Exposition antérieure aux antibiotiques et résistance aux antimicrobiens dans les cas de pneumococcie invasive: résultats d’une surveillance prospective

Chez les patients atteints de pneumococcie invasive qui ont déjà été exposés à des antibiotiques, le temps écoulé depuis la fin du traitement le plus récent semble être le facteur le plus important pour prédire la résistance aux antimicrobiens

Contexte L’estimation du risque de résistance aux antibiotiques est importante pour le choix des antibiotiques empiriques. Nous avons demandé comment le moment, le nombre de cycles et la durée des antibiothérapies au cours des mois précédents ont influé sur la résistance aux antibiotiques dans les isolats causant des infections pneumococciques invasives. La sensibilité aux antimicrobiens a été mesurée par microdilution en bouillon L’information clinique, y compris l’utilisation antérieure d’antibiotiques, a été recueillie par examen des dossiers et entrevues avec les patients et les prescripteursRésultats L’information clinique et la sensibilité aux antimicrobiens étaient disponibles pour% épisodes; % des épisodes ont été associés à la réception d’antibiotiques au cours des mois précédents La sélection pour la résistance aux antibiotiques était spécifique à la classe Durée écoulée depuis que l’antibiotique le plus récent était inversement associé aux céphalosporines résistantes: odds ratio ajusté [OR] par jour; % intervalle de confiance [CI], -; P =; macrolides: OU,; % CI, -; P =; pénicillines: OR [logdays],; % CI, -; P =; fluoroquinolones: profil pénalisé-vraisemblance OU [logdays],; % CI, -; P = Le risque de résistance après exposition a diminué le plus rapidement pour les fluoroquinolones et les pénicillines et a atteint la valeur initiale en mois La diminution de la résistance était plus lente pour les macrolides, en particulier pour l’azithromycine Il n’y avait pas d’association significative entre la durée du traitement et Peu de patients ont reçu plusieurs cours de la même classe d’antibiotiques pour évaluer l’importance des cycles répétésConclusions Le temps écoulé depuis la dernière exposition à une classe d’antibiotiques est le facteur le plus important pour prédire la résistance aux antimicrobiens des pneumocoques La durée d’effet est plus longue pour les macrolides que pour les autres classes

utilisation de l’antibiotique, fluoroquinolone, résistance, S pneumoniaeStreptococcus pneumoniae est une cause majeure de maladie et de décès, avec une estimation des cas et des décès chaque année aux États-Unis Une thérapie antimicrobienne adéquate précoce est primordiale pour réduire la morbidité et la mortalité. la classe d’antibiotique choisie pour le traitement est associée à l’échec du traitement et le traitement précoce améliore les résultats dans les infections graves, la capacité de prédire la probabilité de résistance aux antimicrobiens lors de la présentation chez les patients individuels est cruciale pour le choix optimal de la thérapie antimicrobienne empirique ont démontré l’association entre la résistance aux antimicrobiens et l’utilisation antérieure d’antibiotiques Bien que l’on en déduise souvent la pratique clinique, l’importance relative de la durée cumulée de l’antibiothérapie antérieure, du nombre de traitements et du temps entre l’exposition aux antibiotiques et l’infection reste incertaine. Un aperçu du clini Les objectifs de cette étude sont de déterminer dans quelle mesure l’exposition antérieure aux antibiotiques, le nombre de cours de traitement, et le calendrier de traitement antibiotique préalable prédire la résistance aux antimicrobiens dans les isolats de S pneumoniae causant une maladie invasive

MATÉRIAUX ET MÉTHODES

Surveillance basée sur la population pour les infections invasives à pneumocoques

