du diagnostic du cas correspondant Nous avons échantillonné des sujets témoins de la population n =, par patient, individuellement appariés au sexe et à la date de naissance exacte Les patients étaient éligibles à être sujets témoins tant qu’ils étaient à risque pour IPD ie, jusqu’à la première date du diagnostic IPD Les sujets témoins ont reçu une pseudo-date de diagnostic IPD égale à l’heure du diagnostic du patient correspondant. Evaluation de l’exposition et variables confondantes A partir du système danois d’enregistrement civil, nous avons obtenu les informations suivantes: Toutes les personnes étudiées: âge, sexe, pays de naissance et âge maternel à la naissance Les informations suivantes ont été obtenues pour tous les individus de l’étude du système danois d’état civil concernant le statut résidentiel au moment de la réception du diagnostic ou du pseudodiagnostic: frères et sœurs plus âgés, nombre de frères et sœurs plus jeunes, âge du plus jeune frère plus âgé et urbanisation de la population résidente par km, & lt ;, t o & lt ;, à & lt ;, – ou & gt; Les variables de naissance proviennent du registre médical des naissances danois et comprennent le poids, l’âge gestationnel, le score d’Apgar et le mode d’accouchement. Le registre médical danois des naissances a été établi en janvier et contient des données sur toutes les naissances vivantes et mortelles au Danemark Des informations sur les scores d’Apgar sont disponibles dans le registre médical des naissances danois depuis que nous avons utilisé le «score d’Apgar à min» comme une variable dichotomisée, caractérisée comme étant normale ou inférieure à la normale & lt; En [%] Les informations concernant la fréquentation des garderies ont été extraites de la base de données Childcare Cette base de données contient des informations complètes sur la fréquentation de tous les types de garderies publiques, y compris les dates de prise en charge. inscription et retrait du service de garde À l’âge et en âge, respectivement,% et% des enfants danois étaient inscrits dans une crèche publique . La base de données sur les services de garde a été établie avec une couverture nationale progressivement croissante; Depuis, seuls les enfants résidant dans des communes qui avaient un registre complet au moment de la réception du diagnostic ou du pseudodiagnostic ont été évalués. Si l’enfant n’était pas enregistré comme jour de la visite On a considéré que l’enfant était pris en charge à la maison Temps écoulé depuis que l’inscription a été calculée comme étant le nombre de mois depuis l’inscription à la garderie au moment de la réception du diagnostic ou du pseudodiagnostic. diagnostic ou pseudodiagnostic: cancer tous types sauf bénin, maladie cardiovasculaire, maladie pulmonaire chronique, maladie rénale, maladie gastro-intestinale, asplénie fonctionnelle et anatomique, troubles endocriniens, maladie neurologique tous types sauf infectieuse, maladie auto-immune, maladie hématologique, déficits immunitaires inhérents, anomalies congénitales ou infection par le VIH Les informations sur les comorbidités ont été extraites du registre national des atients, un registre contenant des informations sur toutes les admissions, traitements et diagnostics de sortie de tous les patients traités dans les hôpitaux danois depuis le début de l’étude. La base de données a maintenu des informations actualisées chaque année sur tous les résidents du Danemark depuis Chaque enfant à l’étude se voyait attribuer un niveau d’éducation correspondant à la personne ayant le plus haut niveau de scolarité au moment de la réception du diagnostic ou du pseudodiagnostic. les variables périnatales et liées au surpeuplement et le risque de PI ont été exprimés par des rapports de taux estimés dans une régression logistique conditionnelle utilisant la procédure PHREG SAS L’association a été analysée séparément dans les strates d’âge à & lt; années, à & lt; ans, et – années Les variables d’ajustement ont été identifiées de la manière suivante Initialement, les variables concernant les caractéristiques périnatales présentées dans le tableau ont été incluses dans le modèle. Des ajustements ont été faits pour les variables statistiquement significatives à un niveau% dans ce modèle dans au moins l’âge Poids de naissance des strates, âge gestationnel et âge maternel à l’accouchement Bien que le poids à la naissance et l’âge gestationnel aient été statistiquement significatifs dans les analyses univariées, ces variables étaient fortement corrélées les unes avec les autres; Nous avons également inclus le poids à la naissance dans le modèle final. Le nombre de frères et sœurs plus âgés a également été identifié à partir des variables concernant les frères et sœurs du tableau En outre, les ratios de taux ont été ajustés pour la comorbidité, le revenu du ménage, le niveau d’éducation et le comté de naissance au Danemark, dont chacun était associé à des données IPD non représentées. Toutes les valeurs P ont été calculées sur la base de tests de rapport de vraisemblance.

