Ajouter de l’exénatide aux thiazolidinediones dans le diabète de type 2

classe de médicaments glucorégulateurs qui stimulent la sécrétion d’insuline dépendant du glucose, inhibent la sécrétion de glucagon, ralentissent la vidange gastrique et réduisent la prise alimentaire. L’exénatide, le premier médicament enregistré dans cette classe, a déjà été trouvé pour améliorer le contrôle glycémique chez les personnes atteintes de diabète de type 2 si elle est ajoutée au traitement par la metformine ou la sulfonylurée. Un essai récent parrainé par les fabricants a exploré les effets de l’ajout d’exénatide aux thiazolidinediones, avec ou sans metformine. L’essai randomisé contrôlé par placebo comprenait 233 personnes ayant un diabète de type 2 sous-optimal traité dans 49 cliniques au Canada, en Espagne et États Unis. Après 16 semaines, les personnes recevant des injections sous-cutanées d’exénatide deux fois par jour avaient une hémoglobine glyquée plus faible, un taux de glucose sérique à jeun et un poids corporel plus élevés que les témoins. Moins des trois quarts des participants ont terminé l’essai, principalement à cause de la nausée et des vomissements avec de l’exénatide. Sur la base de ces résultats, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé la nouvelle indication pour l’exénatide. L’éditorial lié (pp 527-8) examine de manière critique les pièges de l’essai: aucun des participants n’a reçu de conseils de style de vie; plus d’un cinquième d’entre eux ne recevaient pas de metformine, même si c’est le médicament de première intention pour le diabète de type 2; et nous ne savons pas combien de participants ont reçu les doses maximales recommandées de thiazolidinediones ou de metformine. Tout ceci réduit la généralisation des résultats de l’essai aux paramètres de la pratique. Avec un court suivi et trop peu de participants pour effectuer des analyses de sous-groupes utiles, les cliniciens semblent avoir plus de questions que de réponses.