Caractéristiques cliniques de la rage acquise par le chien et la chauve-souris chez les humains

ContexteLes différences cliniques entre la rage canine et la rage des chauves-souris ont été notées, mais aucune étude détaillée n’a été rapportée à l’appui de ces observations. MéthodologiesUtilisation du rapport hebdomadaire Morbidity and Mortality et PubMed, nous avons identifié des cas de rage en Amérique du Nord, Amérique du Sud, Europe , Afrique et Asie Nous avons systématiquement extrait des éléments de données sélectionnés et comparé les caractéristiques cliniques et les résultats des enquêtes sur les cas de rage obtenus avec des chiens et des chauves-souris.RésultatsSurviveurs et cas acquis suite à une exposition virale en aérosol ou à une greffe de tissu / organe ont été exclus. L’encéphalopathie, l’hydrophobie et l’aérophobie étaient plus fréquentes chez les chiens atteints de la rage. Examen anormal du nerf crânien, moteur et sensoriel, tremblement, myoclonie. , symptômes sensoriels locaux, symptômes au site d’exposition et symptômes locaux en l’absence d’un Les patients atteints de rage paralysante avaient des durées de survie plus longues que ceux atteints de rage encéphalitique, et avaient également des périodes d’incubation plus courtes s’ils avaient reçu une prophylaxie post-exposition. La rage acquise par les chiens et les chauves-souris peut refléter des différences dans la transmission virale des variants du virus rabique dans le système nerveux, bien que certains variants puissent causer des dysfonctionnements plus sévères dans les sous-populations neuronales. rage acquise peut aider à améliorer le diagnostic précoce de la rage

La plupart des cas humains de rage surviennent dans des pays pauvres en ressources ou à ressources limitées où la transmission à l’homme se fait par des morsures de chien. La rage humaine en Amérique du Nord est transmise par les chauves-souris et l’incidence de la rage humaine acquise chez les chauves-souris a augmenté entre les périodes. La rage est endémique chez plusieurs autres espèces sauvages comme la mouffette, le renard et le raton laveur. Les différences cliniques dans la rage dues à des variantes du virus canin et de la rage des chauves-souris ont déjà été observées , aucune étude détaillée n’étaye ces observations astringent. La prise de conscience des différences cliniques entre la rage canine et la rage implications pour soupçonner un diagnostic de rage et peut fournir des indications sur les différences potentielles dans la pathogenèse de la rage causée par différentes rages variantes de virus Nous avons effectué une analyse détaillée des cas publiés afin de déterminer s’il existe des différences cliniques et de laboratoire entre la rage acquise par le chien et la chauve-souris chez les humains

Méthodes

En utilisant le rapport hebdomadaire Morbidity and Mortality et PubMed, nous avons identifié des cas de rage publiés en Amérique du Nord, en Amérique du Sud, en Europe, en Asie et en Afrique entre et Nous avons systématiquement extrait des données supplémentaires, y compris des données démographiques, des caractéristiques cliniques et des données cliniques. Résultats des enquêtes Comme il n’est pas courant dans les rapports de cas de rage de déclarer des données cliniques négatives, de nombreuses variables manquaient de résultats. Dans une analyse de sensibilité, nous avons imputé les caractéristiques cliniques non déclarées négatives et répétées. Acquisition de chiens ou de chauves-souris basée sur le typage viral par transcription inverse, amplification en chaîne par polymérase / séquençage nucléotidique, ou sur la caractérisation d’anticorps monoclonaux, ou sur la base d’une exposition animale si aucun typage viral n’était disponible. Les cas étaient également encéphalitiques, paralytiques ou manque indéterminé de caractéristiques distinctives ou insuffisance Les symptômes ou signes cliniques d’ACJ ont été définis comme étant apparus précocement s’ils se sont manifestés au cours des premiers jours de l’apparition de la maladie et tardivement si des symptômes ou des signes se sont développés après cette période. Un vecteur animal connu ou un vecteur animal présumé mais inconnu, et non acquis à partir d’un organe ou d’une greffe de tissu Les durées de survie ont été définies comme le nombre de jours entre l’apparition des symptômes de la rage et la mort. Nous avons comparé les cas de chauves-souris et de chiens par rapport au site d’exposition, aux périodes d’incubation et de survie, et les investigations utilisant des tests χ ou Fisher exacts pour les variables catégoriques, et les tests U de Mann-Whitney pour les variables continues. Le test de Kruskal-Wallis a été utilisé lors de la comparaison de & gt; Échantillons indépendants Nous n’avons pas effectué de comparaisons statistiques pour les caractéristiques cliniques en raison des données manquantes et du grand nombre de caractéristiques déclarées. Les analyses statistiques ont été effectuées à l’aide de PASW Statistics version SPSS Inc, Chicago, Illinois

