Dans la littérature

Clostridium Difficile Toxines

Kuehne SA, ST de Cartman, Heap JT, et al Le rôle de la toxine A et de la toxine B dans l’infection de Clostridium difficile Nature; : -Lyras et ses collègues ont publié une étude élégante dans Nature l’année dernière semblant démontrer que la toxine B, mais pas la toxine A, était une exigence absolue pour la virulence de Clostridium difficile Les rôles individuels des deux toxines avaient été difficiles à déterminer parce , bien que des souches naturelles codant pour la toxine B en l’absence de toxine AA-B soient observées, l’inverse AB- ne l’est pas. Ainsi, une étude approfondie de cette question nécessitait, au minimum, la capacité de manipuler efficacement le C difficile génétiquement. a été surmontée dans les expériences de Lyras et al par l’utilisation d’un plasmide en tant que vecteur de recombinaison qui a permis une perturbation génétique spécifique Alors que leurs résultats semblaient solides, ils sont maintenant contestés grâce au travail de Kuehne et ses collègues indiquant que l’une ou l’autre toxine est capable de produire la maladie chez les hamsters Un facteur qui rend l’écart dans les conclusions difficiles à concilier est que les deux groupes d’enquête utilisé similaire, bien que nonide méthodologies optiques Certaines des différences incluaient les systèmes utilisés pour générer des souches isogéniques, le nombre de passages de laboratoire de la souche la même souche a été utilisée dans les deux laboratoires, les sites de perturbation génétique, et différents systèmes pour noter la mort des animaux expérimentaux De plus, une étape cruciale dans des études comme celle-ci – l’utilisation de contrôles créés en remplaçant les gènes de la toxine par les souches isogéniques dont ils étaient débarrassés – n’est pas encore techniquement réalisable, ce qui nuit à la robustesse des résultats Il est important de comprendre le rôle des toxines individuelles dans la conception de nouvelles thérapeutiques ciblant ces facteurs de virulence. Si la conclusion de Kuehne et al est correcte, la toxine A et la toxine B doivent être inactivées cancer de la thyroïde. L’administration de deux anticorps monoclonaux s’est avérée efficace. réduire le taux de récurrence de la maladie de C difficile chez les patients traités par vancomycine ou métronidazole Heureusement, ces monoclonaux ciblaient à la fois la toxine A et la toxine B

Les références

Lyras D, JR O’Connor, PM Horwath, et la toxine B est essentiel pour la virulence de Clostridium difficile, Nature, vol pg -Google ScholarCrossRefSearch ADS PubMed Ballard JD un concours de toxines, Nature,, vol pg -Google ScholarCrossRefSearch ADS PubMed Lowy I, Molrine DC, Leav BA, et al Traitement avec des anticorps monoclonaux contre les toxines Clostridium difficile, N Engl J Med,, vol pg -Google ScholarCrossRefSearch ADS PubMed

Tigécycline et pneumonie acquise en milieu hospitalier

Entreprendre un essai international de non-infériorité Les patients auxquels la tigécycline a été confiée pourraient, à la discrétion de l’investigateur, recevoir également de la ceftazidime g toutes les heures, tandis que ceux qui recevraient le comparateur pourraient recevoir un traitement adjuvant à la vancomycine g toutes les heures; l’insu était maintenu, avec des placebos utilisés pour chaque antibiotique approuvé. Un aminoglycoside pouvait être ajouté à l’un ou l’autre régime si une double couverture anti-pseudomonas était souhaitée. Il y avait des sujets dans le traitement ITT en intention de traiter; patients randomisés ayant reçu une population de médicaments à l’étude La durée médiane du traitement avec chaque régime administré était de plusieurs jours. Les critères co-primaires étaient: la réponse clinique à l’évaluation de la COT, qui a eu lieu quelques jours après le dernier jour de traitement; l’intention de traiter c-mITT modifié en clinique; Patients ITT qui ont un minimum de besoins en maladies et un EC cliniquement évaluable; Les taux de succès chez les patients c-mITT étaient de% et%% IC pour la différence, -% à% chez les patients ayant reçu la tigécycline et l’imipénème, Puisque la limite inférieure prédéfinie de l’intervalle de confiance en% pour la différence entre les schémas de traitement pour la non-infériorité était de -%, la thérapie à la tigécycline était la suivante:% et%% IC pour la différence, respectivement ne répondaient pas aux critères de non-infériorité de la population CE Ce résultat semble être largement dû à une performance inférieure de la tigécycline chez les patients atteints de pneumonie pulmonaire associée à la ventilation, pour lesquels le taux de guérison était de% en comparaison avec% dans la population CE. chez les patients c-mITT Les limites inférieures du% IC pour les différences entre les deux populations étaient respectivement de -% et -% dans les populations CE et m-iTT, respectivement Nausées et vomitines Les taux de mortalité ne différaient pas significativement, avec% de tigécycline et% de receveurs d’imipénème mourant Bien que parmi les patients atteints de PAV,% et% de receveurs de tigécycline et d’imipénème , respectivement, mort, cette différence n’atteignait pas non plus la signification statistique P = Choc et insuffisance respiratoire étaient les raisons les plus fréquemment rapportées de décès-choc en% et% P = de receveurs de tigécycline et d’imipénème, respectivement. avec la PAV et la bactériémie au départ qui ont reçu la tigécycline présentaient une plus grande mortalité / [%] versus / [%] que le comparateur La performance de la tigécycline dans cette étude était clairement inférieure au régime comparateur. dose qui, bien que conforme à celle approuvée par la FDA américaine, était inadéquate. les vels sont couramment & lt; mcg / ml, alors que le point de rupture de sensibilité approuvé par la FDA pour Enterobacteriaceae est & lt; mcg / ml Des données récentes obtenues chez des patients atteints de pneumonie indiquent que, bien qu’elle soit concentrée dans les macrophages alvéolaires pulmonaires, la concentration de tigécycline dans le liquide épithélial pulmonaire était seulement de – mcg / ml alors que les concentrations plasmatiques variaient de – mcg / ml [ En outre, des études pharmacodynamiques, effectuées par Freire et al. Dans un sous-groupe de patients, ont montré que la surface libre de la tigécycline sous la courbe fAUC était% inférieure P = chez les patients VAP que chez les patients non VAP et chez un autre sous-groupe. On sait que le sous-dosage apparent dans un essai clinique ne se limite pas à cette expérience avec la tigécycline Une expérience similaire a pu être observée dans une comparaison entre le ceftobiprole et la ceftazidime et la vancomycine dans le traitement de patients avec HAP Dans cet essai, des taux de guérison clinique plus faibles et une mortalité hospitalière plus élevée ont été observés chez les patients recevant du ceftobiprole avec PVA en association avec le ceftobiprole, en particulier chez les jeunes La différence de mortalité observée dans cette étude n’était pas unique et, en fait, bien qu’elle n’atteigne jamais la signification statistique dans les essais individuels, la FDA américaine a indiqué que de telles différences ont été observées dans toutes les phases. Dans une analyse groupée de ces études, la différence de risque de mortalité toutes causes confondues était de% IC, entre les patients recevant de la tigécycline et% des patients recevant des médicaments de comparaison. Cette observation a conduit à un « Black Box Warning » et à l’initiation d’études de sécurité et d’un autre essai clinique randomisé chez les patients atteints de HAP. Dans cet essai, les patients seront randomisés pour recevoir le gramme d’imipénème toutes les heures – deux fois le total dose quotidienne dans l’étude par Friere et al et l’un des deux schémas posologiques de la tigécycline: mg suivi de mg toutes les heures ou mg fol diminué de mg toutes les heures