Le Réseau des maladies bactériennes invasives de Toronto est une collaboration de tous les hôpitaux, laboratoires de microbiologie, praticiens du contrôle des infections, médecins et bureaux de santé publique desservant la population de la région métropolitaine de Toronto et de la municipalité régionale de Peel. infections bactériennes et virales graves [,,] Tous les hôpitaux, laboratoires et établissements de soins de longue durée desservant les résidents de la population participent à ce réseau. Toutes les infections invasives à pneumocoques identifiées par les laboratoires participants de janvier à décembre ont été incluses dans les analyses. a été définie comme une maladie dans laquelle S pneumoniae a été isolé d’un site corporel normalement stérile. Des isolats ont été envoyés au laboratoire central de l’hôpital Mount Sinai et un consentement éclairé a été obtenu pour recueillir des données cliniques détaillées, y compris une exposition aux antibiotiques. Pour l’évaluation de la mortalité journalière, on a supposé que les patients guéris ou s’améliorant à la sortie avant les jours et non réadmis dans le même hôpital avaient survécu. Les conditions sous-jacentes prédisposant à la pneumococcie invasive ont été définies selon Comité consultatif national canadien de l’immunisation Les infections associées aux soins de santé étaient définies comme celles qui n’étaient pas présentes ou qui couvaient à l’admission

Exposition antérieure aux antibiotiques

Nous avons obtenu des antécédents d’antibiotiques dans les mois précédant la date de culture positive des patients et / ou de leurs proches, des médecins de famille, d’autres médecins jugés pertinents par les patients et des examens des dossiers des hôpitaux et des urgences. indication clinique de l’antibiothérapie, nom de l’antibiotique et dates de début et de fin de l’antibiothérapie L’exposition aux antibiotiques a été incluse dans les analyses si elle a été signalée par n’importe quelle source Si le même antibiotique a été signalé par un médecin et un patient. Si la durée du traitement n’était pas disponible, on a supposé un cours d’une journée pour l’azithromycine et un cours d’un jour pour tous les autres antibiotiques. Les épisodes étaient exclus des analyses spécifiques aux classes si les dates de traitement n’étaient pas disponibles pour la classe respective d’antibiotiques ou si la classe d’antibiotiques était inconnue pour tout cours rapporté Seul le premier épisode par individu le double a été inclus dans les analyses spécifiques aux classes Les antibiotiques doivent avoir été prescrits lors d’une visite médicale antérieure à celle où la culture a été obtenue. Un antibiotique a été défini comme la réception d’antibiotiques de la même classe pendant une période ininterrompue. : Prior: si les antibiotiques ont été prescrits pour un épisode clinique différent d’infectionRelapse: si un patient a reçu un cours d’antibiotiques pour une maladie avec le même diagnostic que l’épisode actuel de l’infection pneumococcique et la dernière dose a été prise & gt; heures et & lt; jours avant la culture donnant S pneumoniaeFailure: si un patient recevait des antibiotiques définis comme dose la plus récente & lt; heures auparavant pour l’épisode actuel d’infection lorsque la culture donnant S pneumoniae a été obtenue

Analyse de laboratoire

Des isolats ont été envoyés au laboratoire central du TIBDN à l’hôpital Mount Sinai à Toronto, où ils ont été confirmés comme S pneumoniae par une méthodologie standard, incluant la morphologie coloniale sur gélose au sang, la solubilité biliaire, la susceptibilité à Optochin et AccuProbe Gen-Probe, San Diego, Les tests de susceptibilité aux antimicrobiens ont été réalisés en utilisant une microdilution en bouillon conformément aux directives du CLSI . Comité européen sur les tests de sensibilité aux antimicrobiens Les critères EUCAST ont été utilisés pour une analyse secondaire évaluant la résistance à la ciprofloxacine. Pour ces analyses, nous avons défini la résistance à l’érythromycine, à la pénicilline et à la lévofloxacine ainsi que la non-susceptibilité à la ceftriaxone conformément aux lignes directrices du CLSI en utilisant les points de rupture de la pénicilline et du cef pour la méningite. triaxone, et non-susceptibilité aux fluoroquinolones en tant que concentration inhibitrice minimale de la ciprofloxacine ≥ mg / L