RÉSULTATS

Parmi les cas,% ont été naturellement acquis et ils sont listés par vecteur et par région géographique dans le tableau supplémentaire des cas naturellement acquis,% ont été acquis par les chiens et% ont été acquis et ont été analysés plus en détail. Neuf% des cas ont été transmis d’un exposition inconnue et% des cas ont été acquis chez d’autres animaux, y compris m = n =, cat n =, fox n =, lynx n = et raton laveur n = Patients atteints de rage ayant survécu n = , patients atteints de transplantation n = , et le patient atteint de rage acquise à la suite d’une exposition virale en aérosol a été exclu en raison de différences fondamentales présumées dans la pathogenèse de ces cas.L’âge médian des patients atteints de rage acquise naturellement était de IQR, – ans; % étaient & lt; ans La plupart des patients étaient des hommes%, et cela était similaire entre les cas acquis par les chiens et les chauves-souris. P = La proportion de cas de rage encéphalitique ou paralytique ne différait pas entre les cas acquis par les chiens et les chauves-souris.

Tableau Types cliniques de rage Type de rage encéphalitique,

Aucun% paralytique,

Non% indéterminé,

No% P Value Naturellement acquis Encéphalitique acquis par les chauves-souris acquises par les chauves-souris.

Aucun% paralytique,

Non% indéterminé,

Non% P Valeur Naturellement acquise Chien-acquis Bat-acquis View Large

Expositions à la rage

États-Unis, Canada, Mexique et Groenland, Amérique centrale, Amérique du Sud, Europe, Afrique et Asie De nombreuses expositions et rapports de rage naturellement acquise sont survenus aux États-Unis en% et en%, respectivement. Les expositions à la rage chez les chiens sont survenues en Asie%, Afrique% et Mexique%, tandis que% des cas de rage de chauves-souris présentés aux États-Unis ou au Canada ont été importés de chiens d’autres pays aux États-Unis ou au Canada. Tous les cas signalés en Europe étaient des cas importés. Le lieu d’exposition de% des cas était inconnu. Les patients ayant des cas de rage d’origine canine étaient plus susceptibles d’avoir été mordus P & lt; , particulièrement sur la jambe P = ou sur des sites multiples P =, que les patients avec des cas de chauves-souris acquises Les patients avec la rage acquise par chauve-souris étaient plus susceptibles d’avoir aucune exposition connue P = et par conséquent un site anatomique inconnu. ; Table

Tableau Types d’exposition et sites d’exposition dans les cas d’exposition de chiens et de chauves-souris exposés à la rage Chien-Acquis,

Non% Bat-Acquis,

Non% P Valeur Type d’exposition Morsure uniquement & lt; Scratch only Mordre et gratter Contact direct, pas de morsure

ou rayure Espace physique partagé Aucune exposition connue Site d’exposition Visage Bras Jambe Jambe Manque Exposition multiple Chien-Acquis,

Non% Bat-Acquis,

Non% P Valeur Type d’exposition Morsure uniquement & lt; Scratch only Mordre et gratter Contact direct, pas de morsure

ou rayure Espace physique partagé Aucune exposition connue Site d’exposition Visage Bras Jambe Jambe Manquant Multiple View Large

Périodes d’incubation

Le temps médian d’incubation pour tous les cas naturellement acquis était de jours IQR, – jours Des durées d’incubation précises n’étaient disponibles que pour% des cas de rage acquis par les chauves-souris et% acquises par les chiens. Les temps d’incubation médians pour la rage encéphalitique étaient de jours IQR, – jours et étaient similaires à ceux de la rage paralytique des jours IQR, – jours P = Il n’y avait aucune différence dans les temps d’incubation entre les cas où les patients ont été exposés sur le visage, l’extrémité supérieure ou l’extrémité inférieure

Temps de survie

Le temps médian de survie des patients atteints de la rage acquise naturellement était de jours IQR, – jours après l’apparition des symptômes. Les temps médians de survie des patients ayant des journées acquises par le chien [IQR, – jours] et jours de la rage [IQR, – jours] étaient similaires P = La durée médiane de survie était% plus courte pour les jours encéphalitiques [IQR, – jours] que les jours de la rage paralytique [IQR, – jours] P & lt;

Manifestations cliniques

Les manifestations cliniques et les investigations enregistrées pour les cas de rage naturellement acquise et chez les chiens et les chauves-souris sont présentées dans le tableau. Les caractéristiques cliniques les plus fréquentes chez les chiens atteints de rage sont: encéphalopathie% vs%, hydrophobie% vs%, et aérophobie% vs% Les caractéristiques cliniques qui étaient plus fréquentes chez les sujets atteints de rage que chez les chiens étaient les myoclonies% vs%, les anomalies du nerf crânien% vs% et les anomalies motrices% vs% et sensorielles% vs% Des tremblements ont été rapportés chez des patients rage, mais seulement chez les patients atteints de rage canine

Tableau Caractéristiques cliniques de la rage dans les cas de rage naturellement acquis et chez les chiens et les chauves-souris acquises naturellement Acquireda n = Dog-Acquired

n = Bat-Acquis

n = Chien-Chauve-souris

Différence Caractéristique clinique Non non% Oui

non / non non non% oui

non / non non non% oui

Non / spécifique à la rage Maux de tête Malaise Meningismus Insomnie Hallucinations Mal de gorge Enchaînement articulaire Encéphalopathie tardive Fièvre mordante – Hydrophobie hyperariale Larynx / spasmes faciaux – Encéphalopathie Aérophobie Myoedème Priapism – Site de morsure Symptômes locaux sans morsure – Symptômes au site de la morsure – Symptômes sensoriels locaux – Faiblesse – Douleur – Paresthésies – Prurit – Engourdissement – Oth er Tremblement Convulsions Convulsions non convulsives Etat épileptique Dysfonction autonomique Transpiration Pilosité Hypersalivation – Ataxie – Myoclonus – Chorée – pupilles dilatées – Examen sensori-moteur Fasciculations Hémiparésie Faiblesse tardive – Faiblesse flaccide ascendante Schéma sensoriel radial Faiblesse des motoneurones inférieurs – Réflexes tendineux anormaux – Examen moteur anormal – Schéma sensoriel périphérique – Examen sensoriel anormal – motif sensoriel hémisensorielle – nerfs crâniens dysphagiques – faiblesse faciale bilatérale anomalie des nerfs crâniens – faiblesse faciale unilatérale – ptosis – ophtalmoplégie – Anisocorie – complications tardives Coma complications cardiovasculaires complications respiratoires complications gastro-intestinales SIADH diabète insipide Naturellement Acquireda n = Dog-acquise

n = Bat-Acquis

n = Chien-Chauve-souris

Différence Caractéristique clinique Non non% Oui

non / non non non% oui

non / non non non% oui

Non / spécifique à la rage Maux de tête Malaise Meningismus Insomnie Hallucinations Mal de gorge Enchaînement articulaire Encéphalopathie tardive Fièvre mordante – Hydrophobie hyperariale Larynx / spasmes faciaux – Encéphalopathie Aérophobie Myoedème Priapism – Site de morsure Symptômes locaux sans morsure – Symptômes au site de la morsure – Symptômes sensoriels locaux – Faiblesse – Douleur – Paresthésies – Prurit – Engourdissement – Oth er Tremblement Convulsions Convulsions non convulsives Etat épileptique Dysfonction autonomique Transpiration Pilosité Hypersalivation – Ataxie – Myoclonus – Chorée – pupilles dilatées – Examen sensori-moteur Fasciculations Hémiparésie Faiblesse tardive – Faiblesse flaccide ascendante Schéma sensoriel radial Faiblesse des motoneurones inférieurs – Réflexes tendineux anormaux – Examen moteur anormal – Schéma sensoriel périphérique – Examen sensoriel anormal – Diagramme sensoriel hémisensoriel – Nerfs crâniens Dysphagie – Faiblesse faciale bilatérale Anomalie du nerf crânien – Faiblesse faciale unilatérale – Ptose – Ophtalmoplégie – Anisocorie – Complications tardives Coma Complications cardiovasculaires Complications respiratoires Complications gastro-intestinales SIADH Diabète insipide Non, somme du nombre de valeurs positives et négatives rapportées variable; non, nombre de variables déclarées positives Les informations manquantes pour chaque variable individuelle sont exclues Les différences sont exprimées en pourcentage absolu de différence entre les valeurs positives pour les cas acquis par les chiens et les chauves-souris. Une différence positive indique qu’un pourcentage plus élevé de cas Pour la variable indiquée, et une différence négative indique qu’un pourcentage plus élevé de cas de chauves-souris acquises étaient positifs pour la variable indiquée. SIADH, syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique. Les cas acquis naturellement comprenaient des cas acquis à partir d’un vecteur animal connu ou présumé inconnu. Les symptômes locaux étaient plus fréquents chez les patients atteints de la rage acquise par la chauve-souris que chez les chiens. Symptômes sensoriels locaux% vs%, symptômes au point de morsure ou de grattage% vs%, et symptômes locaux en l’absence d’une morsure ou une égratignure% vs% étaient plus fréquents chez les chiens que chez les chiens Cas recherchés Les résultats de l’analyse de sensibilité ont produit des conclusions similaires Tableau supplémentaire

Diagnostic

Des erreurs de diagnostic sont survenues en% de tous les cas naturellement acquis. La rage acquise par les chauves-souris était% plus susceptible d’être mal diagnostiquée que la rage acquise par le chien%; P = Les diagnostics les plus fréquents étaient une encéphalite non encore déterminée%, une pharyngite% et un syndrome de Guillain-Barré% En cas de diagnostic erroné, l’histoire d’une morsure manquait en% et en% de cas de chauves-souris et de chiens. ont été évalués dans des pays sans rage endémique chez les chiens en% et en% des cas de rats et de chauves-souris mal diagnostiqués, respectivement

Enquêtes

Parmi tous les patients ayant une rage naturellement acquise,% présentaient des scintigraphies tomographiques de la tête, des scintigraphies d’imagerie par résonance magnétique du cerveau ou de la moelle épinière,% une électroencéphalographie et% une électrodiagnostic. Tableau complémentaire Analyse du LCR du liquide céphalorachidien avec des cas de rage naturellement acquis Le nombre total de cellules nucléées nucléotidiques et de protéines nucléées du LCR était respectivement de: cellules / mm IQR, – cellules / mm et mg / dL IQR, – mg / dL, respectivement, chez les patients atteints de rage naturellement acquise. différence entre les cas acquis par les chiens et les chauves-souris dans les cellules CSF TNCC / mm [IQR, – cellules / mm] et les cellules / mm [IQR, – cells / mm], respectivement; P = ou niveaux de protéines [mg / dL [IQR, – mg / dL] et mg / dL [IQR, – mg / dL], respectivement; CS = TNCC P = Une prédominance lymphocytaire a été rapportée dans la plupart des cas naturellement acquis, acquis par les chiens et dans les chauves-souris. Deux fois plus de patients avec chauve-souris -acquis [%] que la rage canine acquise [%] avait une augmentation de la protéine PPC = Les résultats des enquêtes antemortem effectuées ne différaient pas non plus entre la rage acquise par le chien et la chauve-souris. La sensibilité des enquêtes antemortem ne différait pas Tableau supplémentaire Lors du test, les anticorps anti-virus antirabique neutralisant le sérum ont été plus fréquemment détectés chez les patients présentant un paralytique de [%] que chez ceux ayant reçu un test de dépistage. avec une encéphalite de [%] rage P = Le nombre médian de jours entre l’apparition des symptômes et un résultat d’anticorps sérique positif n’a pas différé entre les jours encéphalitiques et les jours de cas paralytiques, P = Biopsie cérébrale Les résultats de l’antigène du virus de la rage, de l’isolement viral, de l’inflammation histologique ou des corps de Negri ne différaient pas entre la rage acquise par le chien et la chauve-souris.

Prophylaxie Postexposure

Parmi les patients ayant des cas naturellement acquis,% ont reçu une prophylaxie post-exposition PEP, y compris le vaccin antirabique n = [%] individuellement ou en association avec l’immunoglobuline n = [%] Il n’y avait pas de différence dans la proportion de patients atteints de rage qui a reçu PEP% vs%; Parmi les cas de rage naturellement acquis, les temps d’incubation médians étaient% plus courts chez les patients ayant reçu des jours de PEP [IQR, – jours] que chez ceux qui n’avait pas reçu les jours PEP [IQR, – jours]; P = De même, les temps médians de survie étaient% plus courts chez les patients ayant reçu des jours PEP [IQR, – jours] que chez ceux qui n’avaient pas reçu les jours PEP [IQR, – jours]; P = Des différences dans les périodes d’incubation ou les durées de survie n’ont pas été observées chez les chiens ou les chauves-souris

Tableau Incubation et durées de survie chez la rage naturellement et chez les chiens et les chauves-souris et dans les cas de rage encéphalitique et paralytique avec prophylaxie post-exposition ou sans Acquérir un PEP paralytique acquis par les chauves-souris Acquired par les chiens jours S jours I jours S jours I jours S jours I jours S jours I jours S jours Aucun PEP Non Médiane Min Max e percentile e centile Tout PEP Non Médiane Min Max e percentile e centile Comparaison des temps médians dans les cas qui ont reçu vs n’ont pas reçu PEP P Valeur Chien Naturellement Acquis Acquired Bat-Acquérir Encephalitic Paralytique PEP Statut I jours S jours I jours S jours I jours S jours I jours S jours I da ys S jours Non PEP Non Médiane Min Max e percentile e centile Tout PEP Non Médiane Min Maxi e percentile e centile Comparaison des temps médians dans les cas qui ont reçu vs n’ont pas reçu de PEP P Valeur Résultats statistiquement significatifs P & lt; sont indiqués en italiqueAbbreviations: I, temps d’incubation; Min, valeur minimale; Max, valeur maximale; PEP, prophylaxie post-exposition; S, survie timeView Grands cas de paralysie n = [%] étaient plus susceptibles que les cas d’encéphalite n = [%] d’avoir reçu PEP P = Le temps d’incubation médian pour les cas paralytiques était plus long pour ceux qui n’avaient pas reçu de PEP jours [IQR, – jours] versus ceux qui ont eu des jours [IQR, – jours], P = Dans les cas encéphalitiques, le temps de survie médian était plus long chez ceux qui n’avaient pas reçu les jours PEP [IQR, – jours] versus ceux qui avaient des jours [IQR, – jours], P =

DISCUSSION

Een rapportent des cas humains mortels dus à différents variants du virus rabique, bien qu’ils n’aient pas été complètement évalués dans aucun rapport publié. Nous supposons que les différences cliniques dans les cas humains acquises par les chiens et les chauves-souris reflètent principalement les différences dans les voies virales. Variantes virales dans le système nerveux Alternativement, différents variants peuvent induire des dysfonctionnements plus sévères dans une sous-population de neurones ou provoquer des changements structuraux auparavant méconnus Des études sur la rage dans un modèle animal ont été réalisées chez des mouffettes utilisant l’inoculation intramusculaire d’un virus sauvage de type sauvage variante Le virus de la rage du chien se propage probablement dans une voie similaire au virus de la rage de la mouffette Cependant, aucune étude expérimentale n’a été réalisée avec des virus de chauves-souris présentant une exposition superficielle. directement ou indirectement aux ganglions des racines sensorielles locales. n pourquoi les patients atteints de rage de chauve-souris présentent plus souvent des symptômes sensoriels locaux ainsi que des déficits neurologiques focaux sur les nerfs crâniens, moteurs ou sensoriels. On pense que l’hyperphophobie et l’aérophobie, plus fréquentes chez les chiens, sont dues à une infection sélective. neurones qui inhibent les neurones inspiratoires dans la région du noyau ambigu dans la médullaire La propagation virale dans cette région de la moelle peut être critique pour le développement de ces caractéristiques cliniques caractéristiques La propagation virale impliquant la moelle dans la rage canine peut également expliquer Le tremblement et la myoclonie observés plus fréquemment dans la rage des chauves-souris pourraient refléter l’implication de structures et de circuits incluant les nerfs périphériques, le tronc cérébral, le thalamus, les ganglions de la base, le cervelet et / ou le cortex cérébral et dans la moelle épinière, le tronc cérébral, la région sous-corticale et / ou le cortex cérébral , respectivement Les patients atteints de la rage acquise par les chauves-souris étaient plus susceptibles d’avoir une augmentation de la protéine du LCR que les patients ayant des cas d’infection canine. Ceci suggère que les Les variants viraux rabiques peuvent avoir un effet plus prononcé sur la perméabilité des cellules endothéliales impliquant la barrière hémato-encéphalique. Les types de rage encéphalitique et paralytique se distinguent cliniquement par la présence d’épisodes d’excitation généralisée ou d’hyperexcitabilité et de faiblesse musculaire flaccide précoce. Nous n’avons pas trouvé que la rage encéphalitique ou paralytique était plus associée à la rage acquise par le chien ou la chauve-souris. Les patients avec des cas de rage naturellement acquis ayant reçu une PEP avaient une incubation plus courte et moins de les temps de survie que ceux qui n’ont pas Th La durée d’incubation ou de survie plus courte n’a pas été observée dans les sous-groupes de patients atteints de la rage humaine acquise chez les chauves-souris ou chez les chiens qui ont reçu la PEP, a déjà été suggéré Les patients atteints de la rage encéphalitique ayant reçu la PEP ont également eu des temps de survie plus courts que ceux qui ne l’ont pas, ce qui pourrait être dû à des mécanismes immunopathologiques avec une lésion neuronale à médiation immunitaire. PEP Il a été suggéré qu’une vaccination post-exposition infructueuse peut être un facteur de risque pour la rage paralytique Nous avons constaté que les patients atteints de la rage paralytique sont plus susceptibles d’avoir des anticorps sériques détectables que les cas encéphalitiques. détection des anticorps Enfin, les patients atteints de rage paralytique ayant reçu la PEP ont un temps d’incubation plus court Ces observations soutiennent l’hypothèse que la rage paralytique implique une réponse immunitaire contre les nerfs périphériques , et qu’une vaccination infructueuse peut provoquer une réponse anticorps plus sévère entraînant une rage paralytique. Les limites de cette étude sont notées. Les évaluateurs n’ont pas été aveuglés. En ce qui concerne la source animale ou la variante virale dans les éléments de données d’abstraction Plus important, la plupart des rapports de cas n’ont été ni évalués ni écrits par des neurologues cliniciens et, par conséquent, manquaient d’évaluations neurologiques détaillées. les cas de rage peuvent différer des cas d’infection canine, augmenter l’indice de suspicion pour les cliniciens évaluant les cas suspects de rage. Des recherches supplémentaires sur la pathogenèse de la rage dans des modèles animaux naturels seront nécessaires pour améliorer notre compréhension des événements complexes qui en résultent. manifestations cliniques distinctives o f rage

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent comme pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués