Facteurs associés à l’incidence du diabète sucré de type chez les participants infectés par le VIH dans l’étude suisse sur la cohorte VIH

Les personnes infectées par le VIH peuvent présenter un risque accru de développer un diabète sucré en raison de la co-infection virale et des effets indésirables du traitement. Nous avons étudié les associations de diabète sucré avec le virus de l’hépatite B et les co-infections par le virus de l’hépatite C et le traitement antirétroviral. Dans l’étude suisse de cohorte sur le VIH, utilisant la régression de PoissonRésultats Un total de personnes ayant eu un diabète sucré au cours des années-personnes de suivi PYFU, résultant en une incidence de cas par PYFU% intervalle de confiance [IC], – cas par PYFU taux d’incidence IRR a été trouvé pour les sujets masculins IRR; % CI, -, IRR plus âgé pour les sujets & gt; ans, ; % CI, -, noir IRR,; % CI, – et IRR asiatique,; % CI, – origine ethnique, Centre de contrôle et de prévention des maladies stade C IRR,; % CI, -, et l’obésité IRR,; % IC, -, mais les résultats pour l’infection par le virus de l’hépatite C ou l’infection par le virus actif de l’hépatite B n’étaient pas concluants Des associations fortes ont été trouvées pour le traitement actuel avec les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. % CI, -, inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse plus inhibiteurs de la protéase IRR,; % CI, -, et les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse plus les inhibiteurs de la protéase et les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse IRR; % IC, – mais n’ont pas été trouvés pour le traitement avec les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse plus les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse IRR; % IC, -Conclusions En plus des facteurs de risque traditionnels, le traitement actuel par des inhibiteurs de protéase et des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse était associé au risque de développer un diabète sucré de type. Notre étude n’a pas trouvé d’association significative entre l’hépatite virale et l’hépatite virale. risque de diabète incident

En, la Food and Drug Administration des États-Unis a signalé l’association de l’hyperglycémie et du diabète sucré de type nouveau avec les inhibiteurs de la protéase. Le saquinavir, le ritonavir, l’indinavir et le nelfinavir Des études ultérieures ont confirmé l’association de l’hyperglycémie ou du DM avec l’utilisation de PI [,,,, -] Plus récemment, les inhibiteurs nucléosidiques et nucléotidiques de la transcriptase inverse NRTI, mais pas les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse précurseur. , ont été trouvés pour contribuer à la perturbation du métabolisme du glucose [,, -] En outre, des associations d’hyperglycémie et de DM avec l’infection par le VHC du virus de l’hépatite C ont été rapportées à la fois chez les populations séronégatives et séropositives. Les mécanismes potentiels peuvent inclure la résistance à l’insuline induite par le VHC médiée par les cytokines pro-inflammatoires , les réactions immunitaires contre les cellules β pancréatiques, ou l’infection directe des cellules β par le VHC Les schémas thérapeutiques antirétroviraux ont changé au fil des ans. En raison de l’amélioration de l’espérance de vie, l’augmentation de l’exposition cumulative aux antirétroviraux chez les personnes infectées par le VIH peut entraîner Cette étude a été conçue pour évaluer l’impact de la co-infection hépatique sur le développement de nouveaux DM dans l’étude de cohorte VIH suisse SHCS, en tenant compte des modifications des facteurs de risque anthropométriques et de la thérapie antirétrovirale ART pendant le suivi.

Méthodes

la valeur seuil ou qui recevaient un médicament antidiabétique sans diagnostic explicite de DMDefinitions Indice de masse corporelle L’IMC, calculé en poids en kilogrammes divisé par le carré de la taille en mètres, a été stratifié en & lt; insuffisance pondérale, – normale, – en surpoids et ⩾ obèse , sans modification pour les Asiatiques Pour l’obésité centrale, nous avons utilisé la nouvelle définition mondiale , avec des valeurs limites de circonférence de taille spécifiques au sexe et à l’ethnie: et Afrique subsaharienne, ⩾ cm pour les hommes et ⩾ cm pour les femmes; les Sud-Asiatiques, les Chinois et les Américains du Sud et du Centre, ⩾ cm pour les mâles et ⩾ cm pour les femelles; Japonais, ⩾ cm pour les hommes et ⩾ cm pour les femmes Une pression artérielle élevée a été définie comme étant présente chez les patients présentant une tension artérielle diastolique ⩾ mmHg ou une pression artérielle systolique ≥ mmHg ou recevant un traitement antihypertenseur. L’infection par le VHC était définie chez les patients séropositifs. L’infection par le VHB a été définie comme étant présente chez les patients qui étaient séropositifs pour le VHB et l’antigène de surface de l’hépatite B ou l’antigène de l’hépatite B ou qui avaient des résultats positifs pour l’analyse statistique de l’ADN du VHB. le taux de DM nouvellement apparu étant le nombre de cas de DM divisé par le nombre total de personnes-années de suivi PYFU suivi a été compté à partir de la première visite après le début de mars jusqu’à la date du premier diagnostic de DM, décès, ou la dernière visite de cohorte du patient, selon la première éventualité. Les associations entre DM incidentes ont été analysées dans des modèles de régression de Poisson univariables et multivariés. Les caractéristiques suivantes ont été analysées dans des modèles distincts sous forme de covariables de référence fixes et de covariations mises à jour, respectivement: Strates préspécifiées selon l’âge – ans, ans, ans et ⩾ ans, statut tabagisme jamais fumé, ancien fumeur ou fumeur actuel, obésité centrale, tension artérielle élevée et nombre de cellules CD, stratifié selon les catégories de Centres de contrôle et de prévention des maladies & lt; Cellules / μL, – cellules / μL et ⩾ cells / μL Les dates de début et d’arrêt du traitement par antirétroviraux ont été documentées prospectivement par le médecin traitant et vérifiées pour leur plausibilité et leur exhaustivité par des gestionnaires de données formés avant leur entrée dans la base SHCS. association ART définie, distincte de tout ART, comme un régiment ART dans lequel au moins les médicaments antirétroviraux ont été administrés simultanément Les informations sur le traitement antirétroviral mis à jour comprenaient des années d’exposition au TARV, au TARV, aux différentes classes de médicaments NRTI, PI et NNRTI, Les variables d’exposition cumulative mises à jour avec le temps augmentent avec l’apport continu et sont maintenues constantes après l’arrêt de la classe de médicaments ou du médicament spécifique, alors que les variables de traitement actuelles peuvent avoir des valeurs alternées de et au fil du temps, selon que le traitement spécifique est actuellement reçu ou non. colinéarité, nous présentons des modèles multivariés distincts pour l’exposition cumulée et les variables d’exposition actuelles. Nous avons comparé les caractéristiques de différents groupes de patients en utilisant les tests de Wilcoxon pour les variables continues et les tests or ou le test exact de Fisher pour les variables catégorielles. Nous avons effectué différentes analyses de sensibilité en ajustant pour la période de calendrier -, -, et après, en cherchant des tendances au fil du temps, et en utilisant des modèles distincts pour les sujets masculins et féminins, les individus âgés de & lt; Nous avons considéré des valeurs continues pour des années d’exposition cumulative, mais nous avons considéré des valeurs continues pour des années d’exposition cumulative. a également testé la relation linéaire en stratifiant l’exposition en années, & gt; Étant donné que l’utilisation actuelle de médicaments antirétroviraux pourrait être sujette à des problèmes de causalité inversés, par exemple, les patients qui ont changé de médicament en raison d’une augmentation des taux de glucose et dont le diagnostic de diabète sucré Ensuite, nous avons effectué plusieurs analyses de sensibilité dans lesquelles nous avons décalé les dates de début et d’arrêt des médicaments par mois, mois et mois, ce qui donne des estimations pour les régimes que les patients avaient reçus mois, mois ou mois avant Enfin, nous avons vérifié si les résultats étaient influencés par l’inclusion d’autres mesures anthropométriques mises à jour, comme l’IMC, le rapport taille-hanches, la lipohypertrophie perçue et la lipoatrophie, ou par l’exclusion de l’hypertension, parce que peut être sur la voie causale à DM

Résultats

Parmi les participants au SHCS observés après mars,% ont eu au moins des visites de suivi sur une période d’au moins un an, nous avons exclu les patients% ayant un diagnostic préexistant de DM et les individus pour lesquels le tour de taille ou l’IMC étaient inconnus. sur la base des individus avec des visites de suivi entre mars et juillet Les caractéristiques de base sont listées dans le tableau Participants dont% étaient des femmes avaient un âge médian d’années et étaient bien réparties entre les principales catégories de transmission du VIH Près d’un quart des patients a été classé comme stade C et% recevaient ou avaient reçu un traitement antirétroviral pendant une durée médiane de plusieurs années. Les numérations cellulaires initiales et nadir étaient des cellules / μL et des cellules / μL, respectivement, l’infection par le VHC était diagnostiquée en% de sujets et l’infection par le VHB était active en% La durée moyenne du suivi était de plusieurs années, et le suivi cumulatif pour tous les sujets était, PYFU. Au cours de l’étude, les patients sont décédés et les patients ont été perdus de vue. Les utilisateurs de drogues injectables et les personnes avec l’appartenance ethnique non blanche étaient plus susceptibles de se perdre chez les utilisateurs de drogues injectables de suivi par rapport aux utilisateurs de drogues non injectables,% vs%; ethnicité non blanche vs ethnie blanche,% vs%; P & lt; , par le test In En outre, les personnes perdues de vue avaient une infection par le VIH moins avancée que les personnes non perdues de vue, avec des cellules de numération des cellules CD nadir médianes plus élevées / μL par rapport aux cellules / μL; P & lt; et moins de personnes ayant atteint le stade C du centre de contrôle et de prévention des maladies au début de l’étude% vs%; P =

Tableau View largeDownload slideCaractéristiques de base des sujets avec et sans nouveau diabète de type DM pendant le suiviTable View largeTélécharger slideBaseline caractéristiques des sujets avec et sans nouveau diabète de type DM pendant le suiviModèles variables Cohérences démographiques, cliniques et anthropométriques de référence Un sexe masculin, un âge avancé, une appartenance ethnique africaine ou asiatique, un SIDA clinique et une obésité centrale ont été de bons prédicteurs de la DM. Estimations simultanées de l’IMC et du centre de gravité. l’obésité est potentiellement inexacte en raison de la colinéarité. Par conséquent, nous avons supprimé l’IMC du modèle multivariable

Vue de la table grandDiffuseUnivariable et multivariable de régression démographique, clinique et anthropométrique de référence pouvant potentiellement affecter le risque de développer un diabète de type 2, basée sur des individus avec des événementsTable View largeDownload Une régression de Poisson multivariable des covariables démographiques, cliniques et anthropométriques de base Nous avons ensuite construit un modèle mis à jour en remplaçant les variables de base pour l’âge, le nombre de cellules CD, le nombre de cellules CD nadir, le stade de la maladie, le tabagisme, l’hypertension. Les résultats de ce modèle mis à jour étaient des données pratiquement identiques, sauf que l’hypertension mise à jour était également devenue statistiquement significative, avec un taux d’incidence ratio IRR de % CI, – Le modèle de base et le modèle mis à jour seront utilisés pour l’ajustement dans les analyses suivantes: Association de l’hépatite et DM Ensuite, nous avons analysé la contribution de l’infection par le VHB et le VHC au développement de DM dans des modèles univariés. Tableau des modèles de base et mis à jour dans le temps Aucune des catégories d’infection par le VHB et le VHC n’était associée à l’incidence de la DM Toutes les valeurs de P étaient & gt; Ces résultats sont restés inchangés dans les analyses de sensibilité impliquant les personnes ne recevant pas de TARV, les personnes recevant leur premier régime TARV et les personnes recevant des régimes de TARV subséquents, tous les termes d’interaction ayant des valeurs P & gt; Pour démasquer la confusion potentielle par DM induite par ART, nous avons ensuite inclus des cofacteurs associés au traitement.

Table View largeDownload régression de Poisson variable et multivariable de risque de développer un diabète sucré de type hépatite, basé sur des individus avec des événementsTable Voir grandTableau de lectureUnivariable et multivariable Régression de Poisson de risque de développer un diabète sucré, basé sur des individus avec des événementsAssociation de traitement antirétroviral et DM Il n’y avait pas d’effet clair de l’exposition cumulative aux différentes classes de médicaments sur l’incidence de DM; IRR univariable par année d’exposition aux INTI, PI et NNRTI ont été% CI, -,% IC, – et% IC, -, respectivement, Aussi, dans la base de référence et les modèles multivariés mis à jour, ainsi que dans les modèles avec exposition cumulative stratifiée en aucun, – année, et & gt; an; aucun, – années, et & gt; années; et aucun, – années, et & gt; Cependant, l’exposition actuelle au traitement par INTI, aux INTI et aux IP, aux INTI, aux INI et aux INTI a augmenté le risque de développer la DM dans le modèle univariable, avec des IRR. de -, – et -, respectivement; il n’y avait pas de lien avec l’exposition actuelle aux combinaisons d’INTI et d’INNTI, associée à un TRI de – Ajustement avec les variables du tableau des modèles de base et le modèle mis à jour confirmait les résultats des modèles univariés. que recevoir un IP et recevoir un INTI sont hautement colinéaires, car, jusqu’à récemment, les IP étaient généralement combinés avec des paires d’INTI. Par conséquent, nous avons analysé les différents médicaments de la classe PI et les combinaisons les plus fréquentes d’INTI dans des modèles distincts et combinés en un seul. modèle Encore une fois, ces modèles ont été répétés de manière multivariée avec ajustement pour les variables de base et mise à jour du temps. Résultats similaires Dans cette analyse multivariée, DM était indépendamment associé à l’exposition actuelle à l’indinavir IRR, [% CI, -], lamivudine-stavudine IRR, [% CI, -], IRR didanosine-stavudine, [% IC, -], et IRR didanosine-ténofovir, [% CI, -], mais d’autres combinaisons d’IP et de NRTI a également montré des tendances

Figure Vue largeTableau de téléchargementRatios de taux d’incidence IRRs pour le développement de diabète sucré de type nouveau DM basé sur les événements chez les participants ayant des années-personnes de suivi. Les associations avec la réception actuelle de classes de médicaments spécifiques et IP et nucléoside combinaisons d’INTI de l’inhibiteur de la transcriptase inverse du nucléotide Les modèles de Poisson multivariés ont été ajustés pour toutes les variables énumérées dans le tableau TC, lamivudine; ABC, abacavir; ATV, atazanavir; AZT, zidovudine; DT, stavudine; DDI, didanosine; IDV, indinavir; LPV, lopinavir; NFV, nelfinavir; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; SQV, saquinavir; TDF, ténofovirFigure View largeTélécharger DiapositiveTaux de taux d’incidence IRRs pour le développement de diabète sucré de type nouveau DM basé sur les événements chez les participants avec, années-personnes de suivi Montré sont des associations avec la réception actuelle de classes de médicaments spécifiques et PI inhibiteurs individuels combinaisons d’INTI et d’inhibiteur de la transcriptase inverse de nucléosides ou de nucléotides Les modèles de Poisson multivariés ont été ajustés pour toutes les variables énumérées dans le tableau TC, lamivudine; ABC, abacavir; ATV, atazanavir; AZT, zidovudine; DT, stavudine; DDI, didanosine; IDV, indinavir; LPV, lopinavir; NFV, nelfinavir; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; SQV, saquinavir; TDF, ténofovirIl n’y a pas eu d’interactions apparentes entre les combinaisons PI et NRTI et les résultats des analyses de sensibilité avec les variables ART décalées par mois, mois et mois ont donné des résultats cohérents non montrés Les résultats n’ont pas changé lorsque le modèle a été ajusté pour la période calendaire -, -, ou et après, et nous n’avons pas trouvé de tendance statistiquement significative au fil du temps P = D’autres analyses de sensibilité ont inclus des modèles distincts pour les sujets masculins et féminins, pour les individus âgés de & lt; Pour les patients avec un schéma d’IP potentialisé par le ritonavir, et pour les patients ne recevant aucun traitement antirétroviral versus les patients recevant leur premier traitement antirétroviral par rapport aux patients recevant des schémas thérapeutiques ultérieurs, aucune de ces analyses n’a révélé d’altérations De même, les estimations concernant l’association entre la co-infection par le VHC et le VHB et le diabète de type 1 sont restées pratiquement inchangées lors de l’ajustement pour les antirétroviraux. traitement: l’infection par le VHC était associée à un IRR de% CI, -, et l’infection active par le VHB était associée à un TRI de% CI, –

Discussion

Dans cette analyse des participants suivis pour les années-personnes dans le SHCS, nous avons trouvé une incidence de DM des cas par PYFU Similaire à la population VIH-séronégative, des facteurs tels que le sexe masculin, l’âge avancé, l’origine africaine ou asiatique Etant donné qu’il n’y a pas de données disponibles sur l’incidence du diabète en Suisse, nous avons comparé nos résultats avec les résultats publiés d’une large cohorte de personnes séronégatives d’Allemagne pour la période – Comme le montre la figure, les taux d’incidence par sexe et par âge sont très similaires, sauf pour les groupes d’âge les plus élevés. Il existe cependant des différences substantielles de prévalence et d’incidence de MS entre l’Europe et les États-Unis. États-Unis est environ deux fois plus élevé que l’incidence en Allemagne, et il est également plus élevé que les résultats de notre étude dans la plupart des strates. Cette incidence plus élevée peut expliquer en partie dans les cohortes américaines de personnes infectées par le VIH, telles que Multicenter AIDS Cohort Study , qui a rapporté l’incidence des cas par PYFU% CI, – cas par PYFU chez les personnes recevant des TARc, cas par PYFU% CI, – cas par PYFU parmi Les autres facteurs contribuant à l’incidence élevée de l’étude Multicenter AIDS Cohort peuvent inclure que la définition de DM était basée sur un seul plasma à jeun. détermination du glucose sans confirmation, que les sujets avaient un IMC médian supérieur à celui de notre étude, et que leurs sujets avaient un âge médian plus long que celui de nos sujets. cas par PYFU% CI, – cas par PYFU chez les individus recevant des schémas contenant des IP, cas par PYFU% CI, – cas par PYFU chez les individus recevant des INTI ou des INNTI seulement ou ART, et cas par PYFU% CI, – cas par PYFU chez les participants VIH-séronégatifs Bien que les données sur l’âge et l’IMC semblent similaires aux données de notre étude,% et% des participants à l’étude inter-VIH sur le VIH Dans notre étude, l’analyse de la base de données administrative du ministère des Anciens Combattants, qui comprend presque des hommes exempts de diabète au départ, a révélé des augmentations substantielles du risque de développement chez les personnes de race noire et hispanique. La séropositivité pour le VHC à l’ère de la TARV était associée à un rapport de risque plutôt modeste, mais statistiquement significatif, de% IC, – chez les personnes non blanches et chez les personnes plus âgées. les analyses multivariées Notre étude peut avoir échoué à trouver une association significative avec l’infection par le VHC en raison de la taille limitée de notre échantillon

Figure Vue largeDownload slide Comparaison des taux d’incidence selon le sexe et l’âge du diabète sucré type DM entre la présente étude sur les personnes infectées par le VIH, la cohorte MONICA Augsburg Cohorte non infectée par le VIH , et la population américaine en Whiskers Erreur PYFU, personne-années de suiviFigure View largeTélécharger une diapositive Comparaison des taux d’incidence selon le sexe et l’âge du diabète de type DM entre la présente étude des personnes infectées par le VIH, la cohorte MONICA Augsburg non infectée par le VIH , la population américaine dans Whiskers indique erreur standard PYFU, années-personnes de suivi Plusieurs médicaments antirétroviraux et combinaisons de médicaments étaient liés au développement de DM; en particulier, il s’agit de l’indinavir, de la lamivudine-stavudine, de la didanosine-stavudine et du didanosine-ténofovir. Bien que plusieurs études aient signalé des associations entre DM et IP [,,,,, -], seules des données limitées sont disponibles sur l’association hyperglycémie avec exposition aux INTI Les régimes incluant la stavudine et l’indinavir augmentent le risque de DM dans une étude italienne , et l’hyperglycémie est associée à des schémas incluant la didanosine et le ténofovir en Espagne Dans un autre rapport de Multicenter AIDS Cohort Study, Une augmentation de l’insulinorésistance a été associée à une exposition cumulative à l’indinavir, à la stavudine et à la lamivudine Plusieurs mécanismes ont été postulés pour expliquer comment la toxicité des antirétroviraux peut entraîner une résistance à l’insuline et réduire la sensibilité à l’insuline. et il y a des effets spécifiques des IP sur le transporteur de glucose GLUT et des INTI sur les mitochondries Parmi les substances actuellement utilisées Les INTI, l’association la plus forte avec la toxicité mitochondriale, mesurée en tant qu’inhibition de l’ADN polymérase mitochondriale-γ, se retrouvent pour la didanosine et la stavudine connues sous le nom de d-drugs ; La lipodystrophie est un aspect crucial de l’association de la TARa avec la résistance à l’insuline, entraînant une prépondérance relative de la graisse viscérale, de la stéatose hépatique et des dépôts de graisse sur d’autres sites «ectopiques». le modèle animal, le diabète et la résistance à l’insuline développent mais répondent à la transplantation de graisse sous-cutanée les personnes infectées par le VIH avec lipodystrophie, comparées à celles sans lipodystrophie, ont une réduction de l’adiponectine plasmatique et des taux d’ARNm de l’adiponectine et avec une augmentation des taux de cytokine Enfin, il peut également y avoir un effet direct du VIH sur le pancréas, car on a signalé des cas de DM spontanée chez les patients commençant un TARV Les points forts de cette étude clinique sont les suivants: grand nombre d’années-patients avec des données anthropométriques collectées prospectivement et des informations sur le glucose et le traitement du plasma, ainsi Nous ne disposons pas d’informations sur les antécédents familiaux de DM et sur l’observance des schémas thérapeutiques antirétroviraux. L’espérance de vie des personnes infectées par le VIH ayant accès au TARa a considérablement augmenté au cours des dernières années. Les prédicteurs importants du diabète sont des caractéristiques non modifiables, telles que l’âge et l’origine ethnique, mais, surtout, les prédicteurs forts incluent également l’obésité, qui devrait devenir une cible majeure pour la prévention. En raison de leur association avec d’autres troubles métaboliques, les régimes contenant de la stavudine et de la didanosine sont évités le plus longtemps possible dans les pays développés, mais ils appartiennent à des régimes de première intention dans les zones à ressources limitées. avec le risque de MS élevé probablement génétiquement déterminé associé à l’Asie et l’ethnicité africaine, cela peut avoir un impact important sur la tolérabilité à long terme du traitement anti-VIH dans les régions les plus touchées. En conclusion, le type DM est une complication grave mais partiellement évitable chez les personnes infectées par le VIH. À mesure que le nombre de médicaments antirétroviraux augmente, un suivi continu dans le cadre d’études de cohortes et de collaborations de grande envergure demeure une condition préalable importante pour l’identification précoce de nouvelles toxicités et d’effets secondaires à long terme.

Membres du SHCS

M Battegay, E Bernasconi, J Böni, H Bucher, Ph Bürgisser, S Cattacin, M Cavassini, R Dubs, M Egger, L Elzi, P Erb, M Fischer, M Flepp, A Fontana, P Francioli Président de la SHCS, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Lausanne, H Furrer Président du Comité Clinique et Laboratoire, M Gorgievski, H Günthard, H Hirsch, B Hirschel, I Hösli, Ch Kahlert, L Kaiser, U Karrer, C Kind, Th Klimkait, B Ledergerber, G Martinetti, B Martinez, N Müller, D Nadal, M Opravil, F Paccaud, G Pantaleo, M Rickenbach Chef du Centre de données, C Rudin Président de la Substance mère et enfant, P Schmid, D Schultze, J Schüpbach, R Speck, P Taffé, P Tarr, A Telenti, A Trkola, P Vernazza Président du Conseil scientifique, R Weber, et S Yerly

Remerciements

Soutien financier La Fondation nationale suisse de la sciencePotentiel de conflits d’intérêts BL a reçu des bourses de voyage et des honoraires d’Abbott, Aventis, Bristol-Myers Squibb, Gilead Sciences, GlaxoSmithKline, Merck Sharp & amp; Dohme, Roche et Tibotec HF ont participé à des conseils consultatifs d’Abbott, de GlaxoSmithKline, de Bristol-Myers Squibb, de Roche, de Gilead, de Merck Sharp & amp; Dohme et Boehringer-Ingelheim L’institution avec laquelle HF est affiliée a reçu des subventions éducatives sans restriction de la part d’Abbott, de GlaxoSmithKline, de Bristol-Myers Squibb, de Roche, de Gilead, de Merck Sharp & amp; Dohme, et Boehringer-Ingelheim MR a reçu une bourse de voyage de GlaxoSmithKline EB a reçu des subventions de voyage et des honoraires de GlaxoSmithKline, Roche, Abbott, Merck Sharp & amp; Dohme et Tibotec RW ont reçu des bourses de voyage et des honoraires pour l’enseignement dispensé par Abbott, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Gilead, GlaxoSmithKline, Merck, Pfizer, Roche et TRB Chemedica. Tous les autres auteurs: no conflicts |

Le rôle de l’allaitement dans la prévention de l’infection à Helicobacter pylori: un examen systématique