Analyses statistiques

Les données ont été saisies et nettoyées, puis contrôlées manuellement pour les erreurs et les valeurs extrêmes, confirmées ou corrigées avec les enregistrements originaux testiculaire. Les différences dans les médianes ont été analysées à l’aide du test de Wilcoxon. Caroline et sont présentés comme odds ratios ORs avec% d’intervalles de confiance IC Les valeurs p bilatérales ≤ ont été considérées comme statistiquement significatives. Des modèles de régression logistique spécifiques aux classes antibiotiques ont été utilisés pour évaluer l’impact du temps écoulé depuis la fin du traitement antibiotique. La linéarité a été évaluée graphiquement et les variables ont été log-transformées si la transformation a amélioré la linéarité dans le logit. Nous avons évalué la linéarité de la résistance aux antibiotiques chez les isolats infectés par les fluoroquinolones. facteurs de confusion potentiels s’ils étaient connus des rapports précédents pour être aussi associé à une résistance à certaines classes d’antibiotiques macrolides: l’année, l’âge et l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine; fluoroquinolones: année, traitement immunosuppresseur et hospitalisation ou maison de repos associée; pénicillines: année, âge, état chronique sous-jacent, alcoolisme et hospitalisation ou foyer de soins associés; céphalosporines: année et étaient significativement associées à la résistance P ≤ dans les analyses bivariées dans notre ensemble de données La confusion potentielle par sérotype a été évaluée dans toutes les catégories en regroupant les sérotypes vaccinaux conjugués valides et valides du pneumocoque Les facteurs de confusion potentiels ont été rejetés. Puisque l’échec de la thérapie antimicrobienne et la rechute peuvent être associés à une résistance aux antibiotiques préexistante dans l’isolat infectant, l’analyse primaire de l’impact de l’antibiothérapie antérieure a été menée en excluant les patients récidivants et les patients ayant échoué à un traitement antimicrobien. exposition, y compris les épisodes classés comme rechutes mais non classés comme échecs, et à l’exclusion des antibiothérapies dont la longueur a été imputée Les tests de vraisemblance des modèles imbriqués ont été effectués en SAS à l’aide de la macro% VUONG ere calculé en SAS en utilisant la macro% FL

Approbation éthique

L’étude a été approuvée par les comités d’éthique de la recherche de tous les établissements participants

RÉSULTATS

Au cours de la période, des épisodes de PI ont été identifiés chez les enfants. Dans les autres groupes d’âge, l’incidence de la maladie est restée stable au cours de l’étude. Dans les autres groupes d’âge, l’incidence de la maladie est restée stable au cours de l’étude. Les données cliniques détaillées et les données sur la sensibilité aux antimicrobiens étaient disponibles pour% des épisodes. L’âge médian des patients était de l’ordre de la fourchette des années, des années et du sexe féminin. patients en% des épisodes / avaient un état immunodéprimant ou recevaient un traitement immunosuppresseur, et% / avaient une condition non immunocompromisante associée à un risque accru d’infection IPD a été acquise à l’hôpital dans% des épisodes et maison de retraite acquise dans% des épisodes les épisodes ont été hospitalisés, et% / requis l’admission en unité de soins intensifs Parmi ceux nécessitant une hospitalisation, le jour de l’hospitalisation Dans l’ensemble,% / des isolats étaient résistants à l’érythromycine,% / étaient non sensibles aux fluoroquinolones dont [%] étaient résistants à la lévofloxacine,% / étaient résistants à la pénicilline et% / étaient non sensibles à la ceftriaxone Entre et, résistance à l’érythromycine a augmenté de% à% P & lt; et la résistance à la pénicilline a augmenté de% à% P =, alors que la résistance à la lévofloxacine est restée stable

Figure présente la distribution des épisodes IPD en fonction de l’exposition aux antibiotiques dans les mois précédents Dans l’ensemble,% épisodes ont été associés à des antibiotiques antérieurs médiane, [gamme, -] Ceux-ci comprenaient des cours de macrolides, cours de fluoroquinolones, cours de céphalosporines, cours d’autres classes d’antibiotiques et les cours dans lesquels la classe d’antibiotiques n’a pas pu être identifiée Les% d’épisodes associés à ces derniers cours ont été exclus des analyses. Les dates de traitement n’étaient pas disponibles pour% des macrolides, fluoroquinolones, pénicillines et céphalosporines restants, et les épisodes exclu des analyses d’exposition aux antibiotiques respectives La durée du traitement a été imputée pour% des macrolides, des fluoroquinolones, des pénicillines ou des céphalosporines. Les relations entre les catégories d’exposition antérieure aux antibiotiques et la résistance dans l’isolat infectant sont illustrées dans la figure ci-dessous. sodes de pneumococcie invasive par exposition aux antibiotiques au cours des mois précédents, Réseau des maladies bactériennes invasives de Toronto, – Les catégories d’exposition aux antibiotiques avant exposition, rechute et échec sont définies dans la section «Méthodes» A, Les épisodes peuvent avoir été préalablement exposés à plusieurs classes d’antibiotiques, Diagramme de catégorisation des épisodes de pneumococcie invasive par exposition aux antibiotiques au cours des mois précédents, Réseau des maladies bactériennes invasives de Toronto, – Les catégories d’exposition aux antibiotiques avant exposition, rechute et échec sont définies dans la section «Méthodes». , Les épisodes peuvent avoir été préalablement exposés à plusieurs classes d’antibiotiques, de sorte que les groupes d’exposition ne s’excluent pas mutuellement. Figure View largeTélécharger la diapositive Résistance antibiotique par exposition aux antibiotiques au cours des mois précédents dans les épisodes de pneumococcie invasive signalés au Toronto Invasive Bacterial Diseases Network. t catégories d’exposition: barres hachurées, aucune exposition préalable aux antibiotiques; gris solide, utilisation antérieure de différentes classes d’antibiotiques; rayures diagonales, utilisation antérieure de la même classe d’antibiotique pour un épisode de maladie différent; motif pointillé, rechuté après un traitement antibiotique pour cet épisode; Les antécédents d’utilisation, de rechute, d’échec et de résistance aux antimicrobiens sont définis dans la section «Méthodes». Voir grandDownload slideRésistance antibiotique par exposition aux antibiotiques au cours des mois précédents lors d’épisodes de pneumococcie invasive signalés au Toronto Invasive Réseau des maladies bactériennes, – Les barres représentent les catégories d’exposition: barres hachurées, aucune exposition préalable aux antibiotiques; gris solide, utilisation antérieure de différentes classes d’antibiotiques; rayures diagonales, utilisation antérieure de la même classe d’antibiotique pour un épisode de maladie différent; motif pointillé, rechuté après un traitement antibiotique pour cet épisode; et noir solide, traitement antibiotique défaillant L’utilisation antérieure, la rechute, l’échec et la résistance aux antimicrobiens / non-susceptibilité sont telles que définies dans la section «Méthodes»

Enicillin Resistanced Ceftriaxone Non-susceptibilité Des estimations ajustées-traitement antibiotique dans les mois précédents Jours à partir de la fin du traitement le plus récent avec la même classe d’antibiotique – -f -f – Nombre de cours de la même classe antibiotique – – – – Abréviations: IC, intervalle de confiance; OR, odds ratioa Les cas sont inclus si le patient a reçu au moins un traitement antibiotique dans les mois précédant la maladie. Les cas sont exclus s’ils ont été classés comme échecs ou rechutes, ou si la classe ou les dates du traitement antibiotique antérieur étaient indisponibles. Méthode de maximum de vraisemblance et% Wald IC présentés pour macrolides, pénicillines et céphalosporines Firth méthode de vraisemblance pénalisée et profil-vraisemblance% IC présentés pour fluoroquinolonesc Les valeurs en gras pour les ORs représentent des associations avec P ≤ d Résistance aux antibiotiques / non-susceptibilité chez les patients l’isolat infectant selon les normes de Clinical and Laboratory Standards Institute , utilisant des points de rupture pour la résistance à la pénicilline et la non-susceptibilité à la ceftriaxone Fluoroquinolone nonsusceptibility est défini comme une concentration minimale inhibitrice de ciprofloxacine ≥ mg / Le Macrolide estimations également ajustées pour yearf g les points de rupture EUCAST pour la résistance à la ciprofloxacine ≥ mg / L ont identifié une association statistiquement significative entre les jours du dernier antibiotique et la résistance aux fluoroquinolones pénalisée par la probabilité non ajustée [logdays]; % CI, -; P =, mais pas d’association significative entre le nombre de cours de fluoroquinolones OU, % CI, -; P =, ou la durée du traitement et la résistance OU,; % CI, -; P = Une analyse secondaire utilisant des points de rupture pour la non-méningite pour la pénicilline a identifié une association significative entre les jours de la dernière dose de pénicilline et la non-sensibilité à la pénicilline non ajustée [logdays]; % CI, -; P =, mais pas d’association significative entre le nombre de cours OU; % CI, -; P = ou durée du traitement et non-susceptibilité OU,; % CI, -; Les courbes de probabilités de résistance aux antibiotiques / non sensibles en ce qui concerne le temps, étant donné que les antibiotiques autres que les macrolides sont les plus récents, montrent une diminution rapide du risque de résistance au cours du premier mois après le traitement, suivi d’un ralentissement. mais diminution continue sans coupure nette Pour les macrolides, en particulier l’azithromycine, la diminution semble plus lente et plus linéaire L’association entre la résistance et le traitement préalable par les macrolides différait entre l’azithromycine et les autres macrolides test du rapport de vraisemblance, P =; Les risques associés au traitement antérieur par l’azithromycine diminuent plus lentement lorsque les expositions sont plus éloignées que les risques associés aux expositions à d’autres macrolides. modèles d’antibiothérapie en ligne continue ou en ligne bleue solide parmi les cas de pneumococcie invasive exposés à des antibiotiques pour un épisode différent au cours des mois précédant la culture positive de Streptococcus pneumoniae, Réseau des maladies bactériennes invasives de Toronto, – Zones de couleur transparente rouge et bleu représentent les intervalles de confiance en pourcentage de CI, respectivement les IC de Wald pour les macrolides, les pénicillines et les céphalosporines; CI de profil de vraisemblance pour les fluoroquinolones Tracé macrolide affiché pour l’année de l’infection A, Jours à partir de la fin du dernier traitement à la pénicilline et probabilité de résistance à la pénicilline B, Jours à la fin de l’évolution macrolide la plus récente et probabilité de résistance à l’érythromycine D Dernières jours depuis la fin de l’évolution la plus récente des fluoroquinolones et probabilité d’une non-susceptibilité à la ciprofloxacineFigure Voir grandDownload slideDays depuis l’évolution antibiotique la plus récente et la probabilité prédite de résistance aux antibiotiques des modèles de régression logistique multivariée spécifiques aux classes d’antibiotiques ou antibiothérapie en ligne bleue solide parmi les cas de pneumococcie invasive qui ont été exposés à des antibiotiques pour un épisode différent au cours des mois précédant la culture positive de Streptococcus pneumoniae, Réseau des maladies bactériennes invasives de Toronto, – Zones colorées transparentes rouges et bleues a envoyé des intervalles de confiance% IC, respectivement des EC de Wald pour les macrolides, les pénicillines et les céphalosporines; CI de profil de vraisemblance pour les fluoroquinolones Tracé macrolide affiché pour l’année d’infection A, Jours à partir de la fin de la dernière cure de pénicilline et probabilité de résistance à la pénicilline B, Jours à partir de la fin du dernier cycle macrolide et probabilité de résistance à l’érythromycine évolution récente de la céphalosporine et probabilité de non-susceptibilité à la ceftriaxone D, Jours à partir de la fin de l’évolution la plus récente des fluoroquinolones et probabilité de non-susceptibilité à la ciprofloxacine

DISCUSSION

telloe et al ont trouvé qu’une exposition prolongée aux antibiotiques était généralement associée à des taux plus élevés de résistance aux antibiotiques, mais les résultats n’étaient pas cohérents [,,] L’étude prospective de Malhotra-Kumar et al a démontré que l’azithromycine et la clarithromycine résistaient aux streptocoques oraux. L’étude sur l’effet de l’exposition à l’amoxicilline sur les taux de résistance chez Haemophilus influenzae de Chung et al a montré que les taux de résistance à la clarithromycine diminuaient plus rapidement. Hillier et coll. ont découvert qu’une plus longue durée, une dose plus faible et une durée plus longue après l’exposition aux antibiotiques la plus récente étaient toutes associées à la résistance à l’amoxicilline, et que la résistance revenait à une résistance proche de l’amoxicilline. à la ligne de base dans les mois – Ces études suggèrent que la décroissance de la résistance r Nos résultats indiquent que, pour les antibiotiques autres que les macrolides, on peut s’attendre à des taux de résistance de base après plusieurs jours après la dernière exposition aux antibiotiques chez S pneumoniae. Après exposition aux macrolides, en particulier à l’azithromycine, les taux de résistance diminuent plus lentement Ceci peut s’expliquer par la demi-vie plasmatique plus longue de l’azithromycine & gt; heures par rapport à – heures pour la clarithromycine, heures pour la lévofloxacine, ou minutes pour l’amoxicilline, conduisant à des concentrations subthérapeutiques prolongées d’azithromycine et la sélection en cours de souches bactériennes résistantes pour & gt; Le temps écoulé depuis la fin du traitement antibiotique joue un rôle dans la prédiction de la résistance aux antibiotiques. Il semble évident que la population de bactéries résistantes aux antibiotiques qui survivent à un traitement antibiotique appelle des cellules persistantes qui nécessitent du temps pour repeupler les surfaces muqueuses et surpasser les souches résistantes. De même, la tendance relativement constante à l’augmentation du risque de résistance aux antibiotiques est logique, bien qu’il soit important de noter que peu de patients ont reçu plusieurs traitements par le même antibiotique. Moins intuitivement, nous n’avons pu identifier aucune association entre la durée totale de l’exposition aux antibiotiques et le risque de résistance. L’écart apparent entre l’effet du nombre de cours et la durée des cours. la thérapie peut se produire parce que plusieurs tours Cependant, comme mentionné précédemment, il est également possible que, malgré l’exclusion des échecs et des rechutes d’antibiotiques, nos découvertes soient affectées par des artefacts d’échantillonnage. Notre étude a plusieurs limites. Comme nous l’avons vu plus haut, nos résultats s’appliquent à S pneumoniae et à l’exposition préalable aux antibiotiques des macrolides, des fluoroquinolones, des pénicillines et des céphalosporines et peuvent ne pas se traduire par d’autres espèces bactériennes. Les taux de résistance aux antibiotiques changent au fil du temps, comme démontré pour la résistance des macrolides dans notre ensemble de données. Bien que nos modèles multivariés aient trouvé que cela n’affecte pas l’association entre le temps de la fin de l’exposition aux antibiotiques et la résistance bactérienne, cela peut ne pas être Dans tous les cas, les relations peuvent différer si les mécanismes de résistance diffèrent avec le temps ou si l’introduction de programmes de vaccination pneumococcique modifie la distribution sérologique des infections pneumococciques. Enfin, les expositions aux antibiotiques étaient définies par les rapports des patients les ayant pris et / ou les rapports des médecins ayant écrit une ordonnance; Cependant, toutes les prescriptions n’ont pas été remplies, le rappel des patients peut être biaisé, et nous n’avons pas évalué le respect des antibiotiques. En conclusion, chez les patients précédemment exposés aux antibiotiques qui développent par la suite une pneumococcie, le temps écoulé depuis le dernier traitement. est très utile pour prédire la résistance aux antimicrobiens et le nombre de traitements peut être utile, mais l’exposition cumulative aux antibiotiques n’est pas utile. Les choix d’antibiothérapie empirique pour les infections pneumococciques présomptives devraient idéalement tenir compte de la forme de la résistance décroissante au fil du temps. est nécessaire pour définir les relations dans d’autres combinaisons bactérie-antibiotique L’augmentation de la précision et du détail des informations collectées sur l’exposition aux antibiotiques dans les études sur la résistance aux antibiotiques peut aider les cliniciens à prendre des décisions sur les choix empiriques d’antibiotiques

Remarques

Remerciements Les autres chercheurs du Réseau des maladies bactériennes invasives de Toronto (TIBDN) sont les suivants: Susan Allard, Hôpital Joseph Brant, Burlington; Irene Armstrong et Barbara Yaffe, Service de santé publique de la ville de Toronto, Toronto; David Richardson, Système de santé William Osler, Brampton et Université McMaster, Hamilton; Danny K Chen, Santé Mackenzie, Richmond Hill et Southlake Regional Health Centre, Newmarket; Shelley Deeks, Jonathan Gubbay et Frances Jamieson, Santé publique Ontario, Toronto; H Roslyn Devlin, Institut du savoir Li Ka Shing de l’Hôpital St Michael, Toronto, et Département de pathobiologie, Université de Toronto, Toronto; Eileen de Villa et Kathleen Dooling, Peel Public Health, Mississauga; Hani Dick, IDEXX Laboratoires de référence, Toronto; James Downey, Hôpital Toronto East General, Toronto; Julius Kapala, Laboratoires Dynacare, Toronto; Kevin Katz, Hôpital général de North York, Toronto; Ian Kitai, Système de santé de la vallée de la Rouge, Toronto; Jennie Johnstone et Sigmund F Krajden, Centre de santé St Joseph, Toronto; King S Lee, Hôpital régional de Humber River, Toronto; Mark Loeb et Fiona Smaill, Hamilton Health Sciences Centre, Hamilton; Marguerite Lovgren, Centre national des streptocoques, Edmonton Affiliation actuelle: Alberta Provincial Health Laboratory, Edmonton; David Rose, Hôpital de Scarborough, Toronto; Charlotte Ma, Agron Plevneshi, Barbara Willey, Sylvia Pong-Porter et Kenny Wong, Hôpital Mount Sinai, Toronto; Irene Martin, Agence de santé publique du Canada, Winnipeg; Anne G Matlow, Susan Richardson et Dat Tran, Hôpital pour enfants malades, Toronto; Sharon O’Grady, Bridgepoint Health, Toronto; Krystyna Ostrowska et Alicia Sarabia, Trillium Health Partners, Mississauga; Jennifer Rodgers, Centre régional de santé Royal Victoria, Barrie; Valerie Sales et Phoebe Shokry, Hôpital Markham Stouffville, Markham; Michael Silverman, Lakeridge Health, Oshawa; Mary Vearncombe, Centre des sciences de la santé Sunnybrook, Toronto; Deborah Yamamura, Service de laboratoire médical LifeLabs, Toronto Affiliation actuelle: Hôpital général de Hamilton, Université McMaster, HamiltonDisclaimer Les bailleurs de fonds n’ont joué aucun rôle dans la conception, l’analyse, la rédaction ou la publication du manuscrit. soutenu par des subventions et des contrats des Instituts de recherche en santé du Canada, de l’Ontario Thoracic Society, des Centres américains de contrôle et de prévention des maladies, des Laboratoires Abbott du Canada, de Bayer Healthcare AG, de GlaxoSmithKline Inc et de Pfizer, IncPotential. Bayer Healthcare, GlaxoSmithKline, Hoffman LaRoche, Pfizer et Bristol-Myers Squibb, Canada Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de Conflits d’intérêts que les éditeurs consi der pertinent au contenu du manuscrit ont été divulgués