Tableau View largeToile de téléchargementRajorité de taux aRR de la pneumococcie invasive chez les enfants âgés de – ans au Danemark pendant la période -, selon les caractéristiques périnatalesTable View largeDownload slideRatio des taux ajustés aRR de pneumococcie invasive IPD chez les enfants âgés de – Danemark au cours de la période – , selon les caractéristiques périnatales

Tableau View largeToile de téléchargementRajorité des taux de TARV des infections invasives à pneumocoque chez les enfants âgés de – Danemark au cours de la période – selon les caractéristiques de fratrie et la fréquentation des services de gardeTable Voir grandDownload slideRatio des taux de prévalence des pneumococcies invasives chez les enfants âgés de – ans au Danemark pendant la période -, selon les caractéristiques de la fratrie et la fréquentation de la garderie

Résultats

Chez les enfants – ans, les cas affectant les patients féminins et les patients masculins de la première manifestation IPD ont été diagnostiqués au Danemark de Janvier à Mai Le taux d’incidence de IPD chez les enfants âgés de jusqu’à ans dans les épisodes par, les individus, et les taux ont atteint – Plus précisément, l’incidence de la méningite à pneumocoque a atteint un sommet à des épisodes par individu chez les enfants âgés de quelques mois, alors que l’incidence de la bactériémie pneumococcique a atteint un sommet chez les enfants de quelques mois à des épisodes par individu. mois de vie Le tableau montre les associations entre les facteurs périnatals et les IPD Les nouveau-nés prématurés ou ayant un faible poids à la naissance ont un risque accru de PI durant les premiers mois de vie. Les nourrissons ayant un faible poids à la naissance ont un nés prématurément présentaient un risque accru de PI, mais l’âge gestationnel et le poids à la naissance étaient hautement colinéaires; après ajustement de l’âge gestationnel pour le poids à la naissance, aucune association entre l’âge gestationnel et la PI n’a persisté. Avec l’augmentation du poids à la naissance, un risque a été observé chez les enfants nés avec un poids à la naissance de & lt; Ptrend = Aucune association avec IPD n’a été observée pour l’âge maternel à l’accouchement, le mode d’accouchement ou le score d’Apgar à min & lt Les nourrissons avec des frères et soeurs plus âgés avaient un risque significativement plus élevé de développer une IPD que les enfants sans frères et sœurs ajustés ,; % CI, – Cependant, le risque accru n’a pas été modifié par le nombre de frères et soeurs plus âgés P =, l’âge du frère plus jeune P =, ou le sexe du frère plus jeune P = tableau Le risque accru a été observé quel que soit le poids de naissance Parmi les nourrissons âgés de quelques mois, seulement% fréquentaient des services de garderie au moment de la réception du diagnostic ou du pseudodiagnostic, et l’association entre la fréquentation des garderies et les IPD n’était pas statistiquement significative, bien qu’un taux élevé ait été observé au début de la garderie Après l ‘âge de quelques mois, les enfants prématurés présentaient toujours un risque accru de développer une PI Contrairement aux nourrissons de plusieurs mois, les enfants âgés de plus de mois qui avaient des frères et sœurs plus âgés avaient un risque moindre de développer une PI. ,; % CI, -, comparé aux enfants âgés de mois sans frères et sœurs plus âgés L ‘effet d’ avoir des frères et sœurs plus âgés était le même, quel que soit le nombre de frères et soeurs plus âgés. le plus jeune des frères et sœurs plus âgés n’était pas associé au risque de PI, et aucune interaction entre le sexe du patient et le sexe du plus jeune frère ou sœur plus âgée n’a été trouvée données non montrées Parce que l’âge médian à la réception du diagnostic de PI était de plusieurs années Peu d’enfants avaient des frères et sœurs plus jeunes Les enfants fréquentant la garderie, comparativement à ceux qui étaient soignés à la maison, présentaient le plus haut risque de PI dans les premiers mois après l’inscription à un programme de garderie et présentaient également un risque élevé de MIP – mois après l’inscription. & lt; Le risque plus élevé – mois après l’inscription a été principalement observé chez les enfants qui n’avaient pas de frères et sœurs plus âgés aRR; % CI, – mais était également présent, dans une moindre mesure, chez les enfants qui avaient des frères et sœurs plus âgés aRR; % CI, -Facteurs de risque de PI chez les enfants âgés de – ans Aucun facteur de risque périnatal n’a été associé au risque de PI chez les enfants & gt; ans Chez les enfants ≥ ans, le risque de PI chez les personnes avec et sans frères et sœurs plus âgés ne différait pas, et aucune association entre l’âge ou le sexe du plus jeune frère plus âgé et le risque de PI n’était observée chez les enfants âgés de Comparativement aux enfants plus jeunes, les enfants âgés de plus de 5 ans étaient protégés contre les PI, comparativement à ceux qui étaient gardés à la maison. chez les nourrissons et les enfants plus jeunes, les enfants âgés de plus de ans présentaient également un risque accru de PI après l’inscription, comparativement à ceux qui avaient été en garderie & gt; mois Ptrend =

Discussion

De plus, le fait d’avoir des frères et soeurs plus âgés augmentait le risque de PI chez les nourrissons au cours des premiers mois de la vie, mais le risque était plus faible chez les enfants plus âgés ayant des frères et sœurs plus âgés. Le taux de fréquentation était nettement plus élevé chez les enfants plus jeunes Ce risque était le plus élevé en quelques mois, surtout chez les enfants sans frères et sœurs plus âgés. Il y avait une cohérence sous-jacente à ces observations. Les jeunes enfants semblent être protégés contre les PI, vraisemblablement par des anticorps passifs. leurs mères Les niveaux d’anticorps sont plus faibles chez les nourrissons prématurés et de faible poids de naissance, ce qui entraîne des risques plus élevés; Cependant, chez tous les enfants, les anticorps maternels diminuent à des niveaux non protecteurs – mois après la naissance . Ces enfants doivent acquérir une immunité naturelle à moins qu’ils ne soient immunisés. comme la réception de la nutrition parentérale et des médicaments IPD constitue le résultat le plus extrême de l’infection pneumococcique; les infections moins sévères sont sans doute beaucoup plus fréquentes La plupart de ces infections, graves ou non, seraient naturellement immunisantes et, comme l’a démontré l’efficacité du vaccin antipneumococcique, la protection conférée par l’infection est susceptible d’être durable [ Ainsi, les jeunes nourrissons qui ont des frères et soeurs plus âgés sont rapidement exposés au pneumocoque La grande majorité est immunisée et protégée contre les maladies pneumococciques sévères, bien que quelques-uns développent une PI suite à une première exposition. dans l’environnement des garderies; encore une fois, il en résulte des cas occasionnels de PI, mais ces enfants développent plus fréquemment des infections moins sévères qui donnent lieu à une immunité. L’effet protecteur des soins de jour chez les enfants âgés de plusieurs années est probable parce que ces enfants ont déjà acquis une immunité. Toutefois, parmi les personnes non immunisées, le risque était également élevé peu après l’inscription. Des études antérieures ont également indiqué que les frères et soeurs et les services de garde étaient associés à un risque accru de PI , mais aucun n’a signalé Nos méthodes d’étude – une étude cas-témoins imbriquée utilisant des contrôles basés sur la population et des informations sur l’exposition fournies par les registres nationaux – ont minimisé le risque de biais de sélection et d’information, en particulier le biais de rappel. , dans certaines strates, peu d’événements sont survenus Des facteurs de risque résiduels peuvent être confondus, ce qui justifie la prudence dans l’interprétation des résultats. Par exemple, l’allaitement maternel a déjà été associé à une diminution du risque de PI chez les nourrissons Au Danemark,% des mères allaitent leur bébé ; En conclusion, nous avons trouvé que l’accouchement prématuré et l’insuffisance pondérale à la naissance constituaient des facteurs de risque pour la PI. Avoir un frère ou une soeur plus âgé augmentait le risque de PI chez les nourrissons – mois En revanche, les enfants âgés de – mois qui avaient des frères et soeurs plus âgés protégés contre les IPD, indiquant qu’ils avaient obtenu une immunisation naturelle par infection. Les soins de jour augmentaient le risque de PI chez les enfants dans les premiers mois après l’enrôlement, période pendant laquelle ils étaient susceptibles d’avoir acquis une immunité naturelle. la présente étude devrait aider à éclairer le débat sur la nécessité de vacciner contre le pneumocoque, ainsi que d’alerter les cliniciens sur les risques de maladie dans les milieux sociaux, tels que les familles nombreuses et les garderies

Remerciements

Soutien financier L’école doctorale danoise en sciences de la santé publique, la fondation Lundbeck et l’association pulmonaire danoise Les organismes de financement n’ont pas participé à la conception et à la réalisation de l’étude, à la collecte, à l’analyse et à l’interprétation des données. préparation, révision ou approbation du manuscrit Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits