Discriminateurs entre les personnes infectées par le hantavirus et les personnes non infectées inscrites à un essai de ribavirine par voie intraveineuse pour le syndrome pulmonaire présomptif à Hantavirus

Pour fournir une intervention potentiellement thérapeutique et collecter des données cliniques et de laboratoire lors d’une épidémie de syndrome pulmonaire à Hntavirus HPS, des patients des Etats-Unis suspectés de HPS ont été recrutés pour un traitement expérimental par ribavirine intraveineuse HPS. échantillons adéquats Les patients avec HPS étaient significativement plus susceptibles que les patients à hantavirus négatif de déclarer des myalgies dès l’apparition des symptômes suite à une hospitalisation, des nausées lors d’une consultation ambulatoire et des diarrhées et des nausées au moment de l’hospitalisation; ils étaient significativement moins susceptibles de signaler des symptômes respiratoires au début de la maladie. Les groupes n’ont pas différé en ce qui concerne le délai entre le début de la maladie et le moment où ils ont demandé des soins; Au moment de l’hospitalisation, les patients atteints de SPH avaient plus souvent des myélocytes, des métamyélocytes ou des promyélocytes sur un frottis sanguin périphérique, et beaucoup plus d’entre eux présentaient une thrombocytopénie, une hémoconcentration. , et l’hypocapnie Les profils des symptômes cliniques, le rythme de l’évolution clinique et les paramètres cliniques spécifiques du laboratoire ont été discriminés entre ces groupes

De juin à septembre, les centres de contrôle et de prévention des maladies ont mené une étude dans laquelle la ribavirine iv était mise à la disposition des personnes suspectées d’être atteintes du syndrome pulmonaire à hantavirus HPS dans le cadre d’une demande de drogue nouvelle de l’US Food and Drug Administration. l’objectif principal de l’essai était de fournir et d’évaluer une intervention thérapeutique; les objectifs secondaires comprenaient la collecte d’informations prospectives sur les paramètres cliniques, biologiques et virologiques tout au long de la thérapie et l’identification des discriminateurs entre les maladies hantavirales et non-ovariennes. La détérioration clinique qui signale la phase cardiorespiratoire de la SPH est brutale. Pour ces raisons, les patients avec une présentation clinique compatible avec HPS et aucun autre diagnostic identifiable ont été inclus présumément pour la ribavirine. Le diagnostic en laboratoire a été retardé Comparaison des personnes inscrites à ce protocole qui ont ensuite été confirmées infectées par le virus Sin Nombre, l’agent causal principal de HPS en Amérique du Nord, et celles qui n’ont pas été infectées par le hantavirus nous d’identifier le paramètre clinique Ce rapport examine les facteurs qui pourraient aider les cliniciens confrontés à un dilemme diagnostique similaire à discriminer les patients avec HPS de patients hantavirus-négatifs. Moins de patients atteints de HPS évalués ici ont été décrits ailleurs [ -] Contrairement aux rapports précédents, cette analyse examine l’évolution de la maladie depuis l’apparition des symptômes jusqu’à la première semaine d’hospitalisation. Le groupe de comparaison est également composé de patients hantavirus-séronégatifs atteints de diverses maladies cliniquement indiscernables du HPS à la présentation. dilemme diagnostique confrontant le médecin de la communauté

Matériaux et méthodes

Conception de l’étude De juin à septembre, les résidents des États-Unis se sont enrôlés pour l’utilisation expérimentale de la ribavirine iv en ouvert pour la prise en charge de la HPS présumée L’infection par le hantavirus a été confirmée chez% des sujets; Au moment de l’enrôlement, les médecins remplissaient un questionnaire standard qui identifiait les dates d’apparition de la maladie, les visites de soins ambulatoires, l’admission à l’hôpital et l’inscription à l’hôpital locomoteur. traitement à la ribavirine, ainsi que les signes cliniques et les symptômes présents à chaque moment et les résultats des tests cliniques de laboratoire demandés lors de la visite ambulatoire et à l’admission à l’hôpital Un questionnaire de suivi a recueilli des informations sur les résultats des tests de laboratoire suivants: ribavirine Les études diagnostiques demandées lors de l’inscription et pendant les jours de traitement, c’est-à-dire les «jours de traitement» – DD – ont été décrites ailleurs Des informations systématiques sur l’exposition des rongeurs n’ont pas été collectées prospectivement ; les données disponibles ont été examinées rétrospectivement pour les antécédents d’exposition. L’information clinique de suivi n’était pas disponible pour les patients inscrits qui ont été testés négatifs pour l’infection à hantavirus. Des informations de suivi étaient disponibles pour tous les sujets HPS positifs et pour% des sujets hantavirus négatifs. Les informations étaient récupérables, en particulier lorsque les patients étaient moribonds au moment de la présentation. Le consentement éclairé des patients ou de leurs proches a été obtenu. Directives du Département américain de la Santé et des Services humains pour l’expérimentation sur les humains et les institutions des auteurs ont été suivies dans la conduite de la recherche cliniqueAnalyse statistique Des comparaisons ont été faites entre les patients inscrits qui ont été confirmés par des tests de laboratoire comme sujets HPS positifs et patients hantavirus pour lesquels les tests de laboratoire ultérieurs ne permettaient pas un diagnostic d’infection à hantavirus. Les symptômes rapportés par les sujets HPS-positifs et hantavirus-négatifs ont été comparés en utilisant des ORs avec% ICs Parce que certains ensembles de données violaient les hypothèses du test t par exemple, normalité, homoscédasticité, le test non paramétrique de Mann-Whitney U répondait Les résultats des tests de laboratoire cliniques obtenus aux heures indiquées sur le questionnaire d’inscription plus DD- ont été comparés entre les groupes. Les deux groupes HPS-positifs et hantavirus-négatifs ont été évalués par rapport aux groupes HPS-positifs et hantavirus-négatifs. une gamme de référence standard pour les résultats des tests cliniques en laboratoire Les valeurs de l’hématocrite ont été comparées à une plage définie par la limite supérieure de la normale pour les hommes et la limite inférieure de la table naturelle pour les femmes

Tableau View largeTélécharger les plages de référence par rapport auxquelles toutes les mesures de laboratoire clinique ont été comparéesTable View largeTélécharger les plages de référence par rapport auxquelles toutes les mesures de laboratoire clinique ont été comparéesL’analyse de régression logistique multiple a été utilisée pour un examen plus approfondi des symptômes et des valeurs de laboratoire pouvant distinguer le statut HPS. Le modèle de régression logistique a été déterminé en suivant la stratégie de Hosmer et Lemeshow Une analyse univariée de chacune des variables indépendantes des valeurs de test de laboratoire a été effectuée par le test t; toute variable ayant une valeur de signification de ⩾ a été incluse dans un meilleur sous-ensemble, modèle de régression logistique multivariée La variable dépendante était l’état de la maladie hantavirus infecté ou non La colinéarité des variables indépendantes a été évaluée par la statistique de corrélation de Pearson

Résultats

Les diagnostics établis ont été rapportés pour% des patients inscrits qui étaient hantavirus négatif table

Tableau View largeTélécharger le diaporamaConnaître les diagnostics chez les patients enrôlés à l’hantavirus négatifTable Voir grandTableau de téléchargementTarifs diagnostiqués pour les patients inscrits à l’hantavirus négatif

Histoire de l’exposition

L’examen rétrospectif de la documentation disponible n’a pas réussi à identifier les antécédents d’exposition enregistrés pour% de patients HPS-positifs et% de patients hantavirus-négatifs Au moins% des patients avec HPS ont refusé l’exposition aux rongeurs ou aux fientes de rongeurs

Symptômes cliniques

Au début de la maladie, les patients atteints de SPH étaient plus susceptibles que les sujets à hantavirus de déclarer des myalgies% vs%; OU, bien que la majorité des patients dans les deux groupes se soient plaints de ce symptôme Les patients avec HPS étaient significativement moins susceptibles de signaler une toux, un essoufflement ou une douleur thoracique au début; ces symptômes étaient rares chez les patients avec une table HPS

Symptômes cliniques discriminant entre le syndrome pulmonaire à hantavirus HPS-positif et hantavirus-négatifTable View largeTélécharger slideCliniques cliniques discriminant entre le syndrome pulmonaire à hantavirus et les patients HPS-positifs et hantavirus-négatifsAu début des visites ambulatoires, les patients avec HPS ont signalé deux fois plus fréquemment des myalgies % contre %; OU, et nausées presque deux fois plus souvent% vs%; OU, comme l’ont fait les personnes séronégatives pour l’hantavirus La moitié des patients HPS-positifs et% d’hantavirus-négatifs ont rapporté une toux ou une dyspnée P & gt; ; À l’admission à l’hôpital, les patients atteints de SPH ont signalé des myalgies, des nausées et des diarrhées significativement plus fréquemment que les patients hantavirus négatifs. Plus de% des patients atteints de SPH ont signalé des myalgies et des nausées, mais <% inscription à la table de traitement de la ribavirine Aucun autre symptôme n'a été discriminatoire à aucun moment dans le cours clinique

Cours du temps

Après l’hospitalisation, les patients avec HPS ont été enrôlés pour un traitement par ribavirine plus tôt que chez les patients à hantavirus. Le délai de survenue de la maladie, de l’hospitalisation ou de l’enrôlement était significativement plus court chez les sujets HPS-positifs que chez les sujets à hantavirus-négatif. Parmi les patients décédés, le délai médian entre le début et la fin du traitement était significativement plus court pour les patients HPS que pour les patients Hantavirus-négatifs. table

DiapositiveDifférences entre le début, la visite ambulatoire, l’hospitalisation, l’enrôlement et la mort dans le syndrome pulmonaire à hantavirus Patients HPS-positifs et hantavirus-négatifsTable Voir grandDifférences entre le début, la visite ambulatoire, l’hospitalisation, l’enrôlement et la mort pulmonaire à hantavirus patients HPS-positifs et hantavirus-négatifs

Paramètres de laboratoire

Profil hématologique Le groupe HPS-positif était significativement thrombocytopénique au moment de l’évaluation ambulatoire et le demeurait à travers le DD Figure A Bien que significativement plus faible que celui des patients hantavirus-négatifs, le nombre moyen de plaquettes des patients avec HPS était revenu aux limites inférieures de la normale. par DD En ambulatoire,% de sujets HPS-positifs, mais seulement% de sujets négatifs à l’hantavirus, ont eu une thrombocytopénie, un nombre plaquettaire médian respectif, des plaquettes / mm et, des plaquettes / mm; gammes respectives,, -, plaquettes / mm et, -, plaquettes / mm A l’admission,% de sujets HPS-positifs et% de sujets hantavirus-négatifs ont eu une thrombocytopénie nombre plaquettaire médian respectif, plaquettes / mm et plaquettes / mm; gammes respectives,, -, plaquettes / mm et, -, plaquettes / mm Les patients Hantavirus-négatifs décédés étaient significativement plus susceptibles que les patients Hantavirus-négatifs qui ont survécu d’avoir une thrombocytopénie de DD à DD HPS-sujets positifs qui ont survécu ne diffèrent pas de ceux qui sont morts en ce qui concerne les numérations plaquettaires données non montrées

nt C, et proportion de sujets avec myélocytes, métamyélocytes et promyélocytes identifiés sur le frottis périphérique D La zone grise indique la plage de référence pour les valeurs normales Les résultats des comparaisons entre sujets HPS-positifs et hantavirus-négatifs sont présentés sur chaque graphique AD, admission; DD, jour du traitement de la toxicomanie; OP, visite ambulatoire; Pré-Rx, prétraitement; *, P & lt; ; *, P & lt; ; †, P & lt; Figure View largeTéléchargement de diapositives Mesures hématologiques du syndrome pulmonaire à hantavirus Patients HPS-positifs et hantavirus-négatifs de la visite ambulatoire pendant la première semaine de traitement par ribavirine, y compris la numération plaquettaire moyenne ± SE, le taux hématocrite B, le nombre de globules blancs C et la proportion de sujets myélocytes, métamyélocytes et promyélocytes identifiés sur le frottis périphérique La zone D Gray indique la plage de référence pour les valeurs normales Les résultats des comparaisons entre les sujets HPS positifs et hantavirus négatifs sont présentés sur chaque graphique AD, admission; DD, jour du traitement de la toxicomanie; OP, visite ambulatoire; Pré-Rx, prétraitement; *, P & lt; ; *, P & lt; ; †, P & lt; Le temps moyen de prothrombine PT et le temps de thromboplastine partielle activée aPTT du groupe HPS ont dépassé les limites supérieures de la normale lors de la visite ambulatoire et à l’admission. Ces valeurs étaient basées sur un petit nombre de patients non randomisés. admission À l’admission à l’hôpital, tous les patients avec HPS de, par rapport à% de patients hantavirus-négatifs, ont prolongé aPTTs médian aPTTs, s et s respectifs; Figure 2. Cependant, l’hématocrite moyen du groupe HPS était significativement plus élevé que celui du groupe négatif pour l’hantavirus lors de la première visite ambulatoire chez les sujets HPS-positifs. , % [gamme, %-%]; sujets à hantavirus négatif,% [intervalle,% -%] et à l’admission sujets HPS-positifs,% [intervalle,% -%]; Les patients Hantavirus-négatifs,% [intervalle,% -%] et sont restés ainsi par DD Les patients avec HPS qui ont survécu ne différaient pas de ceux qui sont morts en ce qui concerne ce modèle, et le modèle a persisté quand les patients avec HPS ont été comparés seulement avec hantavirus- des patients négatifs des États de Four Corner en Arizona, au Colorado, au Nouveau-Mexique et en Utah, où des hématocrites élevés se développent en tant qu’hébergement en haute altitude. Les nombres de globules blancs totaux pour le groupe HPS-positif ont atteint un pic avant le traitement. En revanche, le nombre moyen total de GB chez le groupe hantavirus-négatif a significativement dépassé celui du groupe HPS-positif de DD à DD, les valeurs les plus élevées ayant été notées une semaine après l’hospitalisation. frottis périphériques de% des patients avec HPS mais seulement% des patients négatifs à hantavirus A l’admission, ces cellules immatures étaient significativement plus fréquentes sur periph des frottis ultimes pour les sujets HPS-positifs [%] de ceux des sujets hantavirus-négatifs [%]; OU, ; % CI, -; P = et est resté plus commun à travers les intervalles DD,% -% vs% -%, respectivement; figure Statut de base de DA Les données complètes de gaz sanguin collectées lors d’une visite ambulatoire étaient disponibles pour% de sujets HPS-positifs et% de sujets Hantavirus-négatifs. Les valeurs de gaz sanguin à l’admission étaient disponibles pour% de sujets HPS-positifs et% de hantavirus-négatifs. sujets Les valeurs du pH moyen, de la pression partielle du dioxyde de carbone PCO et du bicarbonate HCO ont été tracées sur une carte acido-basique pour déterminer l’état des groupes. Les valeurs de préintubation du groupe HPS-positif pendant ces périodes étaient plus compatibles avec un alcalose respiratoire mixte-acidose métabolique En revanche, les valeurs pour le groupe hantavirus-négatif étaient plus compatibles avec une acidose métabolique compensée Parce que les patients étaient presque universellement intubés après l’admission, l’utilité des observations au-delà de l’admission est limitée. les patients ambulatoires et% de testés à l’admission avaient un PCO artériel inférieur aux limites normales respe valeurs médianes ctives, mm Hg et mm Hg; gammes respectives, – mm Hg et – mm Hg HCO valeurs pour ces mêmes gaz étaient inférieures aux limites normales pour% de et% de, respectivement, les valeurs médianes respectives, mmol / L et mmol / L; gammes respectives, – mmol / L et – mmol / L En comparaison,% des patients négatifs pour l’hantavirus présentaient une hypocapnie en ambulatoire, et% avaient une hypocapnie à l’admission valeurs médianes respectives, et; les plages respectives, – et – les valeurs de HCO étaient inférieures aux limites normales pour% de patients externes à hantavirus-négatif et% de patients à l’admission valeurs médianes respectives, mmol / L et mmol / L; gammes respectives, – mmol / L et – mmol / L; figure A, B Lorsque les patients ont été évalués sur la base des résultats cliniques, les schémas susmentionnés ont persisté chez les survivants mais sont devenus des données plus extrêmes non montrées

Figure Vue largeTestures de gaz sanguin artériel du syndrome pulmonaire à hantavirus Patients HPS-positifs et hantavirus-négatifs de la visite ambulatoire pendant la première semaine du traitement par ribavirine, y compris les valeurs moyennes ± SE pour la pression partielle du dioxyde de carbone PCO; A, bicarbonate HCO; B, et pH artériel C La zone grise indique la plage de référence pour les valeurs normales Les résultats des comparaisons entre sujets HPS-positifs et hantavirus-négatifs sont présentés sur chaque graphique AD, admission; DD, jour du traitement de la toxicomanie; OP, visite ambulatoire; Pré-Rx, prétraitement; ⋆, P & lt; ; *, P & lt; ; †, P & lt; Figure Vue largeTestures de gaz sanguin artériel du syndrome pulmonaire à hantavirus Patients HPS-positifs et hantavirus-négatifs de la visite ambulatoire pendant la première semaine du traitement par ribavirine, y compris les valeurs moyennes ± SE pour la pression partielle du dioxyde de carbone PCO; A, bicarbonate HCO; B, et pH artériel C La zone grise indique la plage de référence pour les valeurs normales Les résultats des comparaisons entre sujets HPS-positifs et hantavirus-négatifs sont présentés sur chaque graphique AD, admission; DD, jour du traitement de la toxicomanie; OP, visite ambulatoire; Pré-Rx, prétraitement; ⋆, P & lt; ; *, P & lt; ; †, P & lt; À la visite ambulatoire et à l’admission, le pH artériel médian des groupes HPS-positifs et, respectivement et hantavirus-négatifs et, étaient respectivement dans les limites normales. Cependant, les fourchettes étaient larges, et la majorité des valeurs individuelles dans les deux groupes point dépassé les limites normales proportion de patients externes dépassant les limites normales et l’intervalle, [%] de sujets HPS-positifs [plage, -] et [%] de sujets hantavirus-négatifs [plage, -]; proportion de ceux qui dépassent les limites normales à l’admission, [%] de sujets HPS-positifs [plage, -] et [%] de sujets à hantavirus-négatifs [plage, -]; Figure C Lorsque analysé sur la base des résultats cliniques, le pH artériel moyen de tous les patients décédés était légèrement acidosique lors de la visite ambulatoire et des données d’admission non montrées. Le pH artériel moyen des patients ayant survécu était constamment dans les limites normales, indépendamment de Les écarts anioniques moyens calculés ne différaient pas entre les patients HPS-positifs et hantavirus-négatifs, ou entre les survivants et ceux ayant des maladies mortelles dans les deux groupes A l’admission, aucun des patients avec HPS et% de patients hantavirus-négatifs avaient des écarts anioniques médians respectifs valeurs, mmol / L et mmol / L; gammes respectives, – mmol / L et – mmol / L Les valeurs élevées d’écart d’anion n’étaient pas communes chez les patients de cette étude, quel que soit le statut infectieux ou les résultats cliniques. Sérum électrolytes Sodium sodique Les concentrations sériques de Na chez les patients HPS étaient significativement inférieures à celles des hantavirus. patients négatifs à la plupart des points de temps À la consultation externe,% de patients HPS-positifs, comparés au% de patients hantavirus-négatifs, ont hyponatremia les valeurs médianes respectives, mmol / L et mmol / L; gammes respectives, – mmol / L et – mmol / L À l’admission, les valeurs de Na pour% de patients HPS-positifs et% de patients hantavirus-négatifs étaient des valeurs médianes hyponatrémiques respectives, mmol / L et mmol / L; gammes respectives, – mmol / L et – mmol / LFrom admission par DD, les niveaux sériques moyens de dioxyde de carbone CO du groupe HPS, bien que dans les limites normales, étaient significativement plus bas que ceux du groupe hantavirus négatif pour l’admission par DD, P & lt ; ; pour DD-, P & lt; ; données non montrées Les patients HPS-positifs avaient une hypokaliémie limite à la visite ambulatoire, mais la concentration de potassium sérique a augmenté par la suite. En ambulatoire,% de sujets HPS-positifs, comparés à% de sujets hantavirus-négatifs, avaient des valeurs médianes d’hypokaliémie, mmol / L et mmol / L; gammes respectives, – mmol / L et – mmol / L À l’admission,% des patients HPS-positifs et% de patients hantavirus-négatifs avaient des valeurs médianes respectives d’hypokaliémie, mmol / L et mmol / L; gammes respectives, – mmol / L et – mmol / L; figure A Les groupes ne diffèrent pas en ce qui concerne les valeurs sériques de chlorure et de glucose, bien que les concentrations de glucose soient constamment supérieures aux limites supérieures des valeurs normales des valeurs positives pour les sujets HPS, – mmol / L [nombre de valeurs contribuant à chaque moyenne calculée variée de à]; gamme de valeurs moyennes pour les sujets négatifs pour l’hantavirus, – mmol / L [nombre de valeurs ayant contribué à chaque moyenne calculée variant de à]

Figure View largeTéléchargement de la chimie sérique du syndrome pulmonaire à hantavirus HPS-positifs et hantavirus-négatifs de la première semaine de traitement par la ribavirine, y compris les niveaux moyens ± potassium SE K, les taux d’amylase B, les taux d’aspartate aminotransférase AST C et rapport du niveau médian AST à l’alanine aminotransférase médiane Niveau ALT D La zone grise indique la plage de référence pour les valeurs normales Les résultats des comparaisons entre sujets HPS-positifs et hantavirus-négatifs sont présentés sur chaque graphique AD, admission; DD, jour du traitement de la toxicomanie; OP, visite ambulatoire; Pré-Rx, prétraitement; ⋆, P & lt; ; *, P & lt; ; †, P & lt; Figure View largeTéléchargement de la chimie sérique du syndrome pulmonaire à hantavirus HPS-positifs et hantavirus-négatifs de la première semaine de traitement par la ribavirine, y compris les niveaux moyens ± potassium SE K, les taux d’amylase B, les taux d’aspartate aminotransférase AST C et rapport du niveau médian AST à l’alanine aminotransférase médiane Niveau ALT D La zone grise indique la plage de référence pour les valeurs normales Les résultats des comparaisons entre sujets HPS-positifs et hantavirus-négatifs sont présentés sur chaque graphique AD, admission; DD, jour du traitement de la toxicomanie; OP, visite ambulatoire; Pré-Rx, prétraitement; ⋆, P & lt; ; *, P & lt; ; †, P & lt; Indicateurs de la fonction rénale La concentration sérique moyenne en créatinine du groupe HPS est restée dans les limites normales, et les valeurs de la créatinine ne différaient pas significativement entre les groupes Niveaux de créatinine de & gt; μmol / L étaient rares pour les patients externes, [%] de sujets HPS-positifs vs [%] de sujets hantavirus-négatifs; À l’admission, [%] de sujets HPS-positifs vs [%] de sujets Hantavirus-négatifs En revanche, la concentration moyenne d’azote uréique sanguin des patients Hantavirus-négatifs était élevée par DD, et elle persistait dans la plage élevée jusqu’à la première semaine des données de traitement non montrées; cependant, il restait dans les limites normales parmi les sujets HPS-positifs Il n’y avait pas de différences entre les groupes en ce qui concerne la densité moyenne urinaire constante dans les limites normales ou la présence de WBC – par champ de forte puissance, RBC – par champ de forte puissance Les protéines sériques totales et les concentrations d’albumine ont indiqué des taux inférieurs à la normale pour ⩾% des patients au moment du premier contact médical et pour &% des patients au moment de l’inscription Ces profils étaient similaires et ne différaient pas significativement Les taux d’ALT ont été modérément élevés dans les deux groupes lors de l’évaluation ambulatoire, mais ils ne différaient pas significativement entre les groupes. Une plus grande proportion d’AST sérique aspartate aminotransférase chez les patients atteints de SPH indiquait des limites supérieures à la normale à chaque mesure. ceux des patients hantavirus-négatifs% -% AST valeurs pour les patients atteints de HPS ont commencé à augmente après DD et a significativement dépassé ceux du groupe hantavirus-négatif de DD à DD figure chez les patients atteints de HPS, le rapport médian de AST à ALT était généralement supérieur à; Après avoir été analysé en fonction des résultats cliniques, ce profil n’a été préservé que chez les patients HPS-positifs qui ont survécu. Les taux sériques moyens de phosphatase alcaline et de bilirubine dans les deux groupes sont restés dans les limites normales et étaient similaires entre les deux. Les taux moyens de lactate déshydrogénase sérique étaient constamment élevés après l’hospitalisation et ne différaient pas entre les groupes. Divers Les valeurs moyennes de CPK de la créatine phosphokinase différaient significativement entre les groupes en raison des hausses du groupe hantavirus négatif à l’admission et des valeurs maximales isolées dans le groupe HPS positif. Les valeurs moyennes d’amylase sérique des deux groupes dépassaient fréquemment les limites supérieures de la normale entre DD et DD figure B Ces profils résultent d’un petit nombre de patients testés à chaque point du nombre de valeurs de résultat de test qui ont contribué à chacune. moyenne calculée, -, et l’échantillonnage était n soit aléatoire, soit représentatif

Analyse de régression logistique

Lors de la visite ambulatoire, le taux d’hématocrite et la numération plaquettaire étaient des prédicteurs significatifs du statut HPS Bien que le modèle incluait initialement des tests de laboratoire et des signes et symptômes, une forte colinéarité parmi certaines de ces variables a entraîné des modèles de régression logistique finale. était un prédicteur positif significatif pour le statut HPS état HPS = – [valeur de l’hématocrite ambulatoire]; avec des patients du groupe HPS-positif et des patients hantavirus-négatifs; La statistique de test de Wald, P & lt; ; OU, Wald% CI, -; Étant donné que les numérations plaquettaires étaient corrélées avec les taux d’hématocrite, un autre modèle logistique a été obtenu avec la numération plaquettaire seule en tant que prédicteur négatif significatif du statut HPS en consultation externe. Statut HPS = – [valeur plaquettaire ambulatoire]; avec des patients du groupe HPS-positif et des patients hantavirus-négatifs; La statistique de test de Wald, P & lt; ; OU, ; Wald% CI, -; r =% À l’admission, les modèles les mieux ajustés ont été obtenus par régression logistique. Le niveau d’hématocrite était de nouveau un prédicteur positif significatif pour le statut HPS. Statut HPS = – [valeur de l’hématocrite d’admission]; avec des patients avec HPS et des patients hantavirus-négatifs; La statistique de test de Wald, P & lt; ; OU, ; Wald% CI, -; r =% Parce que HCO était corrélé avec le niveau d’hématocrite, un autre modèle logistique a été obtenu avec HCO seul comme prédicteur négatif significatif pour le statut HPS à l’admission statut HPS = – [HCO valeur admission]; avec des patients du groupe HPS et des patients hantavirus-négatifs; La statistique de test de Wald, P & lt; ; OU, ; Wald% CI, -; r =%

Discussion

Cette hémorragie pulmonaire microscopique a également été décrite dans des échantillons prélevés à l’autopsie de patients atteints de SPH infectés par le virus nord américain Sin Nombre . Cependant, l’hémorragie est notablement plus fréquente chez les patients infectés par des variants d’hantavirus sud-américains. Des élévations du test et une thrombocytopénie presque universelle suggèrent que, lorsque le SPH est dans le différentiel, une diathèse hémorragique pourrait se développer. Cette possibilité doit être prise en compte lorsque le transport du patient ou des procédures invasives sont nécessaires.Cours clinique après l’hospitalisation. le groupe HPS-positif résolu Les temps de saignement après l’admission ont pu être influencés par l’administration d’héparine Indépendamment, les valeurs PT sont revenues à des niveaux normaux par DD, et l’aPTT et les numérations plaquettaires sont revenus à des niveaux normaux par DD Cette constellation suggère que toute diathèse hémorragique ces patients devraient résoudre cinq jours après l ‘hospitalisation Le taux d’ hématocrite du groupe HPS – positif a diminué à moins de la normale par DD et s’est rapproché de celui du groupe hantavirus négatif par DD. L ‘anémie progressive marquée observée également dans les deux groupes est largement attribuable à la ribavirine. Bien que les concentrations sériques de CO chez les patients HPS soient restées significativement inférieures à celles du groupe Hntavirus-négatif par DD, les changements dans les gaz artériels suggèrent que les patients atteints de HPS avaient une acidose métabolique résolutive. Cette constellation d’hémoconcentration et d’acidose métabolique l’hypocapnie persistante, suggère que la perméabilité capillaire, les pertes de liquide gastro-intestinal, et les anomalies rénales légères possibles ont été corrigées par des jours dans l’hôpital, tandis que l’hyperventilation persistait. L’hypocapnie persistante pourrait refléter des processus pathologiques ou pourrait être un artefact de ventilation mécanique. n’étaient pas un corrélats anticipés d’une infection à hantavirus ou d’un traitement à la ribavirine; La pancréatite a été diagnostiquée à des taux plus élevés que ce qui était prévu chez les patients enrôlés . La montée progressive des valeurs sériques moyennes d’amylase dans les deux groupes suggère une exposition commune, qui pourrait être soit des épisodes de hypotension et hypoxémie ou effet médicamenteux L’absence de toute différence identifiable entre les groupes plaide contre l’inflammation pancréatique comme corrélat spécifique de l’infection par le virus Sin Nombre. Les élévations sériques de CPK isolées observées ici, associées aux symptômes caractéristiques du dos et du myalgies des membres inférieurs, pourraient indiquer une myosite Des élévations de CPK ont été décrites de façon anecdotique en association avec des hantavirus de Bayou ou de Black Creek Canal [-,] Aucune sous-fraction de CPK n’est disponible pour éclaircir l’origine de cette enzyme chez ces patients. maladie précoce Cette étude a identifié certains laboratoires caractéristiques oratoires qui, si elles sont notées au moment de la présentation pour une évaluation médicale, suggèrent fortement la SPHI: présence de myélocytes, de métamyélocytes ou de promyélocytes identifiables sur le frottis périphérique et apparition rapide de thrombocytopénie et d’hémoconcentration peu de temps avant ou en même temps. Les analyses de régression logistique ont également montré que, ensemble, l’hémoconcentration, l’hypocapnie et la thrombocytopénie sont importantes pour discerner les différences entre les patients HPS positifs et hantavirus à l’admission à l’hôpital. L’hémoconcentration précoce apparente dans le groupe HPS pourrait être exagérée ici. , parce que les patients atteints de HPS inscrits dans cette étude provenaient de façon disproportionnée de la zone géographique de Four Corners. Néanmoins, une hémoconcentration inexpliquée est une observation précoce qui devrait inciter à envisager des maladies associées à la perméabilité capillaire, y compris les numérations HPS différentielles Probablement lu en grande partie par des compteurs automatisés. Inspection soigneuse des frottis périphériques de & gt; Les patients atteints de SPH ont non seulement trouvé des myélocytes chez presque tous les patients, mais aussi de grands immunoblastes chez tous les patients chez qui l’œdème pulmonaire est évident Avant le début de l’œdème pulmonaire, la seule anomalie de laboratoire consistante est la thrombocytopénie. En résumé, la structure des symptômes cliniques, le rythme de l’évolution clinique, et certains paramètres de laboratoire clinique spécifiquement thrombocytopénie, hémoconcentration, hypocarbium et leucocytes immatures sur les frottis périphériques ont discriminé les groupes de patients HPS-positifs de patients hantavirus-négatifs Cependant, ni les signes ni les symptômes, ni les combinaisons de résultats de laboratoire utilisés dans cette étude, ne permettent un diagnostic fiable de la SPH chez un patient donné sans tests de laboratoire de confirmation.

Membres du groupe d’étude

Service de santé indien B Armstrong, BT Atterbury, G Baacke II, D Bellardi, M Carroll, J Cheek, A Craig, D Daniels, W Freeman, F Held, D Kessler, S Konicck, Une lumière, J McGee, J Savage, M Sloan, B Tempest, K Vaughan, et D Waite AlbuquerqueAlabama S Harding BirminghamArizona R Angleterre, C Kioski, D Mosley, et L Sands Arizona Département des services de santé, Phoenix; T Johnson-Baach et K J Ronnau Flagstaff; D D Mast et R Servi Phoenix; R Levinson et F S Yeager Scottsdale; et R Adam, B Friedman, L Lincoln, EA Petersen et E Wack TucsonCalifornie R Moncada Coronado, S Singh Bassi Covina, JS Rumack Daly City, S Kuriyama Escondido, J McGovern Long Beach, D Olson Oakdale, P Garst Oakland, ML Butera San Diego, K Erlich San Francisco, et M Dinolfo Santa MonicaColorado C Dalton et R Hoffman Département de la santé publique et de l’environnement du Colorado; Denver; D Kuritzkes, N Madinger et R Schooley Université du Colorado Health Center; Un tremble massif; J M Hofflin Colorado Springs; K Britton Cortez; R Blum, G Cott, B Golub, K Greenberg, K Lichtenstien et R O’Brien Denver; R F Motley Montrose; et M Culliman, N Fujeta, et S Mason Wheat RidgeConnecticut GX McLeod StamfordFlorida M Mateos-Mora Merritt IslandGeorgia J Becher, R Breiman, J Butler, RF Sadek, MJ Schmidt-Dalton, DC Hart, R Khabbaz, E Lloyd, S Stokes, TJ Torok, et C Vitek Centres pour le contrôle et la prévention des maladies, AtlantaHawaii D Demers HonoluluIdaho C Jackson PocatelloIllinois B Zar Evanston et B Ramakrishna Palos HeightsIndiana CL Jones IndianapolisKansas W Lucht HalsteadLouisiane S Conrad, LR Grier, et JW King ShreveportMaryland J Adelso Greenbelt et M Kim -Karpe LanhamMassachusetts M Bergman MilfordMinnesota R Schut MinneapolisMississippi T Sterling BiloxiMissouri JH Brewer Kansas CityMontana DE Anderson Great FallsNebraska J Roehrs OmahaNevada JE Dietrich et D Jones Reno; et C Ward TonopahNew Jersey JF Stockfish Long Branch et R Eng OrangeNouveau Mexique S Allen, RE Crowell, A Cushing, D Goade, L Irizarry, S Jenison, H Levy, G Overturf, D Palmer, R Quenzer, W Reed, S Simpson, et l’école de médecine J Williams University of New Mexico; AlbuquerqueNew York B J Berger et F Hussain Brooklyn et Queens; et B Berger Elmhurst Dakota du Nord F Sepe Fargo et J Hargreaves Grand ForksTennessee LM Baddour Knoxville et R Parrish Oak RidgeTexas R Plemmons Blanco, J Radolf Dallas, G Szeyko El Paso, K Elkind Fort Worth, et V Knight HoustonWashington MS Badger, J Furlan, et M Gillum Spokane; Un Tacoma de D Tice; et J Barany Yakima

Remerciements

Nous reconnaissons le remarquable travail d’équipe entre des centaines de médecins, de professionnels de la santé publique, de travailleurs de la santé et de l’administration et d’autres citoyens du secteur privé, du milieu universitaire et de tous les ordres de gouvernement. disponibilité rapide d’une intervention thérapeutique possible en cas d’urgence de santé publique Nous reconnaissons particulièrement le travail du Service de santé indien et du quartier général West Albuquerque; la Division de la Nation Navajo de Health Window Rock, Arizona; le Centre médical de l’Université du Nouveau-Mexique à Albuquerque; les professionnels de la santé publique de l’Arizona, du Colorado, du Nouveau-Mexique et de l’Utah; et les officiers des stations de quarantaine américaines En outre, nous reconnaissons avec gratitude les décennies de travail systématique effectué par le travail effectué ou financé par l’Institut de recherche médicale de l’armée américaine à Fort Detrick, Maryland. Enfin, nous remercions John O’Connor pour son excellente assistance éditoriale